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颜宁等人最新发表PNAS文章：靶向PfHT1蛋白正构-别构双位点的选择性抗疟药物开发
1月5日，尹航团队与颜宁团队合作，在《美国科学院院刊》（PNAS）上在线发表了题为“靶向PfHT1蛋白正构-别构双位点的选择性抗疟药物开发”（Orthosteric-allosteric dual inhibitors of PfHT1 as selective anti-malarial agents）的研究论文。这是两个团队继2020年8月发表《细胞》（Cell）论文“抑制恶性疟原虫糖摄入的结构基础”（Structural Basis for Blocking Sugar Uptake into the Malaria Parasite Plasmodium falciparum）之后，对
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中科院学者PNAS发文：胎盘滋养层细胞应对妊娠期营养压力的机制
哺乳动物妊娠期间，母亲和胎儿健康的决定因素之一在于二者之间营养物质的适当分配。胎盘作为母-胎之间的桥梁，在感知胎儿营养需求、协调母体营养供应以及自身营养输送能力等方面发挥关键作用。胎盘发育不完善将引起一系列复杂的妊娠相关疾病，如子痫前期、复发流产、胎儿生长受限等，对母儿近远期健康都造成严重危害。然而迄今，对人类胎盘的认知依然是个“黑匣子”，其发育调控机理及其介导的妊娠适应性调节机制仍有待阐明，而与之密切相关的妊娠重大疾病的预测、防治和干预也亟待突破。 滋养层细胞是胎盘的主要组分，其中单核的细胞滋养层细胞（Cytotrophoblast，CTB）经细胞融合形成多核的合体滋养层（Syncyti
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NAR：线粒体tRNA碱基修饰缺陷致聋新机制
听力障碍可因遗传和环境及其相互作用等多种因素导致。线粒体是真核细胞能量代谢的中心，也是细胞信号的调控中心，tRNA作为蛋白质合成过程中氨基酸的转运载体起着关键性作用。线粒体tRNA存在大量的转录后修饰（8.7%），目前已知的18种修饰位于137个不同位点，在tRNA成熟、折叠、降解及蛋白质翻译中发挥着重要功能。线粒体tRNA反密码子环37位包含i6A，t6A，ms2i6A，m1G等多种修饰，其中YRDC/OSGEPL1负责人线粒体tRNAIle、tRNAAsn、tRNALys、tRNASer(AGY)和tRNAThr的t6A修饰，TRMT5负责线粒体tRNAAla、tRNAGln、tRNALe
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ALS相关蛋白TDP43稳定性调控的新机制
肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）俗称渐冻症，是一种以脑运动皮质、脑干和脊髓运动神经元退行性改变为特征的进行性麻痹行疾病，其临床表现主要为逐渐加重的肌肉无力、萎缩、肌束震颤、延髓麻痹及椎体损害，最终导致吞咽困难，呼吸肌无力而死亡。ALS的核心病理改变为运动皮质及脊髓运动神经元凋亡，伴随有星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞增生的神经炎症反应。ALS的另一个典型病理学特征是脊髓下行运动神经元和外周肌肉的神经肌肉接头的退化和功能丧失以及外周肌肉系统的萎缩和痉挛。 全球范围内的流行病学调查显示，每年新发ALS患者为每10万人中1-2例，
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储成才研究组Nature发表重大成果：水稻耐受土壤低氮适应性新机制
全球粮食产量自上世纪60年代初起持续增加，据联合国粮农组织统计，截至2018年末，以小麦、水稻、玉米计的全球粮食年总产量达26.6亿吨，是1961年的3.6倍，为全球范围粮食安全提供了基本保障。在全球耕地面积仅增加15.5%的条件下，粮食不断增产的主要推动力是化肥的大量施用，其中绝大部分是氮肥。化肥在大幅度提升农作物产量的同时，增加了人们对它的依赖性，甚至过度重视。2018年，全球化肥用量达2亿吨，而我国年化肥用量超过全世界化肥总消耗量的33%，氮肥利用效率只有30%左右，不到西方发达国家的一半。化肥的过量施用，不仅对空气、土壤和水体造成污染，也给农业可持续发展带来了巨大的环境压力。面对人口的
