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揭秘脂质奥秘:基质脂质如何左右黑色素瘤转移与趋向性
研究背景恶性黑色素瘤是一种严重的皮肤癌,其转移途径主要有淋巴道和血行播散,一旦发生远处转移,患者预后较差。而且黑色素瘤在老年人群中更为致命,不同年龄患者的转移模式存在差异,如年轻患者脑转移更常见,老年患者肝转移更频繁,但背后的机制尚不明确。肿瘤细胞的代谢改变与转移密切相关,其中脂质在肿瘤细胞的生长、代谢和转移中发挥着重要作用。肿瘤微环境(TME)中的脂质可被癌细胞摄取,影响其行为,但 TME 中影响黑色素瘤转移和趋向性的脂质线索仍不清楚。因此,研究人员探究原发性 TME 脂质种类是否因年龄而异,以及对黑色素瘤细胞代谢、信号传导、血行播散和转移命运的影响。研究结果老年人类皮下脂肪细胞脂质含量和分
来源:Cancer Cell
时间:2025-04-25
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综述:糖尿病神经病变:前沿研究与未来方向
糖尿病神经病变的现状糖尿病神经病变(DN)是糖尿病常见且严重的并发症,在 1 型和 2 型糖尿病患者中都很普遍。全球糖尿病患者数量不断上升,预计到 2045 年将达到 7.83 亿,这使得 DN 的影响日益加剧。然而,与其他糖尿病并发症相比,DN 在临床研究和治疗开发方面受到的关注较少。DN 的发病机制复杂,涉及高血糖、血脂异常、氧化应激、线粒体功能障碍、炎症等多种因素,这些因素相互作用,损伤周围神经。尽管对其进行了大量研究,但目前仍缺乏能有效阻止或逆转疾病进展的治疗方法,现有治疗主要集中在缓解症状。糖尿病神经病变的流行病学全球范围内,约 50% 的糖尿病患者会发展为某种形式的神经病变,但不同
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-04-25
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解析中枢胆碱能突触的分子组织:从果蝇模型探寻神经奥秘
研究背景神经系统进化促使突触多样化,不同突触使用不同神经递质和受体进行神经传递。在脊椎动物中,谷氨酸是主要兴奋性神经递质,中枢突触围绕谷氨酸受体(GluRs)组织;而在许多节肢动物的中枢神经系统(CNS)中,乙酰胆碱是主要神经递质,通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAchRs)进行兴奋性神经传递。在脊椎动物的中枢神经系统中,虽然胆碱能突触数量较少,但在成瘾、记忆等过程中发挥关键作用。不过,由于其密度低且与其他神经递质系统相互作用复杂,相关研究存在诸多困难,其分子组织在很大程度上尚不明确。相比之下,果蝇(Drosophila melanogaster)的中枢神经系统以胆碱能为主,nAchR 亚基广泛表达
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-04-25
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红外光经毛细胞介导机械位移刺激耳蜗:机制探索与人工耳蜗应用新思
人工耳蜗(Cochlear implants,CIs)通过绕过负责听力的非功能性感觉受体 —— 毛细胞(hair cells),直接用电刺激其靶神经元 —— 螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons)来恢复听力。有研究提出,用红外光刺激耳蜗可能比电刺激更有效,因为红外光比电流聚焦更紧密,有望提高频谱分辨率。本研究发现,完整的毛细胞是同步红外耳蜗刺激所必需的。此外,红外光会在耳蜗内产生运动,随后被柯蒂氏器(organ of Corti)放大。虽然红外光提供了一种快速刺激耳蜗毛细胞的方法,但它不太可能成为未来人工耳蜗的合适刺激方式。人工耳蜗(CIs)是重度感音神经性耳聋的标
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-04-25
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CD19 导向 CAR-T 细胞疗法后髓系肿瘤风险攀升?长期 B 细胞淋巴瘤应答者的关键发现
CAR-T 细胞疗法在血液学领域掀起了一场革命,为众多 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者带来了新的希望。然而,随着越来越多的患者接受治疗并获得长期缓解,治疗后的长期并发症问题逐渐浮出水面。在临床试验中,新出现的血液疾病常被认为与 CAR-T 细胞治疗无关,但近期美国食品药品监督管理局(FDA)警告称这些患者存在发生继发性原发性恶性肿瘤的风险。特别是治疗相关髓系肿瘤(t-MN),包括骨髓增生异常综合征(t-MDS)和急性髓系白血病(t-AML),正日益受到关注。此前虽有研究涉及 CAR-T 细胞疗法后的继发性恶性肿瘤,但针对 t-MN 的详细研究较少,缺乏对其发生率、风险因素及特征的深入
来源:Leukemia
时间:2025-04-25
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GHS-R1a 信号通路:调控焦虑行为的关键分子开关
