• 全新设计的 Hsp70 激活剂：解锁细胞内凝聚体奥秘，开启蛋白质质量控制新篇章

  在细胞的微观世界里，蛋白质就像一群忙碌的 “工人”，时刻参与着细胞的各种生命活动。然而，这些 “工人” 在工作过程中偶尔会 “犯错”，出现折叠错误或功能异常的情况。为了保证细胞正常运转，一套名为蛋白质质量控制（Protein Quality Control，PQC）的 “监管系统” 应运而生。热休克蛋白 70（Heat Shock Protein 70，Hsp70）是 PQC 的核心成员，它与 J - 结构域蛋白（J - domain Protein，JDP）家族协同工作，负责帮助错误折叠的蛋白质重新折叠，以及清理那些无法修复的 “问题” 蛋白质。但是，目前科学家们对于 Hsp70 和 JDP

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-02-19

• 基于抗体可变片段的化学调控：解锁生物过程精准控制新密码

  在现代医学的宏大版图中，基因、蛋白质和细胞疗法宛如冉冉升起的新星，正逐渐拓展治疗疾病的边界，从棘手的遗传疾病到凶险的癌症，都有它们的身影。然而，这几颗新星却被安全问题的阴霾所笼罩。例如，治疗基因或细胞的失控激活，可能会在患者体内引发严重的副作用；治疗过程中的异常定位、注射部位损伤以及免疫原性等问题，也阻碍着这些疗法的广泛应用。为了驱散这片阴霾，来自斯洛文尼亚国家化学研究所等机构的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Cell Chemical Biology》杂志上。研究人员致力于开发一种能精确控制生物过程的新技术，以此提高现有疗法的安全性和有效性。他们将目光聚焦在抗体可变片段（Fv）

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-02-19

• 腺苷脱氨酶与脱氧腺苷调控秀丽隐杆线虫细胞内免疫反应：从线虫到人类的关键发现与潜在意义

  在生命的微观世界里，核苷酸就像一把双刃剑，既是生命活动不可或缺的 “能量货币”，也是宿主与病原体激烈争夺的 “战略资源”。尤其是对于像微孢子虫这类必须依赖宿主核苷酸进行复制的胞内病原体，以及缺乏核苷酸合成机制的病毒来说，宿主细胞内的核苷酸水平变化直接影响着感染的进程。为了抵御病毒感染，宿主进化出了多种策略，比如利用某些酶降解核苷酸，让病原体 “断粮”。然而，在这个复杂的 “战争” 中，嘌呤 salvage 途径中的关键酶 —— 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的突变，却会在人体内引发复杂的免疫紊乱综合征，既可能导致免疫缺陷，也可能引发炎症反应，但背后的机制一直是个谜。在这样的背

  来源：iScience

  时间：2025-02-19

• 调控甘蓝型油菜种子油含量的新机制：BnaMYB52通过靶向PMEI14和BAN基因影响种皮发育与油脂积累

  种子是植物繁衍的关键器官，而种皮作为种子的"外衣"，不仅保护胚胎免受外界胁迫，还通过竞争光合产物影响种子油脂积累。在重要油料作物甘蓝型油菜(Brassica napus)中，种子油含量(SOC)是决定产量的核心指标，但种皮发育如何调控SOC的遗传机制长期不明。此前研究发现TRANSPARENT TESTA(TT)家族基因突变可增加SOC，但多数调控SOC的QTL尚未克隆，且种皮代谢网络与胚胎油脂合成的协同机制亟待解析。华中农业大学的研究团队通过对505份甘蓝型油菜种质进行全基因组关联分析(GWAS)，发现一个同时控制种皮含量(SCC)和SOC的主效QTL——ZS11_qSCC.A09。通过机器

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 揭秘水稻耐热调控新机制：OsEBF1-OsEIL5-OsPP91 模块的关键作用

  在全球气候变暖的大背景下，地球表面平均温度不断攀升，高温天气愈发频繁和强烈。这对农作物的生长和产量产生了极大的负面影响，据估计，全球平均气温每升高 1°C，主要农作物的产量就会下降 3% - 8%。水稻作为全球一半以上人口的主食，在幼苗期和生殖期都对高温胁迫极为敏感，这不仅导致产量降低，还会影响其品质。因此，探索水稻耐热的分子机制，挖掘相关基因资源，对于培育耐热水稻品种、保障粮食安全至关重要。福建农林大学的研究人员针对这一问题展开研究，他们发现了一个全新的分子调控模块 ——OsEBF1-OsEIL5-OsPP91，该模块在水稻响应热胁迫过程中发挥着关键作用。这一重要研究成果发表在《Cell R

