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囊泡谷氨酸转运体(SLC17)家族的系统发育与结构解析及其跨物种功能演化研究
囊泡谷氨酸转运体(Vesicular glutamate transporters, vGluTs)作为溶质载体17(Solute carrier 17, SLC17)家族成员,在哺乳动物中呈现三个高度同源的亚型(vGluT1-3)。尽管该基因家族在动物界广泛存在,其进化历程与自然史仍存在认知空白。最新研究通过构建动物界vGluTs的系统发育树,发现三个明确对应vGluT1/2/3亚型的进化分支,其中无脊椎动物vGluTs位于进化树根部,展现出最大分歧度。序列分析显示,这些转运体的跨膜核心区域如同精密保存的"分子化石",而N端和C端则像可变的"分子触角"呈现高度多样性。结构预测显示,Alpha
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-05-09
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SGLT2和 DPP4 抑制剂的神经保护新探:解锁 T2D 诱发阿尔茨海默病的治疗密码
在当今社会,随着人们生活方式的改变,一些慢性疾病的发病率逐渐上升,2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2D)便是其中之一。T2D 是一种慢性代谢紊乱疾病,主要特征是胰岛素抵抗和高血糖。这一疾病可不光影响血糖,它还和多种并发症紧密相连,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)就是其中之一。AD 是一种进行性神经系统疾病,患者会出现认知能力下降和记忆力减退等症状,严重影响老年人的生活质量。近年来,研究发现 T2D 的代谢功能障碍与 AD 的发展之间存在着千丝万缕的联系,这让科学家们开始思考,有没有办法打破这一 “病态联盟” 呢?于是,来自国外(首尔
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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Maresin-1通过RORα/NRF2通路减轻辐射性脑损伤后脂质过氧化诱导的铁死亡:机制与治疗潜力
论文解读放射治疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段,但伴随的辐射性脑损伤(Radiation-induced brain injury, RIBI)常导致患者认知障碍和运动功能障碍,严重影响生活质量。近年研究发现,铁死亡(ferroptosis)——一种依赖铁离子和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式,可能在RIBI中起关键作用。然而,如何靶向干预这一过程仍是未解难题。中山大学第五附属医院的研究团队发现,天然脂质介质Maresin-1(MaR1)可能通过调控RORα/NRF2通路缓解RIBI后的神经元损伤,相关成果发表于《Experimental Neurology》。研究采用全脑照射(WBI)构建小鼠RI
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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Fasudil:为糖尿病合并缺血性脑卒中认知障碍带来新希望
在当今社会,随着生活方式的改变,糖尿病和肥胖的患病率不断攀升,它们如同隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄无声息地增加着人们患缺血性脑卒中的风险。一旦发病,患者不仅面临着神经血管受损的痛苦,认知功能也会受到严重影响,出现认知下降的情况,生活质量大打折扣。而且,目前针对这类疾病的治疗手段非常有限,患者往往难以得到有效的救治,这无疑给医疗领域带来了巨大的挑战。在这样严峻的形势下,国外研究人员决心深入探索,寻找新的治疗方案。他们聚焦于 Fasudil,一种 RhoA 激酶抑制剂,此前研究发现它在多种神经系统疾病治疗中展现出了一定的潜力。但 Fasudil 在糖尿病合并缺血性脑卒中后的神经保护作用尚不明确,
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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局灶性皮质发育不良中GABAA受体介导的过度兴奋在脑发育不同阶段的差异性调控机制研究
论文解读在神经科学领域,局灶性皮质发育不良(Focal Cortical Dysplasia, FCD)作为最常见的儿童药物难治性癫痫病因,其发病机制至今仍是未解之谜。特别引人注目的是,临床观察发现:同样是FCD患者,5岁前发病的患儿往往伴随严重的皮质结构异常(如"气球细胞"),而成年发病者仅表现为轻微的皮质分层紊乱。这种年龄依赖性的差异背后,是否隐藏着不同的神经网络异常机制?更关键的是,作为大脑主要抑制性系统的GABAA受体,其介导的神经活动如何随发育阶段演变而影响疾病进程?这些问题直接关系到精准治疗策略的开发。来自印度医学科学院的研究团队在《Experimental Neurology》发