在生活中,焦虑情绪时常困扰着人们。正常情况下,焦虑是对外部压力刺激的生理适应性反应,有助于个体生存。但当焦虑变得过度或异常时,就成了情感障碍的核心症状,会严重干扰人们的日常生活。尤其是在新冠疫情之后,全球焦虑障碍的发病率大幅上升,给社会带来了沉重负担。然而,目前焦虑及相关障碍的神经基础在很大程度上仍是未知的,这使得焦虑障碍的治疗面临困境。与此同时,ghrelin(一种控制进食和能量平衡的外周激素)和其受体 GHS-R1a 在情绪调节中发挥着复杂作用,但其具体机制也不明确。在这样的背景下,青岛大学等机构的研究人员开展了一系列研究,相关成果发表在《Nature Communications》上。为
来源:Nature Communications
时间:2025-04-25
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化学成像技术揭秘阿尔茨海默病 Aβ 斑块多态性,为疾病研究与治疗点亮新希望
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),这个让人谈之色变的神经退行性疾病,正无情地侵蚀着无数老年人的大脑健康。在全球范围内,超过 65 岁的人群中,有 12% 的人受到它的困扰。患者的大脑就像被施了邪恶的魔法,β - 淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集形成斑块,tau 蛋白过度磷酸化缠结,这些病变逐渐破坏神经元之间的连接,导致记忆丧失、认知障碍等症状,给患者家庭和社会带来了沉重的负担。随着 Aβ 靶向抗体药物如 lecanemab 和 donanemab 的出现,人们似乎看到了战胜 AD 的曙光。然而,临床试验却给大家泼了一盆冷水:虽然这些药物能减少 Aβ,但并非所有患者在认知和
来源:Nature Communications
时间:2025-04-25
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神经免疫新突破:迷走神经节神经元对细胞因子的实时编码机制
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里,神经系统和免疫系统就像两个紧密协作的 “部门”,共同守护着身体健康。当身体受到感染或损伤时,免疫系统会迅速启动炎症反应,释放出细胞因子(如白细胞介素 - 1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素 - 10(IL-10)等),这些细胞因子就像是免疫系统发出的 “警报信号”。然而,一直以来,科学家们都不太清楚神经系统是如何接收并 “解读” 这些警报信号的,也就是神经系统如何编码细胞因子的问题尚未明确。这一知识缺口就像拼图中缺失的关键部分,阻碍着我们对神经免疫相互作用的深入理解,也限制了相关疾病治疗方案的开发。为了填补这一空白,来自美国 Northwe
来源:Nature Communications
时间:2025-04-25
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靶向 α- 突触核蛋白的配体化磁性纳米颗粒:帕金森病等突触核蛋白病早期诊断的新希望
在神经退行性疾病的研究领域,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)和多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)等,都有着一个共同的 “罪魁祸首”——α- 突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的聚集。这些疾病统称为突触核蛋白病(synucleinopathies)。目前,对于突触核蛋白病患者的诊断,主要依赖于体格检查和病史询问,这就导致很多患者在确诊时,病情已经发展到了晚期。因为 α-syn 聚集往往在症状出现之前就已经开始了,如果能够在早期检测到 α-syn 聚集体
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-04-25
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早期帕金森病患者冷漠症状改善:多巴胺能治疗的新突破
在帕金森病的世界里,患者不仅要承受运动功能逐渐衰退的痛苦,还常被各种神经精神症状所折磨,其中冷漠症状尤为突出。冷漠表现为患者失去动力和兴趣,目标导向行为减少,严重影响生活质量。目前,针对帕金森病冷漠症状的治疗存在诸多难题,多巴胺能治疗的效果并不稳定,不同研究结果差异较大,有的甚至相互矛盾。这可能是由于研究方法的差异,比如纳入的患者群体异质性大,包含早期和晚期患者,导致研究结果受到干扰;同时,强大的安慰剂效应也使得多巴胺能药物对冷漠症状的真实疗效难以判断 。为了更准确地探究多巴胺能治疗对早期帕金森病冷漠症状的影响,来自法国和瑞士多所机构的研究人员开展了一项前瞻性多中心研究。该研究成果发表在《np
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-04-25