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 番茄角质形成调控机制揭秘：转录因子模块的协同与拮抗作用

  番茄是全球重要蔬菜，营养丰富，既适合鲜食，也用于加工。但它在采后储存时极易快速变质，成熟阶段的番茄果实会极度软化，在运输和销售过程中易受病原体侵害和机械损伤。目前，将成熟突变位点导入商业品种是延长番茄货架期的常用方法，比如 ripening inhibitor（rin）、non-ripening（nor）和 never ripe（Nr）等，但这些策略会牺牲果实的感官品质，导致果实风味不佳。因此，如何在不影响番茄整体成熟过程的前提下，减少果实过度软化，提高采后储存性并保持果实品质，成为现代番茄育种面临的重大挑战。在这样的背景下，重庆大学等研究机构的研究人员开展了相关研究。他们以番茄为研究对象，深

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• CRISPR 筛选揭示晚期前列腺癌雄激素受体转录调控新机制：开启精准治疗新篇章

  前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，在晚期前列腺癌的治疗中，雄激素受体（AR）是关键靶点。目前，针对 AR 的治疗手段主要是抑制雄激素合成或阻断其配体结合，但许多患者会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。在 CRPC 中，AR 基因位点的扩增是常见现象，尤其是 AR 增强子的变化，其可与 AR 基因共扩增，促进 AR 转录，导致对雄激素剥夺疗法产生抗性。然而，AR 增强子在晚期疾病中的激活机制一直是个谜。这一谜团阻碍了针对 AR 转录的精准治疗发展，因此，揭示 AR 增强子激活的关键因素迫在眉睫。美国国立癌症研究所（National Cancer Institute, NIH）的研究人员为了解

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 缺氧诱导的 CTCF 通过调控染色质环化和 RNA Pol II 暂停介导可变剪接，助力乳腺癌上皮 - 间质转化的机制探秘

  在肿瘤的发展进程中，乳腺癌如同一个隐匿在黑暗中的 “杀手”，严重威胁着人类的健康。其导致死亡的主要原因并非原发肿瘤本身，而是癌细胞的转移，就像癌细胞学会了 “迁徙”，从原发部位扩散到身体其他地方，在新的 “领地” 扎根生长，进而引发一系列难以控制的严重后果。肿瘤缺氧（tumor hypoxia），作为实体肿瘤微环境中的一个关键因素，宛如癌细胞转移的 “幕后推手”。它能激活缺氧信号，赋予肿瘤细胞更强的可塑性，推动上皮 - 间质转化（EMT）的发生。这一转化过程就像是癌细胞经历了一场 “变形记”，上皮细胞原本具有规则的形态和紧密的连接，而经过 EMT 后，它们变得更具侵袭性，获得了间质细胞的特性，

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 增强 HDR 介导的 COL7A1 杂合突变校正用于隐性营养不良性大疱性表皮松解症的治疗研究

  在医学的奇妙世界里，有一种名为隐性营养不良性大疱性表皮松解症（Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa，RDEB）的罕见病正困扰着许多患者。RDEB 是一种遗传性皮肤疾病，患者的皮肤和黏膜异常脆弱，轻轻一碰就会出现严重且难以愈合的水疱，这给他们的生活带来极大痛苦。目前，针对 RDEB 还没有永久性的治愈方法。虽然各种治疗策略正在研究中，但从根源上纠正致病突变才是实现长期治疗的理想方案。在众多研究方向中，CRISPR-Cas9 基因组编辑系统因其成本低、编辑能力强大而备受关注。它就像一把 “基因剪刀”，能精准地对基因进行切割和修改。然而，利用同源定向修

