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蛋白修饰导致经典癌症通路失活 Nature子刊发文阐明癌症发生的新机制
TGF-β在癌症发生的早期具有重要抑癌作用，但癌细胞自身常会建立起逃逸TGF-β信号的分子机制。例如，介导TGF-β信号的关键蛋白SMAD4在胰腺癌和消化道肿瘤中会发生高频率的缺失和突变。但是，在很多其它类型的癌症中却极少出现SMAD4基因的变异，这表明非肠胃道癌症细胞中可能存在其它导致TGF-β信号失活的调控机制。来自浙江大学生命科学研究院的冯新华实验室首次揭示了在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肿瘤中SMAD4存在酪氨酸磷酸化修饰，此修饰导致经典TGF-β/SMAD信号通路的功能丧失，而ALK抑制剂能够恢复ALK阳性肿瘤细胞对TGF-β信号的响应。该研究对于细胞信号转导的精细调控具有重要的理
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基因组中“暗物质”关键调控机制
中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯课题组与南方科技大学Andrew P. Hutchins课题组合作，以小鼠胚胎干细胞为模型，揭示了基因组中转座元件的关键表观遗传调控机制，相关成果以Transposable elements are regulated by context-specific patterns of chromatin marks in mouse embryonic stem cells 为题于1月3日发表在国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上。人基因组中，总共含有30亿对碱基，但仅有极少部分能够编码成蛋白质，而接近一半的序列由转座
来源：广州生物医药与健康研究院
时间：2019-01-23
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两篇文章揭示Hedgehog信号通路与细胞增殖调控互作机制
近日，北京大学生科院张传茂教授研究团队在PNAS和J Cell Sci分别发表了题为"Patched1-ArhGAP36-PKA-Inversin axis determines the ciliary translocation of Smoothened for Sonic Hedgehog pathway activation"和"Plk1 kinase negatively regulates the Hedgehog signaling pathway by phosphorylating Gli1"的研究论文，在细胞模型中阐明了Hedgehog（Hh）信号通路起始过程中一个重要蛋白
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陆军军医大学陈永文和吴玉章团队发表VSIG4新成果
近年来的研究发现，NLRP3炎性体的过度活化会导致多种疾病的发生，但NLRP3介导转录调控的具体机制仍然不太清楚。陆军军医大学陈永文和吴玉章领导的研究团队近日发现，VSIG4抑制了巨噬细胞中NLRP3和IL-1β的表达，有望作为NLRP3相关炎症疾病的治疗靶点。这篇题为“VSIG4 mediates transcriptional inhibition of Nlrp3 and Il-1β in macrophages”的论文于1月9日发表在《Science Advances》杂志上。“在体外和体内的炎症反应期间，VSIG4抑制巨噬细胞中NLRP3和IL-1β的表达。与我们之前的工作相结合，我
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最新研究揭示H7N9流感病毒生物学和致病特性多样性
近日，中国科学院流感研究与预警中心（CASCIRE）、中国科学院微生物研究所（IMCAS）在基于对第5波疫情H7N9病毒遗传特征研究的基础上，筛选H7N9高致病力禽流感突变病毒株（HP-H7N9）和低致病力禽流感病毒（LP-H7N9）流行病毒代表毒株，联合中国医学科学院医学实验动物研究所（ILASCAMS）等团队系统对筛选的代表毒株进行了生物学特性和感染致病特性研究。研究发现，不同HP-H7N9和LP-H7N9代表毒株在受体亲和力、感染致病雪貂能力和在雪貂间的传播能力差异较大。在3株HP-H7N9代表毒株中，1株只结合禽源受体（α2-3-SA）；2株和祖先病毒（A/Anhui/1/2013）类
