• 4 - 苄基 - 2 - 甲基 - 1,2,4 - 噻二唑烷 - 3,5 - 二酮（TDZD-8）：新生儿缺氧缺血性脑损伤治疗的新希望

  新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）如同笼罩在新生儿健康之上的阴霾，时刻威胁着他们的生命与未来。这种病症由多种因素引发，常常导致新生儿发育迟缓、脑瘫，还会严重损害认知和运动功能，全球约五分之一的新生儿死亡都与它有关。在 HIBD 的众多病理变化中，白质损伤（White matter injury，WMI）格外引人注目，其中髓鞘丢失是关键问题。髓鞘由少突胶质细胞形成，它不仅能增强神经传导、滋养轴突，还在学习和记忆中发挥着重要作用。然而，HIBD 发生时，少突胶质细胞因抗氧化能力弱，极易受到损伤，导致髓鞘大量丢失，进而引发一系列行为和认知障

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-05-09

• 高胆固醇血症通过损害小胶质细胞功能加剧阿尔茨海默病病理机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，阿尔茨海默病(AD)与代谢紊乱的关联一直是热点问题。尽管已知高胆固醇血症是AD的共病，但其如何通过影响脑内免疫细胞功能来加剧病理进程仍不明确。更矛盾的是，既往研究对西方饮食(WD)是否增加Aβ沉积存在争议，而低密度脂蛋白受体(LDLR)在AD中的作用机制也亟待阐明。为破解这些难题，来自美国俄亥俄州立大学的研究团队设计了一项创新性研究。他们构建了两种转基因小鼠模型：携带人类APPNL-G-F突变(简称AK)的AD模型，以及同时缺失LDLR基因的APPNL-G-F;LDLR−/−(ALKO)复合模型。通过给6月龄小鼠喂食2个月高脂高胆固醇的西方饮食，模拟人类代谢紊乱状态，

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-05-09

• 创伤性脑损伤后分子病理变化的时空图谱：RNA-Seq 揭示关键机制与潜在靶点

  创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI），这个隐匿在生活暗处的健康杀手，时刻威胁着人们的生命与生活质量。每年，全球有 5000 万到 6000 万例 TBI 发生，仅美国在 2014 年就有 253 万人因 TBI 紧急就医。TBI 不仅在急性期夺命，还会在后续漫长的日子里，让患者饱受运动、情感障碍之苦，记忆力减退、注意力不集中等认知问题频发，甚至大大增加患痴呆症的风险，给家庭和医疗系统带来沉重负担。当前，TBI 的治疗面临着重重困境。原发性损伤往往瞬间发生且难以逆转，治疗主要聚焦于减轻继发性损伤、促进神经修复与再生。然而，TBI 后的病理生理过程极为复杂，炎症反应

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-05-09

• 突破！人诱导多能干细胞源施万细胞模型助力攻克 CMT4C（AR-CMTde-SH3TC2）

  在神经疾病的研究领域，夏科 - 马里 - 图斯病（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是最常见的遗传性周围神经病，全球每 2500 人中就有 1 人患病。它影响感觉和运动神经，由 100 多个已鉴定基因的遗传或新发突变引起，症状多样，从儿童期到成年晚期出现，严重影响患者生活质量。目前，对于 CMT 的研究面临诸多挑战。由于神经元细胞难以从患者体内获取，且人类神经元细胞体外培养困难，使得研究该疾病的发病机制变得异常艰难。此外，现有研究模型存在诸多不足，传统细胞系和动物模型虽有一定贡献，但细胞系模型存在蛋白过表达不自然、结果因细胞类型等因素差异大的问题，动物模型不仅成本

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-05-09

• 孕期 SUMO 化的短暂抑制：如何引发子代小鼠颅面畸形的奥秘

  在生命的奇妙旅程中，胚胎发育一直是科学家们深入探索的神秘领域。细胞身份在胚胎发育过程中扮演着极为关键的角色，它就像一位精准的指挥官，引导着细胞分化，进而构建出各种组织和器官。而泛素相关的 SUMO 蛋白（Small Ubiquitin-like Modifier protein）进行的翻译后修饰，在这一过程中起着重要的调控作用，它如同一个 “分子开关”，影响着染色质功能和转录程序，对维持细胞内环境稳定和应对外界压力至关重要。尤其在胚胎发育阶段，SUMO 化与去 SUMO 化之间的平衡更是微妙而关键，一旦失衡，就可能引发各种问题。此前的研究已经发现，SUMO 化不足与哺乳动物胚胎发育不相容，例如