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-02-19

• 探秘致癌 “密码”：4041 个单核苷酸变异揭示癌症遗传风险与关键通路

  摘要调控 DNA 中的单核苷酸变异（SNVs）与遗传性癌症风险相关。研究人员在相关的人类原代细胞类型中，对与 13 种肿瘤（涵盖超过 90% 的人类恶性肿瘤）相关的 4041 个 SNVs 进行了大规模平行报告基因检测，然后将检测结果与匹配的染色质可及性、DNA 环化以及表达数量性状位点数据相结合，从而筛选出 380 个可能具有调控作用的 SNVs 及其推定的靶基因。后者揭示了终生癌症风险中特定的蛋白质网络，包括线粒体翻译、DNA 损伤修复和 Rho GTP 酶活性。CRISPR 敲除筛选表明，一部分种系推定风险基因也有助于已形成的癌症的生长。对一个 SNV（rs10411210，可点击链接h

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-02-18

• 揭秘髓母细胞瘤：AZIN1—— 从发病 “帮凶” 到诊疗新希望

  在儿童癌症的世界里，髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是一个极为棘手的难题。尽管医学在不断进步，对肿瘤生长和进展的分子机制有了更多了解，但目前髓母细胞瘤的治疗方法仍存在很大局限。现有的辅助治疗手段，像放疗和化疗，特异性和疗效都不太理想，只能让大约一半的患病儿童获得长期益处。而且，常用化疗药物作用机制相对非特异性，针对的疾病靶点较少，新靶点的发现也十分有限。尤其是最具侵袭性的 3 型髓母细胞瘤亚组，对现有治疗手段极为难治，因此，寻找新的可药物作用靶点来治疗髓母细胞瘤，成为医学领域亟待解决的重要问题。为了攻克这一难题，来自波士顿儿童医院血管生物学项目等多个机构的研究人员展开了深入研

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-02-18

• 基于LmCen-/-减毒活疫苗的犬内脏利什曼病三阶段自然暴露保护性研究：突尼斯现场试验验证

  在热带病防控领域，由利什曼原虫(Leishmania)引发的人畜共患病始终是重大公共卫生挑战。其中，婴儿利什曼原虫(L. infantum)通过白蛉媒介传播导致的犬内脏利什曼病(CVL)，不仅是造成犬类死亡的主要原因，更是人类内脏利什曼病(ZVL)的重要传染源。尽管现有商业疫苗如Leishmune®已投入使用，但其需要多次接种且保护效力有限。更棘手的是，实验室环境下验证的疫苗效果往往在自然传播条件下大打折扣——这与白蛉唾液成分、寄生虫排泄物等复杂生物因素对免疫应答的干扰密切相关。为解决这一难题，突尼斯巴斯德研究所(Elyes Zhioua团队)联合美国FDA等机构开展了一项突破性研究。研究人员

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-02-16

• 解析转录凝聚体动态特性对 CRISPRa 介导基因激活的精准调控机制

  转录凝聚体的动态特性调控 CRISPRa 介导的基因激活论文发表于Nature Communications，论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-56735-8研究由浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心暨浙江大学医学院细胞生物学系的研究人员开展，于 2024 年 4 月 23 日收到投稿，2025 年 1 月 28 日被接收，并于 2025 年 2 月 14 日在线发表。研究对不同相分离的 CRISPRa 系统进行了表征，强调了设计具有适当特性的基于 CRISPR 的可编程合成凝聚体以有效调节基因表达的基本原理。研究背景转录因子（TFs）在真核基因

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-15

• 突破性研究：重新定义遗传相互作用图谱绘制 —— 评估 Cas13d 作为前沿工具的卓越效能

  评估 Cas13d 作为遗传相互作用图谱绘制工具的效能发表期刊：Nature Communications文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-56747-4接收日期：2024 年 6 月 3 日录用日期：2025 年 1 月 28 日在线发表日期：2025 年 2 月 14 日更新情况：请查看更新信息绘制遗传相互作用（GIs）图谱对于理解遗传网络的复杂性至关重要。在本研究中，马丁路德大学哈勒 - 维滕贝格分校哈勒医学院（Universitätsmedizin Halle, Martin Luther University Halle-Wittenbe

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-15

• CRISPR-Cas13d的精确RNA靶向

  CRISPR-Cas13在转录组扰动和治疗应用中存在非特异性RNA降解的可能性，这引起了人们的关注。我们发现，只有在RfxCas13d表达量很高的情况下才会出现非特异性活性。在转录组规模和组合筛选中使用低拷贝数的RfxCas13d，我们实现了高特异性的RNA敲低，而没有广泛的非特异性活性。此外，对高保真Cas13变体的分析表明，其非特异性活性的降低可能是由于其整体核酸酶活性的减弱。

