• 青少年抑郁症外周血microRNA特征谱揭示神经发育相关生物标志物

  青少年抑郁症是全球致残的主要原因之一，其青春期发病与症状慢性化、治疗抵抗性强等不良预后密切相关。然而，由于青少年大脑处于动态发育阶段，成人抑郁症的研究结论往往难以直接适用，导致针对这一特殊人群的生物标志物研究严重滞后。更棘手的是，现有诊断主要依赖主观症状评估，缺乏客观的生物学指标。在这个背景下，来自美国加州大学旧金山分校等机构的研究团队创新性地采用干燥血斑(DBS)采样技术，结合小RNA测序和生物信息学分析，首次系统描绘了青少年抑郁症患者的外周microRNA特征谱。研究团队采用跨队列设计，纳入62名12-18岁青少年（34例MDD患者vs 28例健康对照）。关键技术包括：1）基于DBS的mi

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 揭秘饮食失调与癌症关联：丹麦大规模研究的重要发现

  在健康医学领域，饮食失调（Eating Disorders，EDs）和癌症一直是备受关注的重要议题。饮食失调作为一类严重的精神疾病，影响着人们对食物、饮食以及身体形态的认知和行为，它不仅会引发如胃轻瘫、肝肾功能损害等躯体健康问题，还与情绪障碍相关，甚至会提高死亡率。而癌症，更是严重威胁人类生命健康的重大疾病。此前，虽有研究表明 EDs 与癌症发病率之间可能存在某种联系，但相关证据并不充分且存在争议。比如，关于厌食症（Anorexia Nervosa，AN）与乳腺癌发病率的关系，部分研究显示 AN 患者乳腺癌发病率降低，但对于其他类型癌症以及不同 EDs 与癌症的关联，仍缺乏清晰认知。此外，不同

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 小鼠二元组恐惧同步性：性别构成与应激的交互作用及意义探究

  在自然界中，动物们面临危险时的反应往往不是孤立的，它们会通过各种方式与同伴协调应对威胁，这种社会协调的威胁反应对于群体的生存至关重要。就像草原上的羚羊群，当有狮子靠近时，一只羚羊的警觉反应会迅速传递给其他同伴，大家同步行动，或逃跑或警惕观察，以此来增加整个群体生存的几率。在人类社会中，这种协调也无处不在，比如在遇到火灾等紧急情况时，人们会根据周围人的行动做出相应反应，共同应对危机。然而，目前关于这种社会协调威胁反应的机制，尤其是在社会情感整合方面，还存在许多未知。在啮齿动物中，虽然已经发现了多种社会调节的威胁反应类型，像暴露于应激同伴后增强的恐惧学习、观察性恐惧学习等，但这些研究大多测量的是单

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 创伤后应激障碍与糖蛋白乙酰化及苍白球结构的遗传多效性：代谢组学与脑影像数据的整合研究

  创伤后应激障碍（PTSD）是一种由严重创伤事件引发的精神疾病，患者常伴随炎症异常和脑结构改变，但其背后的生物学机制尚未明确。尽管既往研究分别揭示了血液代谢标志物和脑影像特征与PTSD的关联，但两者间的遗传交互作用仍是空白。为此，研究人员开展了一项开创性研究，通过整合多组学数据，首次系统解析了PTSD与代谢组、脑影像的遗传多效性网络。研究团队采用全基因组关联研究（GWAS）数据，涵盖PTSD（n=1,222,882）、233种代谢标志物（如GlycA）和3935个脑影像表型（IDPs）。关键技术包括：1）连锁不平衡评分回归（LDSC）评估全局遗传相关性；2）局部遗传关联分析（LAVA）检测区域特

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 儿童多模态成像中，跨诊断症状领域与头部运动的独特关联：助力儿童精神疾病研究新突破

  在儿童精神健康研究领域，头部运动一直是个让人头疼的 “小麻烦”。在认知发展神经科学研究中，扫描时的头部运动对神经信号有着复杂的影响。它可能会干扰血氧水平依赖（BOLD）信号的准确测量，就像在原本清晰的画面上蒙上了一层雾，让研究人员难以看清大脑结构和功能的真实情况；还可能会夸大或掩盖组间差异，导致研究结果出现偏差。此外，尽管有一些后期处理方法，但运动相关的混杂因素仍然存在，影响着数据的质量和可用性，阻碍了可靠的脑生物标志物的开发。而且，临床亚组的儿童在扫描时更容易出现运动，进而导致数据被排除。之前的研究虽然有涉及，但存在很多空白。比如，很少有研究关注与跨诊断症状领域相关的头部运动，尤其是在大型、