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-05-09

• 综述：KLHL 蛋白的双重性质：从细胞调节因子到疾病驱动因素

  KLHL 蛋白的结构、分类与功能概述KLHL 蛋白家族具有保守的 BTB、BACK 和 Kelch 结构域。BTB/POZ 结构域促进 Cullin3 结合和蛋白二聚化；BACK 结构域连接其他两个区域，其突变与人类疾病有关；Kelch 结构域形成 β- 螺旋桨结构，负责底物识别。这些结构域使 KLHL 蛋白成为 Cullin 3-RING 连接酶（CRL3）的底物适配体，参与泛素 - 蛋白酶体系统（UPS），调节蛋白质降解，维持细胞内稳态 。同时，KLHL 蛋白还通过非蛋白酶体降解机制调节蛋白质稳态。KLHL 蛋白在生理过程中的作用1. 细胞骨架动力学调节KLHL2 在大脑中高度表达，参与神

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-05-09

• iPSC 筛选揭示 CACNA2D2：额颞叶痴呆 - Tau（FTLD-Tau）潜在的治疗新靶点

  在神经退行性疾病的研究领域，额颞叶痴呆（Frontotemporal Lobar Degeneration，FTLD）就像一座难以攻克的险峻山峰，横亘在医学研究人员面前。FTLD 是一种常见的早发性痴呆，主要影响大脑的额叶和颞叶，这两个区域对于人类的人格塑造、行为调控以及语言表达至关重要。一旦患病，患者的行为和语言能力会受到严重影响，社交生活和生活质量直线下降。然而，令人遗憾的是，目前针对 FTLD 的治疗手段十分有限，尚无能够改变疾病进程的疗法。在 FTLD 的众多类型中，FTLD-Tau 尤为棘手。它的病理特征是 Tau 蛋白异常聚集，就像细胞内的 “垃圾堆积”，最终导致神经元死亡。Tau

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-05-09

• 综述：一次观察每个细胞的每个基因：皮质发生的系统遗传学方法

  引言大脑皮质掌控着从感觉运动到情感等复杂行为，其细胞类型多样且呈分层结构。在神经发育过程中，神经管闭合后，Wingless/int-1（WNT）、骨形态发生蛋白（BMP）和音猬因子（SHH）等形态发生素确定大脑区域化和神经发生的初始轴线。小鼠胚胎 9 天（E9）时，神经上皮细胞分化为放射状胶质细胞，标志着皮质神经发生开始。放射状胶质细胞通过不对称分裂产生新神经元，并为其迁移提供支架。在胚胎 17 天（E17）前，大脑皮层的大部分投射神经元由大脑半球的放射状胶质细胞产生；而中间神经元则从胚胎 13 天（E13）开始由大脑半球下的区域产生，并迁移到大脑半球。胚胎 18 天（E18）后，放射状胶质细

  来源：Current Opinion in Neurobiology

  时间：2025-05-09

• 急性一氧化碳中毒患者大脑半球间异常连接与胼胝体微结构变化研究：认知障碍机制新探索

  在日常生活中，一氧化碳这个 “隐形杀手” 常常在不经意间威胁着人们的健康。急性一氧化碳中毒（ACOP）是全球急性中毒事件的重要原因之一，许多患者在中毒后会遭受认知障碍的困扰，严重影响生活质量。然而，尽管医学在不断进步，但对于 ACOP 导致认知障碍的具体机制，科学界仍知之甚少。目前，针对 ACOP 的研究大多聚焦在特定脑区或整体脑结构的损伤上，却较少关注大脑半球间的活动和连接情况。在这样的背景下，为了深入了解 ACOP 的神经生物学机制，来自延安人民医院的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《Brain Research Bulletin》上。研究人员为了全面探究 ACOP 患者

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-05-09

• 甘氨酸受体调控幼鼠工作心脏-脑干制备模型中吞咽活动的时序模式

  吞咽是将食物从口腔安全输送至胃肠道的复杂反射活动，其协调性依赖于中枢神经系统对兴奋性和抑制性神经传递的精确调控。然而，抑制性神经递质在吞咽时序模式形成中的作用长期未被阐明。吞咽障碍（dysphagia）作为吸入性肺炎的主要诱因，其治疗手段的开发亟需对中枢吞咽机制的理解。尽管工作心脏-脑干制备模型（WHBP）近年被用于吞咽研究，但其诱导的"虚拟吞咽"活动是否真实反映生理过程仍缺乏验证。为解决上述问题，大阪大学的研究团队通过WHBP模型，结合电生理记录与药理学干预，系统研究了抑制性神经递质受体对吞咽时序的调控作用。研究采用幼年Sprague-Dawley大鼠（P21-P30）建立WHBP模型，通过