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Nature子刊揭示HBV慢性感染导致肝癌发生的机制
慢性乙肝（chronic HBV）感染可以导致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。而慢性HBV感染的研究一直缺乏合适的小鼠模型。肝脏是一个特殊的免疫耐受器官，肝脏中的免疫细胞主要呈现出免疫耐受状态。临床上的HBV携带者，以及HBV转基因小鼠中，肝脏中CD8+ T细胞由于高表达抑制性受体而处于免疫抑制状态，并无肝脏损伤产生；而当肝脏免疫耐受环境被打破，免疫细胞被激活，其在清除病毒的过程中引起的免疫应答能导致肝脏炎症的发生。2019年1月15日，自然出版集团旗下《Nature Communications》杂志在线发表了中国科学技术大学生命科学与医学部、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科
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《Cell Stem Cell》编辑长寿基因，获世界上首例遗传增强的人类血管细胞
干细胞技术在再生医学中具有广阔的应用前景。由干细胞体外诱导分化获得的多种类型细胞移植入病灶部位后，可达到促进病损组织再生、恢复组织器官稳态和功能的目的。然而，干细胞治疗在有效性和安全性方面尚存局限，阻碍了该技术的普及。中国科学院生物物理研究所刘光慧研究组、北京大学汤富酬研究组和中国科学院动物研究所曲静研究组联合攻关，通过靶向编辑单个长寿基因产生了世界上首例遗传增强的人类血管细胞。这些血管细胞与野生型血管细胞相比，不但能更高效地促进血管修复与再生，而且能有效抵抗细胞的致瘤性转化。遗传增强人类血管细胞的成功获得为开展安全有效的临床细胞治疗提供了重要解决途径。该研究工作于2019年1月18日以“FO
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施一公研究组Nature，Science分别报道人体γ-分泌酶
与重要底物Notch和APP复合物的高分辨率三维结构
2018年12月31日和2019年1月10日，施一公教授领导的研究团队花开两朵，分别于《自然》（Nature）和《科学》（Science）报道了《人源γ-分泌酶识别底物Notch的结构机制》（Structural basis of Notch recognition by human γ-secretase）以及《人源γ-分泌酶底物淀粉样前体蛋白的识别》（Recognition of amyloid precursor protein by human γ-secretase）的文章，分别报道了分辨率为2.7埃的人体γ-分泌酶结合底物Notch以及分辨率为2.6埃的γ-分泌酶结合淀粉样前体蛋白
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曹雪涛《Nature Medicine》发现乳腺癌患者易发淋巴结转移新机制
肿瘤原发灶能够诱导远端转移器官中基质和相关免疫细胞成分与功能变化，形成一个利于肿瘤细胞定居生长“土壤”的 “肿瘤转移前微环境”。淋巴结是重要的免疫器官，也是肿瘤最常见的转移部位，肿瘤淋巴结转移是临床判断患者预后的重要指标。因此，探索肿瘤淋巴结微环境变化机制、寻找预测和干预肿瘤转移的靶标和策略具有非常重要的临床意义。中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛与第二军医大学医学免疫学国家重点实验室副教授顾炎、天津医科大学附属肿瘤医院教授付丽等合作，揭示了B细胞能够通过分泌靶向肿瘤抗原HSPA4的病理性抗体，促进乳腺癌淋巴结转移。相关研究结果在线发表于1月15日《自然·医学》。曹雪涛表示：“抗体靶向治疗是目
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在中国北方，媲美现代人牙齿发育的最古老的原始人
一个国际科学家小组对“许家窑遗址（位于现山西省阳高县许家窑村东的一处旧石器时代中期遗址）”，的东亚古人类化石进行了第一次系统的牙齿生长和发育评估。化石是一名6岁半的少年，距今十万四千至二十四万八千年。研究人员惊讶地发现，在大多数方面，这个孩子的牙齿发育与今天的儿童都非常相似。俄亥俄州立大学的人类学教授、文章共同作者Debbie Guatelli-Steinberg说道。“许家窑少年是在东亚发现的拥有与现代人牙齿发育相媲美的最古老的化石，”Guatelli-Steinberg说。“这可能表明，这些古老的人类品种（archaic hominin）与现代人（modern humans）一样，有着漫长