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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三碘甲状腺原氨酸(T3)经 PPARα 通路改善新生大鼠 S - 氯胺酮诱导的髓鞘形成不良:为儿童麻醉神经保护带来新希望
在儿童医疗领域,麻醉是手术中不可或缺的环节。然而,近年来越来越多的研究发现,长时间或重复接触全身麻醉药物,可能会给孩子们带来意想不到的 “麻烦”。大量证据表明,儿童长时间(≥3 小时)或反复接受全身麻醉,可能会影响精细运动和社交能力,背后的原因很可能是麻醉对大脑白质造成了损伤。白质就像大脑中的 “通信电缆”,其完整性依赖于有髓鞘包裹的轴突,而髓鞘的形成则由少突胶质细胞完成,这些少突胶质细胞是由少突胶质前体细胞(OPCs)增殖、分化和成熟而来的。与此同时,甲状腺激素在大脑发育中扮演着极其重要的角色,它参与调控干细胞和祖细胞的周期、成熟,以及神经元的树突分支、突触形成和髓鞘形成等关键过程。临床研究
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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揭秘缺血性脑卒中致小鼠肾功能异常新机制:LCN2 与神经通路的关键作用
在医学领域,脑卒中一直是全球范围内令人头疼的 “健康杀手”,它不仅是导致人类死亡和残疾的主要原因之一,还会引发一系列让人意想不到的并发症。肾功能异常就是其中之一,不少患者在脑卒中后,肾脏功能会悄悄出现问题,可别小瞧了这个并发症,它与患者的预后密切相关,严重影响患者的康复进程和生活质量。但一直以来,脑卒中是如何 “盯上” 肾脏,对其造成损害的,这背后的具体机制就像一团迷雾,让医学研究者们困惑不已。同时,Lipocalin 2(LCN2)作为肾小管损伤的特异性生物标志物,在肾脏疾病中的作用备受关注。它就像是肾脏健康的 “晴雨表”,但在脑卒中引发的肾功能异常中,LCN2 到底扮演着怎样的角色,却无人
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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揭秘阿尔茨海默病小鼠海马树突棘动态变化:为早期干预点亮希望之光
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种令人谈之色变的神经退行性疾病,如同大脑中的 “橡皮擦”,悄无声息地抹去患者的记忆和认知能力。随着全球老龄化加剧,AD 患者数量不断攀升,给家庭和社会带来沉重负担。目前,虽然人们知道 AD 患者大脑中存在淀粉样 β(amyloid-β,Aβ)肽积累、tau 蛋白过度磷酸化等病理变化,但对于这些病理过程如何一步步破坏大脑正常功能,尤其是在疾病不同阶段对关键脑区的影响,仍存在诸多未解之谜。其中,Aβ1–42作为 Aβ 的一种变体,被认为具有很强的神经毒性,它与海马区树突棘的变化密切相关。树突棘是神经元信息处理和突触可塑性的关键结构,就
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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探究颅脑损伤 “伤点” 奥秘:颅顶与颞叶撞击的对比研究
在日常生活中,交通事故、运动伤害和意外摔倒等场景时有发生,这些情况都可能导致人们遭受创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)。TBI 可不是一个小问题,它已经成为全球范围内严重的公共卫生难题,每年有超过 6900 万人受到影响。不仅如此,TBI 患者需要长期持续的医疗护理,这给家庭和社会都带来了沉重的经济负担。大家都知道,头部受到的机械负荷强度会对 TBI 的结果产生重大影响。但是,即使机械负荷强度相同,撞击头部的位置不一样,受伤的结果也会有很大差别。就像拳击比赛里,侧面勾拳比直拳更容易把对手打倒;在橄榄球运动中,侧面撞击比正面撞击更容易让人脑震荡;交通意外里,30
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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综述:脑缺血再灌注损伤中的热休克蛋白:机制与治疗意义
Heat shock protein家族作为物种高度保守的应激反应蛋白,热休克蛋白(HSPs)按分子量可分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60及小分子HSPs(sHSPs)。其中HSP90α/β和GRP94等亚型通过ATP依赖性分子伴侣功能参与蛋白质折叠与稳态维持,而HSP32(即血红素加氧酶-1)则通过降解血红素发挥抗氧化作用。氧化应激脑组织因高代谢率和低再生能力易受活性氧(ROS)攻击。HSP70通过激活超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)减轻氧化损伤,而HSP60则通过维持线粒体膜电位抑制ROS爆发。HSP90的双面性胞质HSP90α通过稳定NF-κB通路
