抑制 SNX14 通过溶酶体途径调控 GluA2降解缓解癫痫发作：为癫痫治疗开辟新方向

癫痫是常见慢性神经系统疾病，颞叶癫痫（TLE）是常见难治性癫痫类型，其病因不明。研究人员开展关于分选衔接蛋白 14（SNX14）与癫痫关系的研究，发现调节 SNX14 影响癫痫发作，SNX14 - GluA2通路或可作为癫痫新治疗靶点。

　　癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，而颞叶癫痫（TLE）是最常见的难治性癫痫类型。然而，TLE 的潜在病因仍不明确。最初的研究发现，分选衔接蛋白 14（SNX14）属于分选衔接蛋白家族，在 TLE 患者的脑组织和 TLE 小鼠模型中，其表达显著上调。此外，对小鼠海马体中 SNX14 表达的调节表明，下调 SNX14 可显著降低癫痫发作的易感性和严重程度，而 SNX14 过表达则产生相反的效果。从机制上讲，α - 氨基 - 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异恶唑丙酸（AMPA）受体的一个亚基 GluA₂是 SNX14 的下游靶点。进一步研究表明，SNX14 通过溶酶体途径调节 GluA₂的降解，进而调控 GluA₂的蛋白质水平，这反过来又影响了谷氨酸能突触传递。总之，研究结果表明，SNX14 - GluA₂通路有望成为开发癫痫新疗法的有前景的靶点。