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一个蛋白掌管着压力、免疫和寿命反应
这是一种名为未折叠蛋白反应（UPR）的应激反应机制，将帮助研究人员了解保护细胞、增强免疫力和延长寿命的过程。生物体应对环境不断变化和挑战的能力在于它们活化应激反应的能力。受压力影响的最重要的生物成分之一是线粒体，即我们的能量生产工厂。动物通过激活UPR（一个监控线粒体功能和信号入核的监控程序）来应对线粒体应激，UPR的某些组成部分已经被识别出来了，但其具体的控制方式仍不清楚。“我们以前确定了对激活线粒体应激反应很重要的基因，”文章一作、北京大学分子医学研究所研究生Kaiyu Gao说。“其中包括ulp-4基因，它编码一种酶，能从蛋白质中去除一个名为SUMO的分子，从而显著影响其功能。在这项研究
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《Immunity》发烧会改变免疫细胞，怎么改变的？
“发烧的一个好处是它能促进淋巴细胞向感染部位转移，使感染部位获得更多免疫细胞来清除病原体，”文章通讯作者、中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究员说。白细胞先粘附在血管上，然后迁移到受感染的组织或淋巴结中，在此过程中，被称为整合素（integrins）的分子们在淋巴细胞表面表达。整合素是炎症过程中控制淋巴细胞转运的细胞粘附分子。陈研究员和他的同事发现，发烧会增加T淋巴细胞热休克蛋白90（Hsp90）的表达。这种蛋白与淋巴细胞表面的一种整合素（α4整合素）结合，促进淋巴细胞粘附在血管上，最终加速迁移到感染部位。研究人员了解到，发热诱导的Hsp90与整合素尾巴结合，介导整合素激活。此外，一
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清华大学，南方医科大学Cell子刊发现肠道共生菌对病毒易感性的影响
许多蚊媒传染病，如登革热、寨卡热、西尼罗脑炎等，是由蚊虫感染病毒后再通过叮咬传播给人类，已经对人类及全球公共卫生安全带来了严重威胁和负担。蚊虫肠道是这些蚊媒病毒首先接触并感染的器官，其肠道屏障可有效决定蚊虫对病毒的易感性。清华大学医学院程功课题组与南方医科大学合作，鉴定出一种蚊虫肠道共生菌粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）可通过分泌增效因子蛋白SmEnhancin增强蚊虫对病毒的易感性，从而调控蚊虫传播病毒的能力。研究成果以“A Gut Commensal Bacterium Promotes Mosquito Permissiveness to Arboviruses”（
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肖斌教授：非编码RNA调控的新的胃癌促癌基因
生物通报道：近日，重庆医科大学药学院肖斌教授团队与陆军军医大学（原第三军医大学）国家免疫生物制品工程技术研究中心邹全明教授团队在肿瘤学领域权威杂志《Oncogene》（JCR 1区）在线发表了题为“The miR-29c-KIAA1199 axis regulates gastric cancer migration by binding with WBP11 and PTP4A3”的研究论文。这一研究揭示了胃癌中一个新的促癌基因KIAA1199,其在胃癌中表达显著上调，且与胃癌的分期、淋巴结转移和预后相关；体内外实验证实，KIAA1199能够显著促进胃癌的转移和增殖。KIAA1199的作用
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南开大学Nature子刊研发新型NO靶向递送系统 为治疗血管损伤提供新策略
新型NO靶向递送系统作用机理示意图一氧化氮(NO)是心血管系统的一个重要气体信号分子，在维持血管正常生理功能中发挥重要作用，并对血管稳态进行精密调控。人们所熟知的经典心血管药物——硝酸甘油，就是通过释放一氧化氮发挥扩张血管作用的。但是，过高剂量的NO会导致细胞凋亡，产生毒性。如果NO全身性释放还会导致血压下降、心跳加速等副作用。因此，发展精准的NO递送系统，实现靶向传输是目前该领域研究热点，也是制约NO生物材料临床应用的“瓶颈”。经过4年科研攻关，南开大学生命科学学院赵强教授与药学院沈杰副教授、程剑松副教授联合研究团队，针对内源性半乳糖苷酶会引发一氧化氮供体化合物分解导致NO非特异性释放的问题
