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蒋争凡Molecular Cell发现细胞凋亡维持“天然免疫沉默”机制
外来病原体的入侵能够激活宿主的天然免疫反应，包括1）抗感染I-型干扰素等细胞因子的产生；2）炎性小体（inflammasome）的活化；3）细胞凋亡（apoptosis）活化以杀死被感染的细胞。虽然三者对于清除病原微生物都很重要，但任何一条通路的过度活化均会引起自身免疫疾病的发生，如系统性红斑狼疮（I-型干扰素过度产生）和类风湿性关节炎（炎性因子过度产生）等，所以研究天然免疫系统的稳态调控具有重要的理论及实际意义。2017年，北京大学生命科学学院蒋争凡课题组发表在《Immunity》中的工作发现了炎性小体活化后负调控I-型干扰素通路。病原微生物感染细胞并激活炎性小体后，被活化的炎性蛋白酶（In
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ISWI蛋白催化染色质重塑的分子机理
ISWI驱动核小体在基因组DNA上滑动以重塑染色质结构，参与调控基因转录、异染色质形成、X-染色体失活及其它重要的核酸活动。然而，此前并没有高分辨的ISWI-核小体复合物的三维结构，ISWI的工作机理仍有赖于进一步的研究和阐释。 2019年3月13日，北京大学高宁课题组和清华大学陈柱成课题组合作在Nat. Struct. Mol. Biol杂志发表题为 “ISWI－核小体复合物的结构揭示出保守的染色质重塑机制” (Structures of the ISWI-nucleosome complex reveal a conserved mechanism of chromatin remodel
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Nature子刊：长绒“奢侈棉”形成遗传机制
棉花是世界最大的纤维作物和纺织工业原料。棉纺织品具有优越的透气性、舒适性、保暖性，深受人们的喜爱。四倍体化后，人类驯化了陆地棉（Gossypium hirsutum L.）和海岛棉（G. barbadense）。陆地棉产量高，纤维好，适应性广，产量占世界棉花总产的90%以上。长、强、细，光滑有色泽的海岛棉又称长绒棉是国际奢侈品的主要纺织材料，产量低，仅能在新疆、埃及、美国亚利桑那州等少数干旱地区种植，因此价格昂贵。人们一直努力想解析陆地棉和海岛棉这种产量、品质和适应性差异形成的原因，并培育出综合海陆高产、纤维优良、适应性强的棉花新品种，但是一直没有成功。3月18日，《Nature Geneti
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陆军军医大学Nature子刊：胚胎干细胞来源视网膜祖细胞修复变性视网膜的新机制
2019年3月14日，陆军军医大学第一附属医院眼科团队在Nature杂志旗下子刊Nature communications在线发表了题为“Organoid-derived C-Kit+/SSEA4− human retinal progenitor cells promote a protective retinal microenvironment during transplantation in rodents”的研究论文。这一研究采用干细胞表面标记C-Kit结合胚胎抗原SSEA4分选策略从hESCs来源的视网膜类器官(Organoids)中筛选出了一群视网膜祖细胞（reti
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EMBO：多纤毛细胞摇篮体发生与亲本中心粒的关系
国际学术期刊EMBO Reports在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所朱学良研究组的最新研究成果“Parental centrioles are dispensable for deuterosome formation and function during basal body amplification”。在该研究工作中，研究人员展示多纤毛细胞特有的细胞器--摇篮体（deuterosome）的发生及其功能并不依赖于亲本中心粒（parental centriole）。多纤毛细胞是一类终末分化的上皮细胞，表面长有多至数百根的纤毛(cilium)，在高等动物体内主要分布于气管、脑室
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施一公Cell发文：捕获最后一个剪接体基本状态
3月15日，清华大学生命学院施一公教授研究组就剪接体的机理与结构研究，于《细胞》（Cell）期刊发表题为《催化激活状态的酵母剪接体结构揭示RNA剪接分支反应的机理》（Structures of the Catalytically Activated Yeast Spliceosome Reveal the Mechanism of Branching）的科研论文，揭示了剪接体第一步剪接反应前的瞬变状态——催化激活剪接体（catalytically activated spliceosome，定义为“B*复合物”）4个不同构象的高分辨率三维结构，这是目前RNA剪接循环中最后一个未被解析的基本状态
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军事医学研究院唐丽、贺福初合作团队发现
巨噬细胞促进癌细胞干性维持和肿瘤生长的新机制
近年来随着科技的进步，“癌症”这两个字已经不是那么可怕了，像女性杀手乳腺癌，整体的5年生存率已经有了90%[1]。不过这其中却不包括三阴乳腺癌。三阴乳腺癌转移复发快，更重要的是它表面缺乏雌激素受体、孕激素受体和表皮生长因子受体2（HER2），这也就使得近些年涌现的各种内分泌治疗、靶向HER2的治疗，统统都对它无效，只能使用副作用很大的化疗[2]。近日，军事医学研究院生命组学研究所的唐丽/贺福初院士团队发现，最早由他们团队克隆的膜分子LSECtin，很可能是个能有效治疗三阴乳腺癌的靶点。它与三阴乳腺癌细胞上的膜分子BTN3A3相互作用，促进了癌细胞干性（能不断增殖和多向分化的特性）的维持和肿瘤生