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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粪便来源细胞外囊泡在卒中后调控肠脑轴的关键作用:阿尔茨海默病转基因小鼠的新发现
在健康领域,卒中与阿尔茨海默病(AD)一直是备受关注的难题。卒中作为全球第二大死因,每年约有 550 万人因此失去生命,且半数幸存者会留下慢性残疾;AD 则是美国第七大常见死因。这两种疾病常常相伴出现,给患者带来极大痛苦。然而,它们之间的相互影响以及对全身器官的并发症影响十分复杂,至今仍未被完全了解。临床研究发现,AD 患者比非 AD 患者更容易患脑血管疾病,而且卒中还会促使 AD 神经病理学变化,比如异常蛋白淀粉样 β(Aβ)的积累,Aβ 积累又与血管生理功能受损有关。随着年龄增长,人们患 AD 和卒中的风险都在增加。AD 患者会出现与年龄相关的痴呆症状,卒中也常发生在老年人身上。而且,这两
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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揭秘糖尿病周围神经病变:SDF2L1 下调经 KPNA3 影响雪旺细胞功能的机制探索
糖尿病,这个现代社会的 “健康杀手”,悄无声息地影响着无数人的生活。其中,糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病最常见的神经损伤并发症,更是让患者苦不堪言。得了 DPN 的患者,常常会感觉手脚麻木、刺痛,就像有无数只小蚂蚁在啃咬;肌肉力量也逐渐下降,原本轻松的日常活动,如今变得困难重重;更严重的情况下,还可能发展成足部溃疡,甚至面临截肢的风险。然而,令人遗憾的是,目前医学上针对 DPN,大多只能缓解症状,根本无法从病因上进行有效治疗。雪旺细胞在 DPN 的发展中起着关键作用。当糖尿病发生时,雪旺细胞会出现功能障碍,有害的活性氧(ROS)、山梨醇、促炎细胞因子和晚期糖基化终产物(AGE)开始在细
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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红景天苷通过PPARG依赖机制抑制铁死亡改善糖尿病相关认知障碍的神经保护作用
糖尿病相关认知障碍(DCI)是2型糖尿病常见的神经系统并发症,表现为学习记忆能力下降,严重影响患者生活质量。目前认为,高血糖引发的海马神经元损伤是DCI的核心病理机制,但具体分子通路尚未完全阐明。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式——被证实与DCI密切相关。然而,如何靶向调控铁死亡以缓解DCI仍缺乏有效策略。红景天苷(Salidroside, Sal)是传统中药红景天的活性成分,具有抗氧化和神经保护作用,但其在DCI中的作用机制尚未明确。锦州医科大学的研究团队在《Experimental Neurology》发表论文,首次揭示Sal通过PPAR
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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Npas4:化疗诱导认知障碍(CICI)早期诊断的关键生物标志物
在癌症治疗的漫长征程中,化疗一直是极为重要的 “武器”,成功挽救了无数生命。然而,这把 “双刃剑” 却带来了一个棘手的问题。在临床实践中,高达 70% 的癌症幸存者在化疗期间或化疗后,会遭受认知功能受损的困扰,这就是化疗诱导认知障碍(Chemotherapy - Induced Cognitive Impairment,CICI)。CICI 如同隐藏在暗处的 “敌人”,悄无声息地侵蚀着患者的生活质量,让他们在抗癌胜利后,却难以回归正常生活,记忆力下降、注意力不集中、学习能力变弱等症状严重影响着他们的日常工作、社交和家庭生活。面对这一困境,探寻有效的早期诊断方法迫在眉睫。为了解决这一难题,相关研
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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抑制线粒体过度分裂经调控 PGC-1α 介导的线粒体生物发生缓解帕金森病神经元损伤:开启帕金森病治疗新希望
在神秘的人体微观世界里,大脑中的神经元如同璀璨星辰,掌控着我们的思维、行动和情感。然而,有一种可怕的疾病 —— 帕金森病(Parkinson's disease,PD),正悄然破坏这些神经元,让患者逐渐失去生活的自主能力。帕金森病患者会出现手抖、行动迟缓等症状,严重影响生活质量。目前,虽然对帕金森病的研究在不断深入,但仍有许多关键问题亟待解决。其中,线粒体过度分裂作为帕金森病的代表性病理特征之一,究竟如何引发神经元损伤,其背后的详细机制尚未完全明晰,这也成为了攻克帕金森病道路上的一块绊脚石。为了揭开这层神秘的面纱,探索治疗帕金森病的新途径,来自未知研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。最
