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为探究重度抑郁症（MDD）与心血管疾病（CVD）共病机制，研究人员利用荷兰抑郁与焦虑研究（NESDA）及英国生物银行（UKB）数据开展研究。结果发现二者共享生物标志物，HDL 直径和 AGP 是潜在中介。这为防治共病提供新靶点，意义重大。
在当今社会，心理健康与心血管健康的关联日益受到关注。重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）作为一种常见的精神疾病，全球约有 3.22 亿人受其困扰，不仅严重影响患者的生活质量，还带来巨大的经济负担。而心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）同样是危害人类健康的重大疾病。令人担忧的是，这两种疾病常常同时出现，患者的病情会更加严重，死亡风险也显著增加。
目前，虽然对 MDD 和 CVD 各自的研究众多，但将二者及其共享的炎症和代谢通路结合起来的综合研究却十分匮乏，且缺乏纵向分析探究它们随时间的共同发展。为了解开 MDD 与 CVD 共病的谜题，研究人员迫切需要新的突破。
在此背景下，研究人员基于荷兰抑郁与焦虑研究（NESDA）和英国生物银行（UKB）的数据开展了深入研究。该研究成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》上，为揭示 MDD 与 CVD 共病的机制带来了新曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用质子核磁共振（NMR）平台测量血浆代谢物，获取了多种脂质相关代谢物的浓度。同时，检测了炎症标志物如高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）、白细胞介素 - 6（IL - 6）和肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）。此外，通过机器学习框架筛选与 MDD 相关的生物标志物，并运用因果发现算法（如 tier - PC 算法）构建因果图，探索 MDD 与 CVD 之间的纵向通路。最后，利用英国生物银行的数据进行外部验证。
研究结果
- 数据预处理：在 NESDA 数据中，通过各种数据处理方法，确定了 24 种与当前 MDD 相关的生物标志物。UKB 数据经过类似处理后，得到最终样本 35668 例。
- 因果图分析、稳定性和中心性评估：网络分析发现从 MDD 到 CVD 存在直接和间接通路。直接通路涉及 TNF - α、酪氨酸和脂肪酸等；间接通路则通过乙酸盐、HDL 直径、IL - 6 等物质。稳定性分析表明部分生物标志物在不同条件下出现频率高，中心性分析确定酪氨酸、乙酸盐等为潜在重要中介。
- 外部验证：利用 UKB 数据进行中介分析和回归分析，结果显示 HDL 粒子直径和 AGP 在 MDD - 动脉粥样硬化性 CVD 通路中具有显著中介效应。
研究结论与讨论
该研究通过多模态数据分析框架，成功识别出与当前 MDD 相关的生物标志物，并揭示了 MDD 与 CVD 之间共享的免疫代谢通路。21 种代谢物和 3 种炎症标志物对 MDD 有重要影响，且这些生物标志物部分与 CVD 共享。直接和间接通路的发现，明确了 MDD 影响 CVD 的不同方式。
HDL 直径和 AGP 作为潜在中介，凸显了脂质代谢异常和慢性炎症在共病中的作用。这一研究结果意义重大，为理解 MDD 与 CVD 共病的机制提供了关键线索，为开发针对这两种疾病共病的预防和治疗策略奠定了基础。然而，研究也存在一定局限性，如观察性设计无法确定因果关系，且 CVD 诊断基于自我报告。未来研究可针对这些不足进一步深入探索，有望为改善患者健康状况带来新的突破。