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-05-09

• 靶向富亮氨酸重复激酶 2（LRRK2）蛋白治疗常染色体帕金森病：开启帕金森病精准治疗新征程

  帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。随着全球人口老龄化加剧，帕金森病的发病率逐渐上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前，帕金森病的治疗主要以缓解症状为主，尚无有效的疾病修饰疗法来阻止或逆转疾病的进展。这使得寻找新的治疗靶点和策略成为帕金森病研究领域的迫切需求。在帕金森病的发病机制研究中，基因因素备受关注。研究发现，部分帕金森病患者存在特定基因的突变，其中富亮氨酸重复激酶 2（Leucine - Rich Repeat Kinase 2，LRRK2）基因突变在家族性帕金森病中尤为突出，约占家族性病例的 5 - 6%，散发性

  来源：Brain Research

  时间：2025-05-09

• 基于UK Biobank血液代谢组与社会特征的机器学习模型预测焦虑障碍：炎症与贫血标志物的新发现

  焦虑障碍作为全球致残率最高的精神疾病之一，困扰着约25%的成年人，但临床诊断仍依赖主观症状描述，缺乏客观生物标志物。现有抗焦虑药物对半数患者无效，部分归因于对疾病异质性和病理机制认知不足。传统研究多聚焦神经递质系统，受"路灯效应"局限，而外周血液标志物探索长期停滞。更棘手的是，相同心理社会风险暴露人群为何部分发病、部分保持"心理韧性"，其生物学基础仍是未解之谜。为破解这些难题，来自牛津大学等机构的研究团队创新性地利用UK Biobank大样本优势，对10万参与者进行多维度数据挖掘。研究通过机器学习整合血液代谢组（382项NMR指标）、社会特征（如神经质评分）和创伤史数据，构建预测模型，发现结合

  来源：Brain, Behavior, & Immunity - Health

  时间：2025-05-09

• 抑郁症患者炎症细胞因子、心率变异性与迷走神经形态关系研究：新发现与启示

  在现代社会，抑郁症（MDD）如同一片阴霾，笼罩着众多人的身心健康。它不仅严重影响患者的情绪和生活质量，还与多种躯体健康问题紧密相连，像心血管疾病风险的增加，让患者的生命健康面临更大威胁。尽管科研人员多年来不断探索 MDD 的发病机制，但至今仍没有一种理论能够完整解释其复杂的发病过程。其中，炎症反应在 MDD 中的作用备受关注。已有研究发现，MDD 患者体内存在低度炎症，血液中多种炎症细胞因子水平升高。可令人困惑的是，这些在身体外周的炎症细胞因子是如何突破重重防线，进入被血脑屏障严密保护的大脑的呢？有一种观点认为，迷走神经（VN）可能在这一过程中扮演着关键角色。迷走神经就像一条信息高速公路，在大

  来源：Brain, Behavior, & Immunity - Health

  时间：2025-05-09

• 探秘罕见拷贝数变异：解锁神经发育障碍中大脑发育的关键密码

  在神经科学的神秘世界里，大脑发育如同一场精妙绝伦的交响乐，每一个音符都至关重要。然而，神经发育障碍（NDDs）却像是不和谐的杂音，打破了这场美妙的演奏。NDDs 严重影响患者的认知、运动、社交等技能，给个人、家庭和社会带来沉重负担。过去的研究发现，人类基因组中存在多种拷贝数变异（CNVs），这些结构变异约占人类基因组的 5% - 10%，并且与 NDDs 密切相关。与常见风险变异相比，CNVs 的效应量更大、外显率更高，对研究 NDDs 的病因有着不可估量的价值。但目前对 CNVs 影响大脑发育和成熟的机制仍知之甚少。以往的研究多采用小鼠模型，然而小鼠模型存在诸多局限性，无法完全模拟人类大脑的

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-09

• 探寻免疫代谢通路：解锁重度抑郁症与动脉粥样硬化性心血管疾病共病的关键密码

  在当今社会，心理健康与心血管健康的关联日益受到关注。重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）作为一种常见的精神疾病，全球约有 3.22 亿人受其困扰，不仅严重影响患者的生活质量，还带来巨大的经济负担。而心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）同样是危害人类健康的重大疾病。令人担忧的是，这两种疾病常常同时出现，患者的病情会更加严重，死亡风险也显著增加。目前，虽然对 MDD 和 CVD 各自的研究众多，但将二者及其共享的炎症和代谢通路结合起来的综合研究却十分匮乏，且缺乏纵向分析探究它们随时间的共同发展。为了解开 MDD 与 CVD 共病的谜

