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NLK 基因调控新发现:开启骨缺损修复的新希望
在人体的微观世界里,骨骼与神经就像一对紧密相连的伙伴,它们不仅在结构上相互交织,在功能上也彼此影响。神经调节在骨骼的生长、发育、维持稳定以及损伤修复过程中,都扮演着极为关键的角色,它甚至能先于血管生成,助力骨骼的形成。然而,目前在骨组织工程领域,想要通过借助神经发生来增强骨生成,从而有效改善骨缺损修复效果,还有很长的路要走。间充质干细胞(MSCs)由于获取方便、具备自我增殖能力和分化潜能,在组织再生,尤其是骨组织再生中备受青睐。其中,骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为 MSCs 的一种,在骨愈合的微环境里发挥着重要作用,而且在治疗脑和脊髓创伤后遗症方面也展现出一定潜力。鉴于 BMSCs 具有向
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-04-24
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流感 B 病毒神经氨酸酶 mRNA 疫苗:增强交叉保护的双重角色
引言季节性流感疫苗多为灭活裂解疫苗,主要针对血凝素(HA)产生菌株特异性中和免疫。然而,由于循环毒株中 HA 受体结合位点的突变,其总体有效性较低,仅为 10%-60%。神经氨酸酶(NA)作为流感病毒的第二大表面蛋白,被视为诱导交叉保护性免疫的潜在靶点,且独立于 HA 头部抗体发挥作用。流感 A 病毒 M2 离子通道蛋白外膜区(M2e)可提供广泛交叉保护抗原,但效力相对较弱。此前研究表明,展示多亚型共识 NA 和 5xM2e 重复蛋白的病毒样颗粒(VLP)疫苗,在小鼠和雪貂中能对 A、B 型流感病毒产生广泛保护。不过,这类疫苗因非中和免疫,有效性受限,且在生产、纯化和稳定性方面存在问题。COV
来源:Journal of Virology
时间:2025-04-24
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惊爆!黑猩猩竟拥有语音生成可塑性,改写人类语言进化认知
在探索人类语言独特性的征程中,科学家们一直好奇:既然与人类亲缘关系极近的非人灵长类动物,如黑猩猩,能发出类似元音和辅音的声音,为何只有人类发展出了复杂的语言呢?传统的 “Kuypers 和 Jürgens 假说” 认为,黑猩猩缺乏控制发声学习的神经回路,使得它们无法自如地控制声音的激活和调制,进而难以拓展发声的种类和变化。然而,这一假说存在诸多疑点,比如 Jürgens 从未对黑猩猩进行研究,而 Kuypers 描述的所谓黑猩猩缺失的神经回路,实际在其大脑中是存在的。而且,以往通过与鸟类、哺乳动物等远缘物种的发声学习能力进行类比来研究人类语言进化,这种方法并不准确,因为不同物种控制发声的方式和
来源:iScience
时间:2025-04-24
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深度剖析奥瑞珠单抗治疗多发性硬化患者 B 细胞再增殖:单细胞与蛋白质组学的新洞察
多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性中枢神经系统脱髓鞘疾病,长期以来被认为主要由 T 细胞介导。然而,B 细胞耗竭的抗 CD20(aCD20)单克隆抗体疗法在 MS 患者中展现出显著疗效,这一现象挑战了传统认知,暗示 B 细胞在 MS 病理生理过程中起着关键作用。奥瑞珠单抗(ocrelizumab)作为一种人源化 aCD20 单克隆抗体,已获批用于治疗复发缓解型 MS(RRMS)和原发进展型 MS(PPMS) 。它通过与 CD20 结合,可有效耗竭 B 细胞,但 B 细胞在数月后会重新增殖。目前,关于 B 细胞再增殖过程中其他免疫细胞群体的变化以及相关分子标记,人们知之甚少。为深入探究这些未知领
来源:iScience
时间:2025-04-24
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探秘雌性小鼠睡眠奥秘:Neuroligin-1 缺失如何重塑睡眠格局
在神秘的大脑世界里,睡眠如同一场奇妙的旅程,对我们的身心健康至关重要。然而,许多神经发育和神经退行性疾病,如自闭症谱系障碍和阿尔茨海默病,都伴随着睡眠紊乱的困扰。Neuroligin(NLGNs)家族作为大脑中的重要角色,尤其是 NLGN1,它主要存在于谷氨酸能突触中,对兴奋性突触传递、长时程增强(LTP)的产生以及 N - 甲基 - D - 天冬氨酸(NMDA)受体的调节起着关键作用。此前研究发现,NLGNs 的基因修饰会改变动物的睡眠 - 觉醒结构和脑电图(ECoG)活动,但 NLGN1 缺失对雌性小鼠睡眠的影响尚不明确。而且,在人类和啮齿动物中,睡眠表型存在性别差异,NLGN1 基因受性
来源:Molecular Brain
时间:2025-04-24