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Molecular Cell报道高糖抑制AMPK信号通路的分子机制
AMPK是调节生物能量代谢的核心分子之一，是治疗代谢疾病的重要靶点。AMPK感知细胞代谢状况，葡萄糖、ATP等缺乏引起AMPK激活1，促进细胞中能量的产生，并抑制各种消耗能量的生理过程，从而维持细胞的代谢稳态。但是人们对于抑制AMPK活性的负调节机制却知之甚少，缺乏对于AMPK信号通路调控方式的全面认识。研究能量过剩如何抑制AMPK信号通路，不仅能够帮助我们全面了解AMPK信号通路的调控，而且对于探寻肥胖、2型糖尿病等代谢疾病的分子机制和治疗策略具有重要意义。2021年1月4日，北京大学未来技术学院肖瑞平课题组在Molecular Cell杂志在线发表了题为“Negative Regulati
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Genome Biology：破译胰腺癌肝转移的分子特征
胰腺癌恶性程度很高，5年生存率极低，号称“癌症之王”。80%的胰腺癌患者最终死于肿瘤转移。目前，临床上美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，简称NCCN）指南不推荐对转移性胰腺癌患者进行手术治疗，而化疗效果非常有限，中位生存期仅为6.9个月。这使得胰腺癌诊治相关研究陷入了僵局。目前对胰腺癌转移的研究大多基于细胞系、小鼠模型、穿刺样本或尸检样本。这些样本虽然极大帮助我们发掘胰腺癌转移的分子机制，但提供的信息有限，特别是在转移灶转录组特征的解析上。2021年1月4日，国际期刊Genome Biology在线发表了中国科学院上海营养与健康
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南方科技大学，香港浸会大学合作发文，揭示骨稳态新机制
1型甲状旁腺素受体是甲状旁腺素和甲状旁腺素相关蛋白（PTHrP）的主要功能受体，在人体骨骼发育、稳态调节和钙磷代谢中发挥重要作用，其信号异常会导致骨质疏松症、高钙血症等发生。间歇性甲状旁腺素是目前一种有效治疗骨质疏松症的方法，但其机制尚未完全明确。南方科技大学肖国芝教授与香港浸会大学张戈教授合作，发现骨细胞粘着斑蛋白Kindlin-2通过与1型甲状旁腺素受体（PTH1R）互作，可调节基础状态与间歇性甲状旁腺素（PTH）刺激条件下的骨形成及骨稳态平衡。研究成果以“粘着斑蛋白Kindlin-2通过调控1型甲状旁腺素受体信号来调节骨骼稳态（Kindlin-2 regulates skeletal h
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Cell Rep：基于人内胚层干细胞的肝实质和胆管上皮细胞的规模分化系统
肝脏由肝实质细胞（hepatocytes）和胆管上皮细胞（cholangiocytes）等多种细胞构成，其损伤及功能紊乱严重影响人类健康。全球每年终末期肝病死亡人数高达200万。肝脏移植是目前治疗终末期肝病的最有效手段，但其应用严重受制于供体匮乏。体外再造肝脏组织/器官是解决供体来源的最佳途径，但也受制于肝脏细胞的来源限制。此外，肝脏细胞的来源短缺以及肝组织体外模型的缺失也严重制约了药物筛选及毒理研究。由于肝脏包含超过1011的肝实质细胞和约1010的胆管上皮细胞，上述应用对肝脏细胞的来源、数量、纯度、质量及安全性等方面提出了很高要求。因此，建立高效的肝脏细胞体外规模制备及质检体系不仅是应对这
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Nature：华大等机构揭示鸭嘴兽多条性染色体和卵生之谜
近日，华大与浙江大学、澳大利亚阿德莱德大学、丹麦哥本哈根大学等单位联合公布了单孔目基因组的研究成果，并首次通过全基因组的数据研究了单孔目多对性染色体以及哺乳动物部分性状的演化过程，相关成果已于北京时间1月7日发表于国际顶级学术期刊《自然》（Nature）杂志。Nature 官网截图作为最早与其他哺乳动物分歧的物种，单孔目（如鸭嘴兽、针鼹）处在哺乳动物的演化过程中一个非常重要的位置，是我们了解哺乳动物演化历史的关键分支。这些独特的生物学特性和演化地位一直吸引着科学家对它们的性状特征、起源进行研究。鸭嘴兽（插画师：华大集团曾锐）针鼹（插画师：华大集团曾锐）据介绍，该成果是以研究团队获得的鸭嘴兽、针
