转录因子网络在血细胞表型遗传力中呈现显著富集效应

编辑推荐：为解析非编码区遗传变异调控机制，研究人员开发"Perturb-multiome"技术，通过CRISPR扰动主转录因子(TFs)并同步分析单细胞染色质可及性(ATAC)与基因表达，发现红细胞分化中TF敏感区域虽仅占基因组0.3%，却呈现100倍血细胞表型遗传力富集，为疾病相关变异功能解析提供新范式。

　　科学家们开发了一项突破性技术"Perturb-multiome"，能像基因组"开关调控师"般精准操作：用CRISPR剪刀靶向剪切关键转录因子(TFs)后，同步捕捉单细胞水平的染色质开放状态(ATAC-seq)和基因表达谱(scRNA-seq)。这项研究以造血系统为模型，发现红细胞分化过程中那些对TF扰动异常敏感的染色质区域——虽然只占基因组的千分之三，却像"遗传力黑洞"般惊人地富集了约100倍的血细胞相关表型遗传力。这些区域如同基因组的"控制中枢"，通过构建TF-增强子-靶基因的三维调控网络，为破解90%位于非编码区的疾病变异提供了功能路线图。该技术实现了从遗传变异到表型机制的"一站式"解析，未来或将成为精准医学研究的标配工具。