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科研人员首次发现大熊猫牙齿实现自修复机制
大熊猫是动物界中牙尖齿利的典型代表，其99%的食物是竹子，坚固强悍的牙齿是大熊猫啃食竹子的利器。近日，中国科学院金属研究所材料疲劳与断裂实验室博士刘增乾带领研究团队研究发现，大熊猫牙釉质能够在发生变形与损伤后在微纳米尺度进行显著的自动回复。相关研究成果先后发表于2019年1月11日、2018年9月28日的《生物材料学报》和2018年6月5日的《先进材料》。谈及这项发现，刘增乾表示主要得益于大熊猫牙釉质高密度的富含有机质的微观界面和巧妙的组织结构设计，即组成牙釉质的无机矿物单元在微纳米尺度均沿咬合方向规则排列，而矿物之间的界面以天然有机质填充。牙釉质的变形、损伤与自动回复微观上都是以界面为媒介实
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广州医科大学教授发表Nature Medicine综述：AI在医疗领域应用现状与未来
生物通报道：AI其实就是利用语言、语义、图像和深度学习技术，模拟人的信息处理过程，让机器模仿人类的思维进行工作。近年来全球的顶级医药企业纷纷开展了一些AI应用项目，不少实验室也取得了这一领域的重要成果。最新一期（1月7日）的Nature Medicine以“Focus on Digital Medicine ”为题，汇集了多篇文章，介绍AI在医疗健康领域的发展。其中广州医科大学附属第一医院的何建行教授与该院特聘教授、加州大学圣地亚哥分校（UCSD）人类基因组医学研究所所长张康教授合作发表了题为“The practical implementation of artificial intelli
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Nature子刊：化学酶法标记发现新型O-糖基转移酶机理
2019年1月8日，北京大学化学与分子工程学院、清华-北大生命科学联合中心陈兴课题组在Nature Chemical Biology杂志在线发表了题为“Legionella effector SetA as a general O-glucosyltransferase for eukaryotic proteins”（DOI: 10.1038/s41589-018-0189-y）的研究论文，报道通过化学酶法标记策略，实现了对嗜肺军团菌效应蛋白糖基转移酶SetA的蛋白底物鉴定，并阐明了SetA的底物选择机理，为糖蛋白的人工合成提供了一种有力的工具。糖基化修饰是一种广泛存在且重要的蛋白质翻译后修
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广州医科大学教授首次发现一种特殊环状RNA参与基因转录调控
近日，国际顶尖综合期刊Advanced Science （顶尖科学，影响因子12.4）发表了广州医科大学公共卫生学院蒋义国教授课题组的长篇研究论文“Circular RNA circNOL10 inhibits lung cancer development by promoting SCLM1-mediated transcriptional regulation of the humanin polypeptide family”。该研究揭示环状RNA circNOL10可通过抑制转录因子泛素化促进SCML1的表达，进而促进SCML1转录调控HN多肽家族；circNOL10通过调控HN多
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南昌大学张进团队解析TRPC4离子通道的结构
离子通道是十分重要的药物靶点，市场上许多药物都是直接或间接地作用于离子通道。TRPC4是非选择性的阳离子通道，在心力衰竭和抑郁症等重大疾病的发生中起着关键作用。TRP离子通道中多个亚家族的结构已成功解析，但唯独还差TRPC亚家族。为此，南昌大学、霍华德休斯医学研究所和西南医科大学等机构合作，在《Nature Communications》杂志上发表题为“Structure of the mouse TRPC4 ion channel”的论文，解析了小鼠TRPC4离子通道的结构，分辨率达到3.3 Å。南昌大学基础医学院的张进教授和霍华德休斯医学研究所的李宗利博士为论文的共同通讯作者。
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