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源自 NFIA 基因内缺失患者的人诱导多能干细胞系:开启神经发育障碍研究新大门
脑畸形伴或不伴尿路缺陷(BRMUTD)是由 NFIA基因的杂合变异引起的。BRMUTD 是一种神经发育障碍,其特征为胼胝体发育不全或缺失、脑积水或脑室扩大,以及发育迟缓,可能伴有或不伴有尿路缺陷。在此,研究人员运用基于仙台病毒的非整合重编程技术,成功从一名 3 岁男性 BRMUTD 患者身上诱导产生了诱导多能干细胞(hiPSCs)。该患者来源的细胞系在 NFIA基因内存在基因缺失(NC_000001.10: g.61650967_61842967del [GRCh37]),这与 NFIA 表达显著降低相关。此细胞系维持正常核型,表达多能性标记,并且能够分化为三个胚层。所建立的 hiPSCs 细
来源:Human Cell
时间:2025-04-24
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基于深度学习和可解释AI的儿童手腕X射线骨密度减低智能诊断研究
在儿童生长发育过程中,骨骼健康监测至关重要。骨密度减低(osteopenia)作为骨质疏松症的前期状态,全球影响着超过4700万人口,但传统诊断依赖骨密度仪(BMD)检测,存在辐射暴露和设备可及性限制。更棘手的是,儿童骨骼具有独特的生长板结构和动态变化特征,使得成人诊断标准难以直接适用。近年来虽有学者尝试将机器学习应用于骨病诊断,但针对儿童群体的研究仍属空白,且现有模型普遍存在"黑箱"决策问题——医生无法理解AI为何做出特定诊断,这严重阻碍了临床转化。为突破这些瓶颈,来自国外研究机构的多学科团队在《Bone Reports》发表了创新性研究。该工作首次系统评估了6种深度网络在儿童手腕X射线骨密
来源:Bone Reports
时间:2025-04-24
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新型羟基酪醇衍生物 HT-3:经分子共轭增强抗氧化与神经保护活性,为神经退行性疾病治疗带来新希望
在生命科学和健康医学领域,药物研发始终是一项极具挑战的任务。目前,如何提升药物的疗效、选择性以及生物利用度,成为众多科研人员努力攻克的难题。氧化应激相关的神经退行性疾病,如帕金森病(PD)等,严重威胁着人们的健康,现有的治疗手段存在诸多局限。寻找能够有效对抗氧化应激、保护神经细胞的新型药物,迫在眉睫。在此背景下,国内研究人员开启了一场意义非凡的探索之旅。他们聚焦于羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)这一源自橄榄油、具有多种生物活性的天然多酚化合物。此前研究已表明 HT 在 PC12 细胞中展现出出色的神经保护作用,并且在欧盟及多个国家被认可为安全的食品添加剂。研究人员试图通过分子共轭
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-04-24
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靶向线粒体的TPP+-GNX-865联合治疗性低温通过RISK通路调控MPTP开放改善神经元缺血再灌注损伤
论文解读新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是导致儿童神经系统残疾的首要原因,约43%患儿会发展为脑瘫等严重后遗症。尽管治疗性低温被列为标准疗法,但其核心分子机制犹如"黑箱",制约着疗效提升。更棘手的是,现有药物难以精准干预线粒体功能障碍这一关键病理环节。中山大学附属第一医院的研究团队独辟蹊径,首次揭示低温通过激活RISK(再灌注损伤挽救激酶)通路抑制MPTP开放的分子机制,并创新设计出能穿透血脑屏障的线粒体靶向药物TPP+-GNX-865,相关成果发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》。研究采用四大关键技术:meta转录
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-04-24
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解析 AAA+ SPATA5 复合物冷冻电镜结构,解锁人细胞质前 60S 成熟奥秘
在微观的细胞世界里,核糖体的生物发生就像一场精密而复杂的交响乐演奏。真核生物的核糖体生物发生是一个耗能巨大的过程,涉及 200 多个装配因子和大约 80 个 snoRNAs,众多能量消耗酶参与其中,ATPases 就是其中重要的 “演奏者”。在酵母中,AAA+蛋白 Drg1 能从刚输出到细胞质的前 60S 颗粒中释放装配因子 Rlp24,这个过程对于前 60S 颗粒在细胞质中的最终成熟至关重要。然而在人类细胞中,类似的过程涉及 SPATA5(Drg1 的同源物)和其他额外因子,但具体机制却一直是个未解之谜。由于核糖体装配在从酵母到人类的进化过程中虽有保守性,但人类的过程更为复杂,还存在许多物种
