• 低成本便携式管中实验室检测法：从呼吸或血液样本快速诊断结核病的新突破

  编辑总结：即时检测结核分枝杆菌（Mtb），即引发结核病（TB）的病原体，是公共卫生领域的关键需求。Youngquist 等人开发了一种管中实验室检测法，并搭配便携式设备，能在 1 小时内从血液或呼吸样本中特异性检测出Mtb。消耗性样本管含有优化用于样本处理和分析的试剂，设备集成了样本孵育、数据采集和结果分析模块。该检测法可用于儿童肺内和肺外结核病的血清学诊断及治疗监测，还能分析成人呼吸样本，也适用于检测耐利福平的Mtb菌株。与现有诊断技术相比，该管中实验室检测系统灵敏度更高、特异性良好，显示出在即时检测场景中改善结核病诊断的潜力。——Molly Ogle快速便携式检测对于改善结核病（TB）的诊

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-04-10

• mRNA 出口通路：激活病毒模拟反应与抗肿瘤免疫的关键 “开关”

  在肿瘤研究领域，一直存在诸多亟待解决的问题。肿瘤细胞常常能够巧妙地逃避机体的免疫监视，导致免疫治疗效果不佳，这让科研人员十分困惑。其中，病毒模拟反应（VMR）虽然能够引发抗肿瘤免疫反应，但它的潜在机制却如同迷雾一般，尚未被完全揭开。另外，核逆转录元件转录本（RTs）如何从细胞核转运到细胞质，以及这一过程是否受到调控来影响双链 RNA（dsRNA）的形成和抗肿瘤免疫，这些问题也困扰着学界。为了突破这些难题，天津医科大学的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Science Translational Medicine》上，为肿瘤免疫治疗领域带来了新的曙光。研究人员采用了多种关键技术方法。

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-04-10

• EIF3D：调控人类始发态多能性关键信号通路稳态的 “幕后英雄”

  在生命科学领域，多能干细胞（PSCs）一直是研究的热点。它就像生命的 “魔法种子”，具有自我更新和分化成各种细胞类型的神奇能力，在再生医学、药物研发等方面有着巨大的潜力。然而，尽管科学家们在转录因子网络、表观基因组和信号转导等层面深入探索了 PSCs 的特性，可这些特性背后的机制仍存在诸多谜团，相关研究成果也较为零散。例如，激酶信号在 PSCs 状态转换和维持中起着关键作用，但生长因子既能支持始发态多能性，又会启动细胞分化程序，如何维持二者间的平衡，一直是困扰科研人员的难题。同时，翻译调控作为连接基因表达和蛋白质合成的关键环节，在 PSCs 研究中虽有涉及，但整体了解还不够深入。在这样的背景下

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-10

• 基于泛素的抗体定点多价偶联技术：开启抗体工程新征程

  在生物医学领域，抗体偶联物是众多诊断和治疗应用的基础。然而，传统的抗体偶联技术存在诸多问题。例如，基于赖氨酸或半胱氨酸残基的固有反应性进行偶联的策略，虽用于临床级抗体产品，但常导致产物异质性，难以控制修饰的数量和位点，还可能影响抗体功能和药代动力学。为解决这些难题，来自莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）、拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）等多个国外研究机构的研究人员展开了深入研究。他们开发了一种名为 “ubi - tagging” 的模块化通用技术，该技术基于泛素（Ub）生物化学，实现了抗

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-04-10

• 新发现！疟原虫微线体蛋白 PvMP38：疟疾干预的潜在关键靶点

  一、研究背景在感染人类的五种疟原虫中，间日疟原虫（P. vivax）是导致发病的重要原因，尤其在东南亚地区。多数与间日疟原虫相关的死亡发生在无性血液阶段，因此开发针对该阶段的疫苗至关重要。然而，目前疫苗研发面临诸多挑战。间日疟原虫仅侵袭网织红细胞，这限制了其体外连续培养；膜结合蛋白难以以可溶形式表达；检测低亲和力蛋白 - 蛋白相互作用（PPI）的灵敏度有限，这些都阻碍了新的血液阶段疫苗候选物的探索。诺氏疟原虫（P. knowlesi）是一种与人疟原虫有密切亲缘关系且抗原具有交叉反应性的人畜共患寄生虫。与间日疟原虫不同，它可在人红细胞中体外培养，且 CRISPR - Cas9 基因组修饰技术在诺