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LRRK2 蛋白激酶:解开氟哌啶醇副作用之谜,开辟神经疾病治疗新方向
在神经科学的领域中,多巴胺 D2 受体(D2R)是治疗神经精神疾病的关键靶点,氟哌啶醇作为一种常用的抗精神病药物,通过作用于 D2R 来治疗多种神经精神疾病,如精神分裂症等。然而,它却有一个令人头疼的副作用 —— 会引发类似帕金森病(PD)的运动障碍,也就是所谓的锥体外系症状。这不仅给患者带来额外的痛苦,也让医生在临床用药时面临困境。目前,对于这种副作用背后的分子机制,科学界还知之甚少。同时,PD 相关的富亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)在纹状体生理中扮演着重要角色,且与 D2R 信号传导存在关联,但 LRRK2 与氟哌啶醇之间的关系尚不明确。在这样的背景下,为了深入探究其中的奥秘,来自美国西
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-04-25
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低强度经颅聚焦超声杏仁核神经调节:开启精神疾病治疗新征程
在精神健康领域,情绪、焦虑和创伤相关障碍(MATRDs),像重度抑郁症(MDD)、双相情感障碍、焦虑症以及创伤后应激障碍(PTSD)等,犹如一颗颗 “定时炸弹”,严重威胁着人们的身心健康。这些疾病不仅患病率高,还常常相互交织,共病情况十分普遍,给患者带来极大痛苦,也给公共卫生事业带来沉重负担。目前,针对 MATRDs 的一线治疗手段,如抗抑郁药和心理治疗,虽能在一定程度上改善病情,但仍有相当一部分患者对其并不响应,这让医生和患者都陷入困境。而非侵入性神经调节作为二线治疗方法,现有的技术,如重复经颅磁刺激(rTMS),只能通过调节皮层活动间接作用于与 MATRDs 密切相关的杏仁核等皮层下结构,
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-04-25
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高脂高果糖饮食与脓毒症对动物脑功能影响的性别差异研究及意义
本研究以 8 月龄雄性和雌性 Wistar 大鼠为对象,让它们食用 4 个月高脂高果糖(HFHF)饮食后诱导脓毒症(Sepsis)。在脓毒症诱导后的第 10、30 和 60 天进行行为测试,第 30 和 60 天测定代谢参数、瘦素(Leptin)以及前额叶皮层和海马体中的细胞因子(Cytokines)。研究发现,HFHF 饮食会诱导大鼠出现葡萄糖不耐受情况。脓毒症致使雌性大鼠在第 10 天出现焦虑行为,该行为持续至第 30 天,第 60 天有明显改善;而雄性大鼠的焦虑行为则持续存在。两组大鼠在第 30 天和第 60 天均出现认知损伤。仅在第 30 天,暴露于 HFHF 饮食且接受盲肠结扎穿孔术
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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敲低 ATF3 通过激活 Keap1/Nrf2/HO-1 通路缓解缺血性中风并抑制铁死亡:缺血性脑血管病治疗新希望
缺血性中风是脑血管疾病的常见事件,抑制铁死亡与缺血性中风的改善有关。本研究旨在评估激活转录因子 3(ATF3)敲低对缺血性中风中铁死亡的影响,并揭示其潜在机制。研究人员通过氧糖剥夺 / 复氧(OGD/R)在 HT22 细胞中模拟缺血条件,并通过大脑中动脉闭塞(MCAo)诱导大鼠缺血性中风模型。敲低 ATF3 以研究其对 HT22 细胞和中风大鼠的脑梗死面积、细胞死亡、氧化应激、Fe2+、铁死亡以及 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(Keap1)/ 核因子红细胞 2 相关因子 2(Nrf2)/ 血红素加氧酶 - 1(HO-1)通路的影响。敲低 ATF3 降低了神经功能评分,增加了大鼠在转棒上
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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抑制 FOXD3 的 O-GlcNAc 修饰:脊髓损伤治疗的新希望
脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是脊柱骨折和 / 或脱位的严重并发症,会导致躯干和四肢出现感觉和运动功能障碍。其发病机制极为复杂,目前仍未被完全了解。本研究聚焦于 O-GlcNAc 修饰和叉头框蛋白 D3(Forkhead Box Protein D3,FOXD3)在 SCI 中的作用。研究分别通过过氧化氢(H2O2)刺激和重物撞击法建立了 SCI 的细胞和动物模型。利用苏木精 - 伊红染色(HE 染色)和尼氏染色(Nissl 染色)分析脊髓组织的病理变化和神经元损失情况。通过 BBB 评分、爬梯实验和爬网格实验评估大鼠的运动能力。分别使用细胞计数试剂盒 8(CCK8)