来源:Nature Communications
时间:2025-04-24
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新生儿与成人双生子研究揭示颞极支持语义认知的先天网络机制
人类的认知能力是如何从出生开始逐渐发展起来的?尤其是那些复杂而高级的认知功能,其背后的神经机制一直是科学界关注的焦点。语义认知作为人类认知的重要组成部分,对我们理解世界、与他人交流起着关键作用。然而,目前关于语义认知在大脑中的发育起源以及先天神经机制,仍存在许多未解之谜。虽然以往研究揭示了语义记忆在大脑中的一些编码区域,但对于这些区域在新生儿时期的状态以及遗传因素对其功能连接的影响,知之甚少。在这样的背景下,为了深入探究人类语义认知的先天神经机制,北京师范大学、河北师范大学等多所国内机构的研究人员展开了一项极具意义的研究。研究成果发表在《Nature Communications》上,为该领域
来源:Nature Communications
时间:2025-04-24
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解析人 CaV2.1 通道构象多样性:解锁突触奥秘与神经功能密码
在神秘的神经世界里,神经元之间的信息传递如同一场精密的 “舞蹈”,而 CaV2.1(P/Q 型)Ca2+通道则是这场 “舞蹈” 中的关键角色。它能将电信号转化为生化信号,引发神经递质释放,对突触传递至关重要。然而,长时间的去极化或动作电位串会使它进入电压依赖性失活(VDI)状态,限制其开放,影响神经递质释放,参与突触可塑性的调节,这一过程在学习和记忆形成中也发挥着作用。但目前,CaV2.1 通道对电压的响应机制仍迷雾重重。为了揭开这层神秘面纱,来自瑞典林雪平大学(Linköping University)等研究机构的研究人员开展了深入研究。他们发现,CaV2.1 通道的四个电压传感器结构域(V
来源:Nature Communications
时间:2025-04-24
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揭秘人类 γ- 氨基丁酸转运体 3(GAT3)抑制的分子机制:为神经系统疾病治疗开辟新路径
在神秘的大脑世界里,γ- 氨基丁酸(GABA)就像一位重要的 “信使”,它是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,对中枢神经系统(CNS)的功能和成熟起着至关重要的作用。当神经元之间传递信号时,GABA 从突触小泡释放出来,与突触后膜上的受体结合,降低神经元触发动作电位的概率,从而维持神经信号传递的平衡。然而,当 GABA 信号通路出现故障时,就像通信网络出了问题,一系列神经系统疾病便会接踵而至,如癫痫、自闭症、焦虑症和精神分裂症等。在这个过程中,γ- 氨基丁酸转运体(GATs)扮演着关键角色,它负责将 GABA 从突触间隙清除,维持兴奋和抑制性神经传递之间的平衡。在哺乳动物体内,有四种依赖钠(
来源:Nature Communications
时间:2025-04-24
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全凝胶有机电化学晶体管:高性能柔性电子的创新突破
在科技飞速发展的当下,柔性电子领域正经历着一场变革。从贴合人体的可穿戴设备,到能灵活感知环境的电子皮肤,再到模拟人类智能的神经形态系统,柔性电子的应用场景不断拓展。其中,可拉伸有机电化学晶体管(OECTs)因其独特性质备受关注,它能在极端变形条件下工作,为柔性电子设备的创新设计带来可能。然而,当前 OECTs 在实际应用中面临着严峻挑战。一方面,已报道的可拉伸 OECTs 跨导有限,导致放大能力和电化学性能受限;另一方面,那些具有高跨导的 OECTs 往往拉伸性差、抗疲劳性低,难以同时兼顾高拉伸性和优异电性能,这成为了该领域发展的瓶颈。为突破这一困境,同济大学的研究人员开展了深入研究。他们致力
来源:Nature Communications
时间:2025-04-24
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肥胖青少年压力、睡眠、行为问题与情绪化进食的关联探秘:对健康管理的重要意义
睡眠障碍(Sleep disturbances)、压力(Stress)和情绪化进食(Emotional eating)相互关联,对青少年的身心健康有着重要影响。本研究旨在评估肥胖青少年中压力、睡眠质量、行为问题和情绪化进食之间的联系。研究选取了 100 名年龄在 12 - 17 岁之间、已确诊肥胖的青少年。路径分析表明,总压力与内化问题(β = 0.61,p < 0.001)和外化问题(β = 0.39,p < 0.001)之间存在显著关系。睡眠质量能显著预测外化问题(B = -5.92,β = -0.36,p < 0.001),但对内化问题无显著预测作用(p = 0.289