  来源：mBio

  时间：2025-04-10

• 揭秘启动态多能细胞状态的调控架构：解锁干细胞奥秘的关键进展

  在生命科学的神秘领域中，干细胞的多能性一直是研究的焦点。多能性意味着细胞具有自我更新的能力，同时还能分化成所有胚胎细胞谱系，这一特性为再生医学带来了无限可能。然而，尽管科学家们在该领域投入了大量精力，哺乳动物细胞状态的基因调控架构仍如同迷雾，让人难以捉摸。以往对多能性网络架构的研究，大多聚焦于少数已知的调控因子，这些研究基于相对少量基因的分析，可能遗漏了关键特征，且无法全面揭示大规模网络拓扑结构。在此背景下，来自美国纽约哥伦比亚大学等机构的研究人员开展了一项重要研究，其成果发表在《Nature Communications》上，为我们理解多能性调控机制带来了新的曙光。为了深入探究启动态多能性的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-10

• 综述：分子与转基因作物育种能否成为满足粮食需求的替代性可持续技术？

  分子育种与转基因技术的革新潜力随着全球人口持续增长，粮食需求成为最紧迫的挑战之一。传统育种技术已无法完全满足现代农业需求，而分子育种（Molecular Breeding）和转基因技术正通过精准调控作物基因组开辟新路径。OMICs技术（包括空间转录组和单细胞转录组）提供了海量数据，使科学家能够解析作物抗病性、产量相关基因网络，并优化营养组成。例如，CRISPR/Cas9基因编辑技术可靶向修饰特定基因位点，快速筛选优良基因型，将育种周期从数年缩短至数月。技术协同与大数据驱动人工智能（AI）在分析OMICs生成的大数据中发挥关键作用，通过机器学习模型预测基因功能互作，加速抗逆作物设计。单细胞技术的

  来源：Functional & Integrative Genomics

  时间：2025-04-10

• 综述：增强水稻对稻瘟病菌（Magnaporthe oryzae）抗性的综合方法：机制与育种策略

  稻瘟病：全球水稻生产的重大威胁稻瘟病是由真菌稻瘟病菌（Magnaporthe oryzae）引起的，对全球水稻生产构成了严重威胁，影响着世界上很大一部分人口的粮食安全。稻瘟病菌的特性及进化机制基因组可塑性：稻瘟病菌的基因组具有可塑性，这在其致病过程中发挥着重要作用。基因组的变化使得病菌能够适应不同的环境和宿主，不断进化。重复元件的作用：重复元件在稻瘟病菌的快速进化中扮演关键角色。它们的存在促进了病菌基因组的变异，增强了病菌的适应性和致病性。水稻抗性基因（R基因）的研究R基因的鉴定：科学家们致力于鉴定水稻中的特异性抗性基因（R基因），这些基因是水稻抵御稻瘟病菌的重要防线。R基因能够识别病菌的特定

  来源：Plant Molecular Biology Reporter

  时间：2025-04-10

• 基于长偏移配对切口的高效精准体内靶向插入策略：基因治疗新希望

  长偏移配对切口靶向整合（LOTI）策略是成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）切口酶靶向整合技术的重大进展，技术成熟度（TRL）达 5 - 6 级，已在相关环境中验证，并在疾病模型中初步证实概念。LOTI 利用 Cas9 切口酶（Cas9n）在基因组位点和供体模板上引入长偏移配对切口（间隔≥200 个碱基对），提高体细胞的敲入效率，同时将脱靶效应和靶向插入缺失（indels）降至最低。研究通过单剂量质粒给药，恢复了血友病 B 小鼠 55% 的 FIX 活性，展现出临床潜力。不过，该研究主要采用流体动力学方法将 DNA 输送到肝脏，无法直接用于人类治疗。未来可使用肝脏特异性靶向脂质纳米颗粒或

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-04-09

• OsGAD1和OsGAD3的钙调蛋白结合域双截断增强水稻γ-氨基丁酸积累与多胁迫耐受性研究

  在全球气候变化加剧的背景下，水稻作为主要粮食作物面临严峻的非生物胁迫挑战，每年因盐碱、干旱等胁迫导致产量损失高达30-50%。传统抗逆基因研究多聚焦于OsDREB等转录因子，而对γ-氨基丁酸(GABA)合成关键酶——谷氨酸脱羧酶(GAD)的调控机制关注不足。日本岛根大学Kazuhito Akama团队在《Plant Cell Reports》发表研究，通过基因编辑技术对水稻OsGAD1和OsGAD3基因的钙调蛋白结合域(CaMBD)进行双截断，成功培育出GABA含量显著提升且具有广谱抗逆性的杂交水稻新品系。研究采用CRISPR/Cas9基因编辑构建OsGAD1△C#5和OsGAD3△C#8突变