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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淫羊藿苷(ICA)通过 SIRT1/PGC-1α 通路减轻蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠氧化应激:潜在治疗新希望
在医学领域,蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)一直是个棘手难题。SAH 是指脑底部或脑表面的血管破裂后,血液流入蛛网膜下腔引起的一系列症状 。它不仅发病急骤,而且病情凶险,给患者及其家庭带来沉重打击。目前,针对 SAH 的治疗手段虽然在不断发展,但仍面临诸多挑战。其中,氧化应激在 SAH 的病理过程中扮演着极为关键的角色,它就像一个隐藏在暗处的 “破坏者”,引发一系列连锁反应,导致神经元损伤、线粒体功能障碍等,严重影响患者的预后。因此,寻找能够有效减轻 SAH 后氧化应激损伤的治疗方法,成为医学研究的迫切需求。在这样的背景下,研究人员开展了关于淫羊藿苷(I
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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大麻素受体1通过调控皮质-纹状体通路介导运动改善帕金森病小鼠运动技能学习与表现
帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失,导致患者出现运动迟缓、震颤和姿势平衡障碍等典型症状。尽管左旋多巴等药物能暂时缓解症状,但无法阻止疾病进展。有趣的是,临床观察发现规律运动能显著改善PD患者的运动功能和认知能力,这种非药物干预方式背后的神经生物学机制却长期笼罩在迷雾中。近年来,内源性大麻素系统(eCBs)因其在神经可塑性和运动控制中的关键作用备受关注,其中大麻素受体1(CB1R)作为脑内分布最广泛的G蛋白偶联受体之一,通过调控皮质-纹状体神经环路影响运动学习和执行功能。中国科学院的研究团队在《Experimental Neurology》发
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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AAV.CAP-B10 突破血脑屏障新机制及脑外伤治疗新希望
在生命科学和医学领域,大脑就像一座神秘的 “城堡”,而血脑屏障(BBB)则是守护这座城堡的坚固 “城墙”。对于那些想要治疗中枢神经系统(CNS)疾病的药物来说,跨越血脑屏障是一个巨大的挑战。就好比要将珍贵的物资送进城堡,却被城墙拦住了去路。许多针对中枢神经系统疾病的药物,通过静脉注射后,都难以穿越血脑屏障到达大脑发挥作用,这让无数患者陷入困境。近年来,一种新型的腺相关病毒(AAV)-9 变体 AAV.CAP-B10 出现了,它就像一个潜在的 “秘密武器”,展现出了高血脑屏障穿越效率和低肝毒性的优势。然而,它还存在诸多谜团,比如其发挥作用是否依赖特定的小鼠品系,通过脑侧脑室(CLV)注射后在大脑
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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Plxdc2:缺血性脑卒中免疫调节的新希望 —— 调控小胶质细胞激活,改善脑损伤
在神秘的大脑世界里,小胶质细胞就像一群忠诚的卫士,时刻维持着大脑内环境的稳定,尤其是在缺血性脑卒中发生时,它们的一举一动都对病情发展起着关键作用。然而,有一种名为 Plxdc2 的单跨膜蛋白,虽然之前在中枢神经系统发育和癌症研究领域有过身影,但它在小胶质细胞功能中的角色却一直蒙着一层神秘的面纱。随着对缺血性脑卒中研究的不断深入,科研人员越发渴望了解 Plxdc2 与小胶质细胞之间的关系,以及这种关系对脑卒中治疗是否有新的启示,于是,一项意义重大的研究就此展开。来自未知研究机构的研究人员,针对 Plxdc2 在小胶质细胞中的作用这一关键问题,展开了深入研究。他们发现,Plxdc2 在小胶质细胞中
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09
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创伤性脑损伤后海马颗粒细胞的双相变化:解锁大脑修复与认知障碍的关键密码
在生活中,头部受伤的情况并不罕见,而创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)更是全球范围内导致发病和死亡的重要原因。每年,都有数以百万计的人受到 TBI 的影响,它不仅会在受伤后不久引发多种组织病理学和行为学后果,还可能在数月甚至数年后持续存在慢性症状,严重影响患者的生活质量。TBI 发生后,大脑会经历复杂的变化。最初的机械损伤会触发急性期,伴随着神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性和神经胶质增生等一系列反应。随后进入的亚急性期,神经元的过度兴奋成为常见问题,这可能引发癫痫样活动甚至癫痫发作,还与记忆丧失、学习障碍、感觉运动功能和人格改变等神经心理症状密切相关。海马体,这
来源:Experimental Neurology
时间:2025-05-09