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 孕期暴露于细颗粒物与后代海马体发育的关联：关乎健康未来的关键探索

  在全球气候危机的大背景下，环境毒素对发育中的大脑会产生怎样的影响，成为备受关注的焦点。尤其是孕期暴露在空气污染中，是否会影响胎儿大脑结构，以及这种影响何时出现，一直是科学界亟待解开的谜题。毕竟，大脑发育关乎个体一生的健康与发展，若能明晰空气污染与大脑发育的关系，就能为保障母婴健康、制定相关政策提供有力依据。为了攻克这些难题，来自一项未明确具体单位的研究人员，借助 GUSTO（Growing Up Toward Healthy Outcomes in Singapore）纵向出生队列研究展开探索。他们深入分析孕期暴露于空气污染物与儿童时期大脑发育之间的联系，这项研究成果发表在《Biologica

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• Grin2a 功能减退如何 “搅乱” 大脑：影响空间工作记忆及海马体奥秘解析

  在大脑的神秘世界里，记忆的形成与存储一直是科学家们热衷探索的领域。N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDARs），尤其是含有 GluN2A 亚基的 NMDARs，在这一过程中扮演着极为关键的角色，它们对海马体依赖的学习和记忆起着至关重要的作用。GluN2A 亚基由 GRIN2A 基因编码，对于维持包括工作记忆在内的认知功能不可或缺。然而，目前对于 GRIN2A 基因突变如何导致海马体电路功能障碍的机制，科学界还尚未完全明晰。在一些精神疾病中，比如精神分裂症，GRIN2A 基因突变会使患病风险大幅增加。那么，这种基因的变化究竟是怎样影响大脑的呢？带着这样的疑问，来自国外的研究人员开启了一

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 童年期虐待下的心理韧性：静息态连接数据揭示的神经奥秘

  在生活的长河中，童年经历对人的心理健康有着深远影响。童年期虐待（Childhood maltreatment，CM），包括身体、情感和性虐待以及忽视等，如同潜藏在心灵深处的阴影，常常与负面心理健康结果相伴。许多人在经历 CM 后，可能会陷入心理困境，出现各种精神疾病。然而，令人惊奇的是，有一部分人却能在这阴霾中展现出强大的心理韧性，他们有的没有发展出心理病理学症状（初级心理韧性，primary resilience），有的虽曾患病但能恢复并保持较高的整体功能水平（次级心理韧性，secondary resilience） 。但长期以来，科学界对于这些心理韧性背后的神经生物学机制却知之甚少。为了揭

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 探秘自闭症青少年饮食偏好与情绪问题的关联：为干预策略点亮新希望

  在自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）的研究领域，许多有趣却又棘手的问题不断涌现。ASD 患者往往有着独特的行为模式，比如在饮食方面，他们中不少人存在食物选择性问题，对某些食物情有独钟，而对另一些则坚决排斥。与此同时，他们也更容易出现各种情绪问题和心理障碍，像抑郁、易怒等。但令人困惑的是，食物选择性和这些情绪问题之间究竟有着怎样的联系呢？这一问题一直没有明确答案，却对改善 ASD 患者的生活质量至关重要。因为如果能找到二者之间的关联，就有可能通过调整饮食等方式，帮助他们缓解情绪问题，提升生活幸福感。为了解开这个谜团，研究人员利用了美国规模庞大的青少年大脑认

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-04-22

• 综述：纳米酶治疗脊髓损伤（SCI）的研究进展

  脊髓损伤现状与治疗难题脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）的发病率不断攀升，它就像一颗 “定时炸弹”，随时可能给患者带来严重的残疾。SCI 的病理过程极其复杂，涉及氧化应激、炎症、神经元凋亡等多种机制。目前，针对氧化应激和炎症的治疗策略虽取得了一定成效，但仍面临诸多挑战。比如治疗药物存在副作用，就像 “杀敌一千，自损八百”，在对抗疾病的同时也伤害了身体其他正常组织；而且药物半衰期短，意味着药效难以持久，需要频繁给药，这不仅给患者带来了经济负担，还增加了身体的代谢压力。纳米酶的独特优势纳米酶的出现，为 SCI 的治疗带来了新的希望。纳米酶具有良好的生物催化活性，它就像一位不知