  来源：Plant Cell Reports

  时间：2025-04-09

• 从 CRISPR 筛选到基因电路：解锁 T 细胞激活与状态转换的关键调控奥秘，为免疫治疗开辟新径

  在人体的免疫系统中，T 细胞如同训练有素的卫士，守护着身体的健康。T 细胞中的 CD4+ T 细胞更是具有神奇的 “变身” 能力，能在静息（quiescent）和激活两种状态间灵活切换，这一过程对于免疫系统维持平衡和应对外界威胁至关重要。其中，IL-2 受体 α 亚基（IL-2Rα 或 CD25）是 T 细胞激活的关键标志物，在调节性 T 细胞（Treg）和效应 T 细胞（Teff）中有着不同的表达模式。然而，尽管它如此重要，调控这些状态特异性反应的转录调控网络却仍未完全明晰。这就好比在一座复杂的城市中，虽然知道某些关键建筑的位置，但连接这些建筑的道路以及交通规则却还不清楚。为了填补这一知识空

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-04-08

• Engineered PD-L1 co-expression in PD-1 knockout and MAGE-C2-targeting TCR-T cells augments the cytotoxic efficacy toward target cancer cells：一种新型癌症免疫治疗策略的探索

  癌症，这个威胁人类健康的 “头号杀手”，多年来一直让医学研究者们绞尽脑汁。尽管现代医学在癌症治疗领域取得了不少突破，像是过继免疫疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在部分癌症治疗中展现出了不错的效果，但它们的不良反应以及一些尚未完全明晰的作用机制，依旧是横亘在研究者面前的 “大山” 。在此背景下，来自内蒙古大学、内蒙古医科大学等研究机构的研究人员，开展了一项极具创新性的研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。该研究聚焦于利用基因工程手段改造 T 细胞，旨在增强其对癌细胞的杀伤力，探索更有效的癌症治疗策略。研究人员假设，通过对癌症抗原特异性的 TCR-T 细胞进行改造，使其

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-04-08

• CRISPR-Cas9筛选揭示Elongin BC-VHL复合体调控TMPRSS2表达及其在SARS-CoV-2感染中的关键作用

  病毒入侵人体细胞需要"钥匙"和"门锁"的精密配合。对于SARS-CoV-2而言，ACE2是它的"钥匙孔"，而TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）则是帮助病毒破门而入的"开锁工具"。这个神奇的蛋白酶能切割病毒刺突蛋白，让病毒外膜与细胞膜直接融合。虽然科学家们早就知道TMPRSS2对多种呼吸道病毒入侵至关重要，但对其调控机制，特别是在与COVID-19病理相关的细胞类型中的调控知之甚少。更令人担忧的是，随着Omicron等变异株的出现，关于TMPRSS2在这些新变异株感染中的作用还存在争议。这些知识空白严重限制了针对TMPRSS2的抗病毒药物开发。剑桥大学治疗免疫学与传染病研究所的Ildar Ga

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-04-08

• 转录因子网络在血细胞表型遗传力中呈现显著富集效应

  科学家们开发了一项突破性技术"Perturb-multiome"，能像基因组"开关调控师"般精准操作：用CRISPR剪刀靶向剪切关键转录因子(TFs)后，同步捕捉单细胞水平的染色质开放状态(ATAC-seq)和基因表达谱(scRNA-seq)。这项研究以造血系统为模型，发现红细胞分化过程中那些对TF扰动异常敏感的染色质区域——虽然只占基因组的千分之三，却像"遗传力黑洞"般惊人地富集了约100倍的血细胞相关表型遗传力。这些区域如同基因组的"控制中枢"，通过构建TF-增强子-靶基因的三维调控网络，为破解90%位于非编码区的疾病变异提供了功能路线图。该技术实现了从遗传变异到表型机制的"一站式"解析，

  来源：SCIENCE

  时间：2025-04-07

• 质子感知蛋白 TRIM25 对外源 RNA 的监测机制：解锁 mRNA 疗法优化新密码

  外源性核糖核酸（RNAs），包括治疗性信使核糖核酸（mRNAs）和病毒核糖核酸，要进入细胞并合成蛋白质，必须突破细胞的重重屏障和防御。目前临床使用的 mRNA 技术借助可电离脂质纳米颗粒（LNPs）递送体外转录（IVT）的 mRNA，这些 mRNA 带有 5′ 帽结构、聚腺苷酸（poly (A)）尾，以及 N1- 甲基假尿苷（m1Ψ）修饰，这些结构能增强蛋白质的合成能力。LNP 中的可电离脂质在内涵体酸化后会带上正电荷，促使内涵体破裂，将 mRNA 释放到细胞质中。这些创新极大地提升了转基因表达水平，让 mRNA 成为了极具变革性的治疗平台。然而，尽管 LNP-mRNA 应用广泛，但其调控机制