来源:Neuroscience and Behavioral Physiology
时间:2025-04-24
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DGCLCMI:深度挖掘环状 RNA 与微小 RNA 互作关系的创新利器
在生命科学的微观世界里,环状 RNA(circRNA)和微小 RNA(miRNA)之间的 “互动” 一直是科学家们关注的焦点。circRNA 凭借其独特的闭环结构,在体内稳定性超高,就像拥有一层坚固 “铠甲”,能抵御 RNA 酶的降解。曾经,由于技术限制,它被误认作 RNA 加工的 “副产品”,未受重视。但随着高通量测序技术的发展,circRNA 的神秘面纱逐渐被揭开,人们发现它在基因表达调控、细胞功能调节以及疾病发生发展过程中都扮演着重要角色,尤其是它与 miRNA 的相互作用,更是影响深远。比如在肿瘤的舞台上,circRNA ciRS - 7 就像一位 “搅局者”,它通过吸附 miR -
来源:BMC Biology
时间:2025-04-24
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M2 小胶质细胞来源的小细胞外囊泡:缺血性脑卒中神经修复的新希望
缺血性脑卒中,这个如同 “大脑杀手” 般的疾病,是因脑动脉堵塞引发的严重病症,给中枢神经系统(CNS)带来沉重打击。全球范围内,其死亡率从 1990 年的 204 万一路飙升至 2019 年的 329 万,预计到 2030 年更是会逼近 500 万,让无数家庭和社会不堪重负。即便当前在预防、诊断和治疗上取得了一些进展,但仍有约 50% 的幸存者存在神经功能缺损。缺血性脑卒中发生时,大脑突然缺血缺氧,神经元首当其冲,随后还会引发小胶质细胞激活、血脑屏障(BBB)破坏和炎症级联反应,进一步加重神经组织损伤。不过,身体也会启动自我修复机制,其中神经干细胞(NSC)介导的神经发生至关重要。NSC 能够
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-04-24
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揭示原发性干燥综合征患者脑功能奥秘:静态与动态指标联合解析
在医学领域,原发性干燥综合征(Primary Sjögren’s syndrome,pSS)一直是个令人困惑的难题。这是一种自身免疫性疾病,淋巴细胞疯狂增殖,外分泌腺不断恶化。患者不仅会出现口干、眼干等常见症状,更让人担忧的是,它还会 “攻击” 中枢神经系统(Central Nervous System,CNS),导致从轻微的认知障碍到严重的脑血管事件等一系列问题。然而,长期以来,pSS 损伤中枢神经系统的机制就像一团迷雾,始终没有被完全揭开。由于缺乏标准化的诊断标准,在疾病初期,认知能力下降等细微症状很容易被忽视,这不仅影响患者的生活质量,还可能延误治疗的最佳时机。为了驱散这团迷雾,杭州西湖
来源:Arthritis Research & Therapy
时间:2025-04-24
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探秘衰老海马体:生活方式与认知如何影响其微观结构变化
与年龄相关的海马体变化常伴随着认知能力下降,这是痴呆症的一个重要风险因素。可改变的生活方式因素或许有助于保护海马体神经组织,减缓神经退行性变,并有可能促进老年人的认知能力。本研究旨在确定在整个生命周期中,生活方式与认知在海马体微观结构背景下的关系。研究使用了来自人类连接组计划 - 衰老研究(Human Connectome Project-Ageing study)的 494 名无认知障碍受试者(年龄在 36 - 100 岁之间)的数据。研究人员利用对髓鞘敏感(T1w/T2w 比值)、炎症敏感(MD)和纤维敏感(FA)的磁共振成像(MRI)标记物来评估海马体微观结构。通过非负矩阵分解将 MRI
来源:Brain Structure and Function
时间:2025-04-24
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早期神经解剖变异对成年意大利读者阅读技能和脑功能的影响:探寻未知关联
阅读是人类交流的核心特征,需通过大量学术训练才能发展起来。近期,一系列研究探索了识字前的神经解剖变异是否会在日后影响阅读能力,然而结果并不统一。为补充和拓展已有认知,研究人员运用多模态磁共振成像(MRI)技术,探究左枕颞沟(OTS,其区域包含所谓的 “视觉词形区”(VWFA))不同的解剖模式,能否预测成年普通读者的阅读技能和大脑活动。总体而言,研究结果显示:(1)左枕颞沟的模式无法预测参与者在阅读流畅性测试中的得分;(2)左枕颞沟的模式不能预测句子阅读过程中的局部大脑活动;(3)通过静息态功能磁共振成像(fMRI)评估发现,左枕颞沟模式的个体差异与左枕颞沟的功能架构存在关联。综上所述,虽然阅读
来源:Brain Structure and Function
时间:2025-04-24