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时隔两年 清华大学青年学者再发Nature解析染色质重塑
生物通报道：在真核生物细胞内，DNA缠绕着组蛋白八聚体形成染色质的基本组成单位，核小体。染色质在包装、保护遗传物质方面发挥着关键作用。染色质形成同时对细胞内的一些生理过程，如DNA复制、转录、修复等产生了巨大的障碍。为此SWI/SNF家族染色质重塑复合物通过利用ATP水解的能量调控染色质的结构，广泛参与调控干细胞分化、重编程、免疫应答、学习和记忆、癌症等不同的生物学过程。染色质重塑复合物从酵母到人都保守，但其发挥功能的分子机理尚不了解，是长期存在的染色质生物学领域的基本问题。清华大学生命科学学院陈柱成师从著名结构生物学家尼古拉－帕夫拉提奇，研究DNA损失修复以及DNA同源重组的分子机理。201
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南京大学最新《Nature》文章发表首发性成果
来自南京大学生科院的戈惠明、谭仁祥和梁勇研究团队首次鉴定出能够催化[6+4]环加成反应的一类酶家族，这一研究成果以“Enzyme-catalysed [6+4] cycloadditions in the biosynthesis of natural products”为题公布在3月13日的Nature杂志上。南京大学助理研究员张博博士、以及博士研究生王凯标、王文和汪欣为该论文共同第一作者。戈惠明、谭仁祥、梁勇以及加州大学洛杉矶分校的Kendall N. Houk教授为共同通讯作者。周环反应是一类在反应过程中形成环状过渡态的协同反应，比如著名的[4+2]环加成反应（Diels-Alder反应
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Nature子刊：绿藻光系统I高效捕获及传递光能的分子机制
放氧光合作用利用太阳能产生氧气及碳水化合物，为地球上几乎全部生物提供生存的基础。放氧光合生物（包括植物、真核藻类和蓝藻）有两个光系统，分别是光系统I（PSI）和光系统II（PSII）。植物和藻类中的光系统I是由核心复合物和外周的捕光蛋白复合物（LHCI）组成的多亚基膜蛋白-色素复合物，其通过外周天线吸收光能，传递到核心，驱动电子传递，并最终将电子提供给ferredoxin生成NADPH。在进化过程中，不同物种的PSI核心是相对保守的，但外周捕光天线系统差异很大，尤其是绿藻的光系统I的外周天线系统更为多变。对绿藻模式生物莱茵衣藻的研究表明，其光系统I的天线系统相比于其它真核藻类和植物来说更大也更
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西湖大学发表Nature论文！人源氨基酸转运复合物结构
当地时间2019年3月13日，Nature杂志在线发表了题为“Structure of the human LAT1-4F2hc heteromeric amino acid transporter complex”的研究论文，论文首次解析了人源异源多聚体氨基酸转运家族代表成员LAT1-4F2hc复合物在无底物结合状态和抑制剂BCH（2-amino-2-norbornanecarboxylic acid）结合状态下分辨率分别为3.3和3.5埃的电镜结构，为进一步理解该家族转运蛋白的工作机理、抑制剂的作用机制以及今后的药物研发提供了结构基础。西湖大学生命科学学院研究员周强为此文的通讯作者，清华大
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张学敏院士连发Cell，Nature子刊文章 发现重要生理机制
生物通报道：细胞根据各种生物过程的需要可以改变生物能量，这对于正常生理学来说非常重要。但是关于高能量要求的细胞过程，如细胞分裂中的能量传感和生产，科学家们知之甚少。来自军事科学院军事医学研究院张学敏院士与潘欣研究员研究组发表了题为“AMPK-mediated activation of MCU stimulates mitochondrial Ca2+ entry to promote mitotic progression”的文章，发现了其中的奥秘，指出一种细胞周期依赖性线粒体Ca2+转运可以连接能量感知有丝分裂期间线粒体的活性，这种生理信号在有丝分裂过程中扮演了重要的角色。这一研究成果公布
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Oncogene：肿瘤微环境的炎症因子如何促进癌症干性和恶性发展
促进肿瘤的炎症作为癌症的主要标志之一，在癌症的整个发生发展过程中都扮演举足轻重的角色。CRC在发生早期已经伴随炎症，是最能说明炎症与肿瘤发病和恶性肿瘤进展之间的紧密联系的癌症类型。因此，充分阐明以IL-6为代表的炎症对CRC干性和恶性进展的新机制，对提高治疗效果，抑制肿瘤干性，防止肿瘤复发具有关键意义。来自浙江大学，荷兰伊拉斯姆斯大学癌症研究中心的研究人员发表了题为“The inflammatory cytokine IL-6 induces FRA1 deacetylation promoting colorectal cancer stem-like properties”的文章，揭示了肿
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山大学者Lancet解答试管婴儿新鲜单囊胚移植好，还是全胚冷冻移植好？