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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综述:代谢综合征与神经退行性变的关联:机制与潜在治疗方法
代谢综合征与神经退行性疾病共病现状如今,代谢综合征(MetS)和神经退行性疾病(NDs)在全球范围内的发病率都在上升,尤其是痴呆和阿尔茨海默病(AD)。MetS 影响着约 25% 的全球成年人口,它常伴有胰岛素抵抗、高血压、血脂异常和肥胖等问题。这些因素与认知障碍和脑萎缩的联系日益紧密,给健康和社会经济带来了沉重负担。共同的病理生理机制神经炎症:MetS 患者体内炎症因子增加,如 C 反应蛋白(CRP)和白细胞介素 - 6(IL - 6)。这些炎症因子可引发神经炎症,破坏神经元正常功能,在 MetS 患者患痴呆风险增加中起重要作用。氧化应激:MetS 时,体内氧化与抗氧化失衡,过多的活性氧(R
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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功能性消化不良患者脑功能网络拓扑重组探秘:与外周细胞因子、症状及杏仁核节点中心性的关联
功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一种基于症状的肠脑相互作用紊乱疾病,会引发上腹部疼痛或不适。免疫激活被认为在其中起着关键作用。外周细胞因子会导致痛觉过敏,并且被认为与 FD 症状的严重程度有关,而大脑功能网络也参与到这些症状中,不过这些关系背后的机制仍不明确。这项研究旨在探究 FD 患者大脑功能网络的拓扑重组情况,以及其与外周细胞因子、FD 症状、焦虑和抑郁之间的联系。研究人员对 40 名 FD 患者和 40 名健康对照者进行了静息态功能磁共振成像(Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging),并利用
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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慢性酮症:经 HIF-1α 调控 TXNIP/NLRP3 轴抵御缺血性脑损伤的新希望
在健康医学领域,脑卒中一直是威胁人类生命健康的重要杀手,尤其是缺血性脑卒中,它是最常见的脑血管疾病。当前,针对缺血性脑卒中的有效治疗手段极为有限,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的溶栓和血管内取栓治疗,因效果受限和操作要求高,仅能惠及少数患者 。在这种困境下,探寻新的治疗策略迫在眉睫。来自美国田纳西大学健康科学中心(The University of Tennessee Health Science Center)的研究人员开展了一项关于生酮(KG)饮食对缺血性脑卒中影响的研究。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》上,为缺血性脑卒中的治疗带来了新的曙光。研究人员
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-25
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揭秘神经退行性疾病相关 miRNA:中枢神经系统神经元的 “双面调控者”
在神秘的大脑世界里,神经退行性疾病如同隐藏的恶魔,逐渐侵蚀着神经元,给患者和家庭带来巨大痛苦。阿尔茨海默病(AD)作为其中的典型代表,以神经元和突触的退化以及认知能力下降为特征,严重影响患者的生活质量。在探寻疾病奥秘的过程中,Toll 样受体(TLRs)引起了科学家们的关注,它在中枢神经系统损伤中扮演着重要角色,可触发炎症和细胞自主损伤。同时,microRNA(miRNA)作为一类短链非编码 RNA,在神经退行性疾病中表达异常,且能在细胞间传递,具备作为细胞外信号分子的潜力。然而,miRNA 在中枢神经系统(CNS)神经元中的具体作用方式以及与神经元 TLRs 相互作用的后果仍不明确。为了解开
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-04-25
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揭秘 JINR1 调控 miR-216b-5p/GRP78 和 miR-1-3p/DDX5 轴促进病毒感染与细胞死亡的机制
研究背景日本脑炎病毒(JEV)和西尼罗河病毒(WNV)属于黄病毒科正黄病毒属,是单链 RNA 病毒,可感染中枢神经系统(CNS),导致神经元细胞死亡和炎症。目前针对 JEV 的疫苗接种不广泛,WNV 尚无获批疫苗,也缺乏临床认可的抗病毒药物,因此深入了解病毒生物学和开发应对策略至关重要。长链非编码 RNA(lncRNA)长度超 200 核苷酸(近期定义超 500 核苷酸),可通过 RNA - RNA、RNA - DNA 和 RNA - 蛋白质相互作用调节基因表达,参与多种细胞功能调控,在病毒感染中也发挥重要作用。已有研究表明,多种 lncRNA 在不同病毒感染时表达差异,但在 JEV/WNV
来源:Journal of Virology
时间:2025-04-25