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-04-22

• 靶向亚细胞器缓解大麻二酚非选择性细胞毒性：探索线粒体靶向潜能的关键意义

  在医学研究的广阔领域中，大麻二酚（Cannabidiol，CBD）就像一颗神秘的 “潜力之星”，备受关注。它源自大麻植物（Cannabis sativa），与令人谈之色变的具有强烈精神活性的四氢大麻酚（THC）不同，CBD 没有精神活性，还展现出了治疗多种疾病的潜力，这让科研人员们兴奋不已。想象一下，如果能充分挖掘 CBD 的潜力，那将为无数患者带来新的希望。然而，现实却给这颗 “潜力之星” 蒙上了一层阴影。在临床应用的探索过程中，人们发现 CBD 存在一个棘手的问题 —— 非选择性细胞毒性。它就像一个 “失控的子弹”，在发挥作用时，不仅会对目标细胞产生影响，还会误伤微胶质细胞、少突胶质细胞等

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-04-22

• 综述：解码基因谜题：胰腺神经内分泌肿瘤关键驱动基因的突变

  引言神经内分泌肿瘤（NEN）源于神经内分泌细胞和肽能神经元。胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）在组织病理学上可分为高分化胰腺神经内分泌肿瘤、低分化胰腺神经内分泌癌和混合内分泌 - 非内分泌肿瘤；也可依据是否因激素分泌引发临床症状，分为功能性和非功能性胰腺神经内分泌肿瘤。它是第二常见的胰腺上皮肿瘤，死亡率达 60%。尽管发病率相对较低，但 PanNETs 在临床表现、遗传基础和治疗反应上存在显著异质性。PanNETs 与多发性内分泌肿瘤 1 型（Men - 1）、冯・希佩尔 - 林道（VHL）综合征及结节性硬化症（TSC）这三种遗传病症相关。先进的测序技术让我们对 PanNETs 的分子通路，

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：肿瘤及其微环境：从儿童脑部疾病中学习

  肿瘤及其微环境与胚胎大脑的关联肿瘤和胚胎大脑在细胞和分子层面存在诸多共性。二者都从单个细胞演化而来，生长速度快，涉及复杂的细胞迁移和细胞间相互作用，且都与免疫景观和动态血管网络相关。胚胎大脑的发育是高度有序的，而肿瘤的生长则具有侵袭性和无序性，但它们在基因活动模式、信号通路等方面有重叠，这些通路在胚胎发育后沉默，却在肿瘤中重新激活。肿瘤及其微环境与胚胎大脑的高度异质性胚胎大脑细胞和肿瘤细胞及其微环境在空间上均高度异质。大脑发育受细胞表达水平影响，而肿瘤细胞的分子改变受患者个体和环境因素作用。癌症干细胞（CSCs）可驱动肿瘤发生和复发，儿童脑肿瘤和神经发育障碍会增加干细胞异质性，给肿瘤治疗带来挑

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：改善线粒体相关内质网膜完整性作为罕见神经退行性疾病和癌症的联合治疗策略

  MAMs 的生理功能线粒体相关内质网膜（MAMs）是内质网与线粒体之间高度动态的功能性接触位点，在细胞的多种生理过程中发挥着关键作用。钙信号传导是 MAMs 重要的生理功能之一。众多蛋白质参与了内质网 - 线粒体接触的形成以及后续的 Ca2+通量调节。IP3R 促进 Ca2+从内质网腔释放，线粒体电压依赖性阴离子通道 1 型（VDAC1）负责将 Ca2+转运穿过线粒体外膜（OMM），葡萄糖调节蛋白 75（GRP75）则在这两个膜通道间起到分子伴侣的作用。IP3Rs 不仅是 Ca2+转运系统，还能作为内质网 - 线粒体的连接蛋白，促进接触位点的形成。其中，IP3R2 亚型在介导内质网 - 线粒体

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 综述：VRK2激酶在癌症和神经系统疾病中的致病通路

  VRK2蛋白的双面人生：从肿瘤帮凶到神经疾病推手The VRK2 gene在人类2号染色体短臂（2p16.1）上，VRK2基因通过可变剪接演绎着分子魔术——全长VRK2A（508个氨基酸）携带C端疏水尾定位于内质网等膜系统，而缺乏该结构的VRK2B则能潜入细胞核。这种亚型转换在VRK1低表达的肿瘤中尤为显著，仿佛细胞为应对环境压力而启动的应急方案。The VRK2 proteinVRK2A的膜锚定特性使其成为信号转导的"交通指挥员"，通过与钙联接蛋白（calnexin）等ER标志物共定位，调控着膜相关信号复合物的组装。线粒体和溶酶体中也闪现着它的身影，暗示其可能参与能量代谢和降解途径的调控。有