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中科院学者最新发文：中药复方葛根芩连汤中调节肠道菌群治疗糖尿病的关键活性成分
大量研究表明，肠道菌群失调在2型糖尿病的发生发展过程中发挥重要作用，会导致多种有益菌的减少以及有害细菌的异常繁殖。因此，以肠道菌群为靶点，采用生活方式干预（如饮食、运动等）、补充微生态制剂（益生菌、益生元和合生元等）、菌群移植等手段，对肠道菌群进行靶向性调节成为防治2型糖尿病的新策略。 中药在调节肠道菌群中也发挥着越来越重要的作用。前期研究发现，中药复方葛根芩连汤可通过调节肠道菌群，富集Faecalibacterium、Gemmiger和Blautia等产丁酸细菌而治疗2型糖尿病。然而，由于中药复方化学组成分复杂（例如，葛根芩连汤由黄连、黄芩和葛根等多种草药组成，含量较高的活性成分包括小檗碱、
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去泛素化酶OTUB1调控PD-L1稳定性和肿瘤免疫逃逸的机制
近日Cell Death & Differentiation期刊在线发表了生命科学学院郑晓峰研究组的题为“Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1” 的长篇研究文章。该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解，揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用，
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王军研究组合作鉴定中药调节肠道菌群治疗糖尿病的关键活性成分
大量研究表明，肠道菌群失调在2型糖尿病的发生发展过程中发挥重要作用，会导致多种有益菌的减少以及有害细菌的异常繁殖。因此，以肠道菌群为靶点，采用生活方式干预（如饮食、运动等）、补充微生态制剂（益生菌、益生元和合生元等）、菌群移植等手段，对肠道菌群进行靶向性调节成为防治2型糖尿病的新策略。 中药在调节肠道菌群中也发挥着越来越重要的作用。前期研究发现，中药复方葛根芩连汤可通过调节肠道菌群，富集Faecalibacterium、Gemmiger和Blautia等产丁酸细菌而治疗2型糖尿病。然而，由于中药复方化学组成分复杂（例如，葛根芩连汤由黄连、黄芩和葛根等多种草药组成，含量较高的活性成
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CELL DEATH DIFFER∣郑晓峰课题组揭示去泛素化酶OTUB1调控PD-L1稳定性和肿瘤免疫逃逸的机制
近日Cell Death & Differentiation期刊在线发表了生命科学学院郑晓峰研究组的题为“Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1” 的长篇研究文章。该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解，揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用，
来源：北京大学生命科学学院
时间：2021-01-01
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丁建平团队最新发文：小G蛋白Rheb疾病相关突变体调控mTORC1活性
mTORC1信号通路通过感受和整合外界信息，如生长因子、能量状态和营养水平等，调控多种生命过程。在氨基酸信号的刺激下，一系列蛋白质及复合物共同发挥功能，通过Rag GTPase将mTORC1招募到溶酶体膜上，使其被定位于溶酶体膜上的Rheb结合并激活。与其他小G蛋白类似，Rheb主要依靠结合GTP和GDP状态的循环过程中switch区域的构象变化，发挥分子开关功能，并通过switch区域与mTOR激酶相互作用进而别构调控mTORC1的活性。Rheb在switch区域的突变直接影响了其对mTORC1信号通路的激活，如近期在多种肿瘤组织中被鉴定出的RhebY35N突变体，能够在细胞饥饿状态下表现出
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上海交大Development发文：胚珠发生的异步性及其调控机制