  来源：SCIENCE

  时间：2025-04-07

• 综述：脂肪组织的变异-功能研究方法：对心脏代谢疾病的启示

  ADIPOSE TISSUE CHARACTERISTICS RELEVANT FOR V2F RESEARCH脂肪组织作为能量代谢的核心器官，由白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）组成，其中WAT主导成人代谢调控。不同脂肪库（如内脏VAT、皮下ASAT/GSAT）具有显著功能异质性：VAT积累与胰岛素抵抗和心血管疾病风险正相关，而GSAT则表现出保护性效应。单细胞测序揭示脂肪组织包含脂肪细胞、间充质干细胞（MSCs）和血管基质组分（SVF）等复杂细胞群体，其三维染色质结构（如Hi-C鉴定的FTO-IRX3/5相互作用）和表观调控网络（ABC模型预测的增强子-启动子环路）是解析遗传变异功能的

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-04-07

• CRISPRi 技术揭示 ADNP 基因在小胶质细胞中的关键作用：为自闭症研究开辟新路径

  在神经科学的神秘领域中，自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders，ASD）一直是一道难以攻克的谜题。这是一组复杂的神经发育障碍，患者常伴有社交和沟通障碍、重复刻板行为等症状。尽管环境和遗传因素都与 ASD 的发病风险相关，但大脑发育异常的具体机制仍不明确，尤其是小胶质细胞在其中的作用。小胶质细胞作为大脑中的常驻免疫细胞，不仅承担着免疫调节的重任，还在神经回路发育过程中发挥着关键作用，如清除凋亡的神经祖细胞、参与突触重塑以及调节神经元活动等 。然而，在 ASD 患者中，小胶质细胞呈现出异常激活状态，但我们并不清楚这是对异常神经元信号的反应，还是小胶质细胞自身的内在状态改

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-07

• CRISPR/Cas9敲除SHP-1增强T细胞抗肿瘤活性联合辛伐他汀治疗肝癌的新策略

  肝细胞癌是全球最常见的原发性肝癌，预计到2025年每年新增病例将达百万。尽管免疫检查点抑制剂等疗法取得进展，但HCC患者客观缓解率仅15-20%，这主要归咎于肿瘤免疫抑制微环境导致T细胞功能耗竭。其中，含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)通过去磷酸化TCR信号通路关键蛋白(如LCK、ZAP70等)，显著抑制T细胞活性。虽然已有研究尝试通过药物抑制SHP-1增强抗肿瘤免疫，但存在选择性差、膜通透性低等问题。如何精准调控SHP-1并协同其他治疗手段，成为突破HCC免疫治疗瓶颈的关键科学问题。中南大学湘雅三医院放射科等机构的研究团队在《iScience》发表研究，创新性地将CRISP

  来源：iScience

  时间：2025-04-07

• 单引导RNA Cas9与增强缺失Cas9协同修复USH2A基因常见剪接缺陷的机制研究

  研究背景与意义遗传性疾病的剪接缺陷是重要致病机制，尤其深内含子变异导致的伪外显子（PE）激活在USH2A基因相关视网膜病变中占比显著。传统反义寡核苷酸（ASO）疗法需反复给药，而双引导RNA（gRNA）CRISPR-Cas9策略存在多重双链断裂（DSB）的基因毒性风险。本研究聚焦USH2A基因c.7595-2144A>G变异——该变异通过激活152bp的PE40插入导致蛋白截短，在Usher综合征和单纯性视网膜色素变性患者中占比达4%。创新性方法设计研究团队设计六种靶向PE40关键区域的sgRNA：gRNA1靶向隐蔽剪接受体上游，gRNA2-6覆盖隐蔽供体位点及变异位点。通过将Cas9与

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-04-07

• 综述：探索现代生物技术提升非洲气候智能型作物生产的潜力

  1. 非洲农业面临的困境与生物技术的潜力非洲农业深受气候变化影响，气温上升、干旱频发、降雨不稳定，让依赖雨水灌溉的农业饱受折磨。像水稻（Oryza sativa L.）、珍珠粟（Pennisetum glaucum (L.)）等主要作物产量大幅下降。而且，土壤退化、病虫害肆虐和水资源短缺等问题也愈发严重，小农户由于资源匮乏，更是苦不堪言。非洲传统的气候智能型作物生产方法，像作物轮作、间作和农林复合经营等，虽然能在一定程度上改善土壤肥力和生态，但面对日益严峻的气候挑战，还需要与现代生物技术相结合。现代生物技术在应对这些问题上潜力巨大。它可以通过基因工程、CRISPR/Cas9 基因编辑等手段，培

  来源：Discover Agriculture

  时间：2025-04-07

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