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-09

• 哮喘患者静息态网络动态：抑郁症状与气道炎症的相互作用 —— 揭示神经机制新视角

  在健康医学领域，哮喘和抑郁这两种常见疾病常常相伴出现，给患者的生活质量和健康状况带来极大挑战。想象一下，哮喘患者在遭受喘息、呼吸困难等症状折磨的同时，还要承受抑郁情绪带来的心理压力，这无疑让他们的生活雪上加霜。而且，这两种疾病还会相互影响，使得病情愈发复杂。目前，虽然知道炎症和神经系统在其中起着关键作用，但具体的神经机制却一直迷雾重重。为了揭开这层神秘的面纱，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究，其成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》杂志上。研究人员采用了功能磁共振成像（fMRI）和图论分析等关键技术方法。首先，招募了 26 名

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-09

• 解析海马体转录组：揭示抑郁症与自杀相关的细胞特异性风险基因与通路

  在精神健康领域，抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）如同一片笼罩在无数人头顶的阴霾，不仅严重影响着患者的身心健康，更可怕的是，它还与极高的自杀风险紧密相连。据统计，全球超过 2.8 亿人饱受 MDD 的折磨，每年有超 70 万人因自杀离世，MDD 已成为自杀风险最高的精神疾病之一。尽管科学家们一直在努力探索，但 MDD 的发病机制仍迷雾重重，这使得预防和治疗工作困难重重。以往对 MDD 和相关自杀的研究虽有发现，如在死后大脑基因表达研究中，发现了与多种生物系统相关的基因表达异常，以及海马体在 MDD 病理生理中的重要作用，但由于大脑细胞类型多样、组织异质性强，仅

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-09

• 标题 《心脏内神经元离子通道表达：心脏离子通道病的新 “主角”？》

  论文解读在生命的长河中，心脏就像一台精密的永动机，日夜不停地跳动，为身体输送着维持生命的血液。然而，当这台 “机器” 出现故障时，尤其是心脏电活动紊乱引发的心律失常，会严重威胁人们的健康。长期以来，科学家们在探索心脏奥秘的道路上不断前行，对心肌细胞的研究已较为深入，发现许多遗传性心脏电疾病与离子通道突变相关。但心脏不仅仅只有心肌细胞，心脏内神经元（Intracardiac Neurons，ICN）同样在心脏生理和病理过程中扮演着重要角色，却一直未得到足够的重视。ICN 是心脏内在神经系统（Intrinsic Cardiac Nervous System，ICNS）的重要组成部分，它犹如一个隐藏

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-05-09

• 果蝇中NF-κB介导的发育延迟通过神经肽-蜕皮激素-免疫轴调控寿命的机制研究

  【Significance】动物发育程序与成年寿命存在强关联，但具体机制尚未阐明。研究团队发现昆虫神经肽激素促前胸腺激素（PTTH）突变体表现出发育延迟和寿命延长的双重表型。引人注目的是，PTTH缺失通过类固醇激素蜕皮素（ecdysone）下调果蝇发育期的先天免疫信号。时空特异性抑制发育期NF-κB信号既能延长发育时间又可延长寿命。这些发现揭示了寿命调控中"神经肽-类固醇激素-免疫"轴的存在，为理解发育程序调控寿命的机制提供了重要线索。【Abstract】发育时间（性成熟时间）与动物最大寿命高度相关，但遗传机制仍不清楚。传统长寿基因多调控生长速率而非发育时间。研究通过遗传操控果蝇发育时间的主调

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-05-09

• 探寻阿尔茨海默病（AD）囊泡运输相关新生物标志物：开启疾病诊疗新视野

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种发病机制复杂的神经退行性疾病。囊泡运输异常与 AD 紧密相连，因此识别相关生物标志物至关重要。研究人员从 GEO 数据库下载 AD 的芯片数据，将其作为训练集和测试集。分析差异表达的囊泡运输相关基因，接着构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（protein - protein interaction，PPI）网络，运用机器学习识别重要生物标志物，并开展包括受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析、调控网络构建等多种分析。研究共鉴定出 149 个差异表达的囊泡运输相关基因。经过

  来源：Neurochemical Research

  时间：2025-05-09

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