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 综述：帕金森病与肠道微生物群代谢物：维生素和功能性淀粉样蛋白的双重影响

  帕金森病的基本特征帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，在年龄相关的运动障碍疾病中最为普遍，也是继阿尔茨海默病（AD）之后的第二大常见神经退行性疾病。其主要特征是 α- 突触核蛋白（α-Syn）在大脑中异常聚集，形成淀粉样纤维。α-Syn 是一种 140 个氨基酸的内在无序蛋白（14.46 kDa） ，它对突触小泡融合和神经递质释放有促进作用 。其结构可分为三个区域：N 端区域（1 - 60 位氨基酸残基）与膜相互作用；中央非淀粉样成分（NAC）区域（61 - 95 位氨基酸残基）易形成 β- 折叠并发生聚集；C 端区域（96 - 140 位氨基酸残基）氨基酸序列保守性较低。α-Syn

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

• Rab10 T73D磷酸模拟突变导致小鼠出生后致死及神经元发育异常的机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，Rab蛋白家族成员Rab10的Thr73位点磷酸化一直是个未解之谜。尽管已知LRRK2激酶介导的Rab10磷酸化与帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）密切相关，但这一修饰如何影响神经元生理功能仍不清楚。更棘手的是，现有技术难以在活体中动态追踪磷酸化Rab10的真实行为，而传统的基因敲除模型又无法模拟持续磷酸化状态。这些知识空白严重阻碍了针对Rab10磷酸化通路的治疗策略开发。为解决这一难题，山东大学的研究团队另辟蹊径，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了全球首个Rab10 T73D磷酸模拟突变小鼠模型。这种将苏氨酸替换为天冬氨酸的策略，成功模拟了持续磷酸化状

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

• Anxa10通过调控内质网-线粒体接触栓系复合体失调在神经病理性疼痛中的作用及治疗潜力

  研究背景与意义慢性疼痛是全球24亿人的健康负担，其中神经病理性疼痛因机制复杂、治疗困难备受关注。脊髓背角（SDH）兴奋性神经元过度活化被认为是疼痛中枢敏化的关键，但具体分子机制尚未阐明。近年研究发现，内质网（ER）与线粒体间的膜接触位点（MCS）通过ER-mitochondria contact tethering complexes（EMCTCs）调控钙稳态和细胞应激，其失调与神经退行性疾病相关，但在疼痛中的作用仍是空白。钙依赖性膜结合蛋白Annexin家族（如Anxa1、Anxa3）已被报道具有双向疼痛调控作用，而Anxa10在神经病理性疼痛中的功能尚未明确。空军军医大学西京医院的研究团队

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

• 昼夜节律紊乱与γ-分泌酶调控Aβ病理的性别差异机制：阿尔茨海默病风险的新视角

  研究背景阿尔茨海默病（AD）的发病机制中，β淀粉样蛋白（Aβ）沉积与睡眠障碍的关联日益受到关注。尽管已知睡眠通过类淋巴系统（glymphatic system）促进Aβ清除，但睡眠如何调控Aβ生成仍是未解之谜。更引人深思的是，女性AD发病率显著高于男性，而这一差异是否与睡眠-觉醒节律的性别特异性相关尚不明确。研究设计与方法肯塔基大学团队利用携带双重AD突变（APPΔNLh/ΔNLh×PS1P264L/P264L）的基因敲入小鼠，通过轻度睡眠碎片化（SF）模拟人类睡眠障碍，并联合γ-分泌酶抑制剂Semagacestat®（SEM）干预。关键技术包括：1）PiezoSleep系统监测睡眠行为；2）

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

• ADAM9 双反馈回路：HIV 相关神经认知障碍治疗新靶点的探索

  在艾滋病防治领域，人类免疫缺陷病毒（HIV）长期感染会引发获得性免疫缺陷综合征（AIDS），严重威胁全球人群健康。随着嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（cART）的广泛应用，AIDS 的病情进展得到有效控制，患者寿命显著延长。然而，新的问题出现了，HIV 对神经系统的损害逐渐凸显，尤其是在免疫系统受抑制的患者中。HIV 可在中枢神经系统（CNS）持续存在，引发一系列神经病理变化，导致 HIV 相关神经认知障碍（HAND）。HAND 患者会出现认知障碍、运动功能缺陷和抑郁症状等，严重影响生活质量。目前，cART 对 HIV 引发的神经损伤缓解效果有限，HAND 的发病率还随着年龄增长而上升，且缺乏

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

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