种子是高等植物繁衍后代的重要器官，胚珠是种子的前体，胚珠的发生过程决定了胚珠数量的最大可能性，进而极大程度的影响了种子的数量。了解胚珠发生的调控机制不但具有重要的科学意义，也具有潜在的应用价值。目前，胚珠发育的过程及其调控通路已有一定的研究，但胚珠发生的过程及其调控机制还知之甚少。近日，上海交通大学生命科学技术学院林文慧研究团队在著名学术期刊Development在线发表了题为Asynchrony of Ovule Primordia Initiation in Arabidopsis的研究论文，详细阐述了胚珠发生的过程及其调控机制。上海交通大学生命科学技术学院博士生于世霞为该论文的第一作者，
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稻米中油脂合成的遗传结构以及初步的油脂合成代谢途径
近日，华中农业大学作物遗传改良国家重点实验室、生命科学技术学院水稻分子育种团队在Molecular Plant在线发表了题为“Genetic Architecture and Key Genes Controlling the Diversity of Oil Composition in Rice Grain”的研究论文，研究鉴定了水稻胚乳中11个油脂相关性状的99个QTL，克隆了4个对油脂组成自然变异有重要贡献的新基因，提出了水稻籽粒油脂生物合成的新途径，解析了稻米油脂合成遗传基础的最新研究成果。稻米中的脂类不仅是大米重要的营养成分，也是米饭的重要蒸煮食味品质和储藏品质性状。稻米米糠油具
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施一公研究组Cell发文：首次报道γ-分泌酶抑制剂和调节剂的分子机制
阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease）简称AD，亦称老年痴呆症，是当今世界范围内患病最广泛，病情最严重的神经退行性疾病。临床表现为记忆缺失、运动功能障碍，最后脑功能严重丧失直至死亡。随着年龄的增加，该疾病的发病概率逐渐增大，统计表明，在65岁以上人群中，其发病率高达10%，在85岁以上人群中，发病率更是达到30-50%。然而到目前为止，该疾病没有任何特效药物，预防方法和治疗手段都严重不足，给病人及其家人造成极大的痛苦，也为社会带来沉重的负担。AD病人的特异性标志物之一是脑组织中出现的淀粉样斑块沉积，它是由淀粉样蛋白前体蛋白（APP, amyloid precursor prot
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中国科学家发表《Nature》子刊，靶向过去“不可用药”的药物靶点
香港大学Xiaoyu LI博士、重庆大学Yizhou LI教授和上海第二军医大学Yan CAO教授共同组成的联合研究团队开发了一种针对活细胞膜蛋白的药物发现新方法，并在著名化学期刊《Nature Chemistry》发表了该方法的发明过程和应用。膜蛋白在生物学中起着重要的作用，许多膜蛋白是医药工业中研究的热点。李博士团队开发的方法提供了一种有效的方法来发现新的抗膜蛋白的配体和抑制剂，而传统方法在很大程度上仍然难以解决这些问题。背景细胞表面的膜蛋白具有多种生物学功能，对细胞和生物体的生存至关重要。许多人类疾病与异常的膜蛋白功能有关。事实上，膜蛋白占所有FDA批准的小分子药物靶点的60%以上。G蛋
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Cell Discovery：人源NAD依赖型异柠檬酸脱氢酶八聚体的组装和变构调控
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员丁建平研究组最新研究成果以Structure and allosteric regulation of human NAD-dependent isocitrate dehydrogenase为题，在线发表在Cell Discovery上，该研究揭示了人源NAD依赖型异柠檬酸脱氢酶(NAD-IDH, IDH3) (α2βγ)2八聚体的组装和变构调控的分子机制。 异柠檬酸脱氢（IDH）负责催化异柠檬酸（ICT）氧化脱羧生成α-酮戊二酸（α-KG），是三羧酸循环中重要限速酶。在人和其他高等真核生物细胞中，存在依赖于NADP和
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