“试管婴儿”过程中的胚胎移植策略，是临床生殖领域的重要研究热点，关系到辅助生殖技术的成功、胎儿的正常发育、母亲的围产期安全、子代的近期和远期的健康。近年广泛应用的“全胚冷冻策略”（Freeze-only strategy）提出了新的胚胎移植理念，即冷冻全部的胚胎，避免在促排卵的高雌激素环境移植，择期在生理周期移植解冻复苏的胚胎，但这个方案一直缺少高质量的循证证据和临床结局观察，存在很大的争议。来自山东大学的陈子江教授团队发表了题为“Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicenter,
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清华大学生科院最新Nature：肿瘤氨代谢异常的分子机制及功能
肿瘤细胞为了满足其快速增殖或存活的需要，会改变其一些重要的代谢途径，而异常改变的、高活性的代谢过程(包括蛋白降解和含氮物质的合成代谢等)往往会伴随着氨的生成。而在这种情况下，肿瘤细胞如何处理氨的累积？以及大量氨的存在会带来怎样的后果或影响？多年来我们对此却并不清楚。美国东部时间2019年3月6日，清华大学生命学院江鹏课题组在《自然》（Nature）杂志上发表了题为《p53通过尿素循环调控氨代谢进而控制肿瘤细胞多胺合成》（p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis）
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Nature子刊：可省却必需基因的普遍性与规律性
根据基因对细胞生长的重要性可将其分为两类：被敲除后细胞不能生长的必需基因（essential genes），和被敲除后细胞依然可以生长的非必需基因（non-essential genes）。与非必需基因相比，必需基因往往参与更基础的生物学过程，在进化中也更为保守。在开发抗病原体药物和抗肿瘤药物时，也通常要求这些药物的靶点蛋白是病原体和肿瘤细胞中的必需基因所编码的。然而，基因的必需性并非是一成不变的。有些基因的必需性可以丢失，即可以从必需基因变为非必需基因。有多大比例的必需基因可以发生必需性丢失？以什么样的方式发生？背后又有什么样的规律？这些既是重要的生物学基本问题，同时也有药物开发上的意义。来
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暨南大学张灏教授：液体活检另辟蹊径，唾液外泌体检测肿瘤嵌合RNA
外泌体作为液态活检的三驾马车之一，特点和优势日益凸显，比如外泌体存在于各种细胞，不仅可以检测DNA，还可检测RNA和蛋白质等。而且外泌体检测不仅可以使用血液标本还可以用其它体液标本，因此外泌体液态活检在伴随诊断和肿瘤早诊早筛方面的应用前景，越来越受到重视。和传统的液体活检材料血液标本相比，唾液活检具有独特优势，比如取材更方便、完全无创、避免血源性感染等。唾液不仅含有与血液相同的蛋白质（比如酶、激素、抗体以及生长因子等），还包含RNA和DNA等遗传信息。越来越多的证据表明唾液不仅能检测解剖位置相近的头颈或口腔疾病，还可应用于检查全身系统性疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的肿瘤，说明
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军事医学研究院唐丽/贺福初团队揭示先天免疫细胞协作
来自军事科学院军事医学研究院生命组学研究所/国家蛋白质科学中心（北京）的研究人员发现中性粒细胞及其释放的中介物ROS能够调控巨噬细胞由促炎表型转换为促修复表型，进而促进肝脏再生与修复。这一发现不仅揭示了先天免疫细胞协作促进肝脏损伤修复的全新机制，且为急性肝损伤及肝衰竭的治疗提供了潜在的医学价值。相关研究论文Neutrophils promote the development of reparative macrophages mediated by ROS to orchestrate liver repair在线发表于Nature Communications上。该研究的通讯作者为唐丽研究
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英国《自然》杂志在线发表军事科学院重磅成果
2月28日凌晨，英国《自然》杂志在线发表由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红研究员团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果。文章测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。这是2014年国家科技部全面启动“中国人类蛋白质组计划”以来，国家蛋白质科学中心（北京）首席科学家贺福初院士以通讯作者在《自然》杂志发表的第2篇标志性成果。科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据
来源：国家蛋白质科学中心
时间：2019-03-08
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陆军军医大学，清华大学最新Nature：T细胞功能调控的关键转录因子
T细胞是适应性免疫系统的主要组成部分, 它们在病菌感染中被功能活化, 参与宿主防御, 但是遇到自身抗原或者在慢性感染和肿瘤微环境中, 它们会发生命运改变, 进入功能失能命运, 但是调控T细胞功能失能的分子机制会不清楚。来自清华大学医学院，陆军军医大学全军临床病理学研究所的研究人员发表了题为“Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction”的文章，通过转录组及表观组学手段，发现功能缺陷的T细胞, 包括免疫耐受T细胞和慢性感染和肿瘤微环境导致的耗竭T细胞, 都特异性稳定高表达转录因子NR4A
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