敲低 ATF3 通过激活 Keap1/Nrf2/HO-1 通路缓解缺血性中风并抑制铁死亡：缺血性脑血管病治疗新希望

为探究激活转录因子 3（ATF3）敲低对缺血性中风中铁死亡的影响及机制，研究人员模拟缺血条件和建立大鼠模型进行研究。结果发现敲低 ATF3 可缓解缺血性中风、抑制铁死亡。该研究为缺血性中风提供理论支持。

　　缺血性中风是脑血管疾病的常见事件，抑制铁死亡与缺血性中风的改善有关。本研究旨在评估激活转录因子 3（ATF3）敲低对缺血性中风中铁死亡的影响，并揭示其潜在机制。研究人员通过氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）在 HT22 细胞中模拟缺血条件，并通过大脑中动脉闭塞（MCAo）诱导大鼠缺血性中风模型。敲低 ATF3 以研究其对 HT22 细胞和中风大鼠的脑梗死面积、细胞死亡、氧化应激、Fe²⁺、铁死亡以及 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（Keap1）/ 核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）/ 血红素加氧酶 - 1（HO-1）通路的影响。

敲低 ATF3 降低了神经功能评分，增加了大鼠在转棒上的停留时间，降低了平衡木测试得分。同时，敲低 ATF3 减少了 MCAo 大鼠的梗死面积，抑制了细胞凋亡，改善了大脑结构。敲低 ATF3 降低了丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）和 Fe²⁺水平，增加了谷胱甘肽（GSH）水平，降低了环氧化酶 2（COX2）水平，增加了谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）水平。敲低 ATF3 后，Nrf2 和 HO-1 水平上调，而 Keap1 水平下调。

同样，敲低 ATF3 缓解了 HT22 细胞的缺血状态，抑制了铁死亡，减少了细胞凋亡，并激活了 Keap1/Nrf2/HO-1 通路。ML385 逆转了敲低 ATF3 对铁死亡和 Keap1/Nrf2/HO-1 通路的影响。综上所述，敲低 ATF3 通过激活 Keap1/Nrf2/HO-1 通路缓解缺血性中风并抑制铁死亡，这为缺血性中风的研究提供了理论支持。