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-02-13

• 免疫疗法新突破：靶向组织蛋白酶 G 衍生肽治疗白血病

  在血液癌症的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题。尽管异基因干细胞移植（allo-SCT）在 AML 治疗上取得了一定成果，证明了免疫疗法对 AML 有治疗潜力，但目前 AML 免疫治疗面临着一个重大挑战，那就是已知的可靶向髓系白血病抗原非常有限。大多数现有的 AML 免疫治疗靶点是正常造血细胞也会表达的表面分子，这就导致在治疗过程中难以精准地攻击癌细胞，同时避免对正常细胞的损伤。寻找肿瘤相关的细胞内抗原作为免疫治疗靶点成为了研究的关键方向。来自美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）的

  来源：Leukemia

  时间：2025-02-13

• 打破传统认知：脆性 X 模型中重复序列扩增与 Pol θ、RAD52、RAD54 及 RAD54B 介导的双链断裂修复无关

  在生命的遗传密码中，有一些神秘的 “小插曲” 正悄然影响着人类的健康。超过 45 种人类疾病，竟是由特定短串联阵列或微卫星序列的扩张引发，这类疾病被统称为重复扩增疾病（REDs） 。其中，脆性 X 相关疾病（FXDs）格外引人注目，它是因 X 连锁 FMR1 基因 5’非翻译区的 CGG 重复序列扩增所致。以往研究虽发现一些错配修复因子与重复序列扩增有关，但对于其背后的分子机制，科学界仍迷雾重重。尤其是双链断裂修复（DSBR）在其中扮演何种角色，更是众说纷纭。为了揭开这层面纱，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-12

• 揭示植物原花青素聚合新机制：miR397a 调控漆酶的关键作用

  在植物的奇妙世界里，原花青素（Proanthocyanidins，PAs）扮演着重要角色。它不仅广泛存在于植物的各个部位，保护植物免受生物和非生物胁迫，还在食品、医药等领域有着诸多益处，比如具有抗氧化、抗菌等多种生物活性，对人体健康大有益处。然而，PAs 的聚合机制多年来一直是科学界争论的焦点，尽管对其单体生物合成研究颇多，但对于这些单体如何聚合成 PAs，目前仍处于假设阶段，存在多种假说且缺乏确凿证据。为了揭开这个神秘的面纱，中国医学科学院药用植物研究所的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员运用了多种关键技术方法。通过遗传转化技术，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• THAP1 基因新发现：调控蛋白酶体功能，揭秘肌张力障碍发病机制

  在细胞的生命活动中，蛋白质的降解与合成维持着精妙的平衡，而这一平衡的关键环节 —— 泛素 - 蛋白酶体系统（UPS），如同细胞内的 “清洁大队”，负责清除错误折叠或不再需要的蛋白质，保障细胞的正常运转。一旦 UPS 出现故障，就像清洁工作陷入混乱，垃圾堆积，各种疾病便会乘虚而入，癌症、自身免疫疾病和神经退行性疾病等都与它的失调密切相关。在这个 “清洁大队” 里，26S 蛋白酶体是核心成员，它由多个亚基组成，像一台精密的分子机器，其中 PSMB5、PSMB6 和 PSMB7 作为催化亚基，各自发挥着独特的 “切割” 作用，将蛋白质分解成小片段。然而，对于蛋白酶体亚基的表达调控机制，尤其是在哺乳动

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• 酵母挥发性化合物调控昆虫 - 酵母互利共生机制的新发现

  在奇妙的大自然中，昆虫、植物和微生物之间存在着千丝万缕的联系，它们之间的相互作用对生态系统的稳定和发展至关重要。花朵的花蜜和花粉，作为众多生物的重要食物来源，在这个生态网络中扮演着关键角色。然而，隐藏在其中的奥秘还有很多等待我们去揭开。花蜜中常见的微生物，尤其是酵母，会通过释放挥发性化合物（Volatile Compounds，VOCs）影响花蜜对昆虫的吸引力，可具体的生物学机制却一直模糊不清。为了深入探索这一神秘领域，中国农业科学院深圳农业基因组研究所、植物保护研究所等机构的研究人员展开了一系列研究，相关成果发表在《Nature Communications》上。这项研究意义重大。一方面，它

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

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