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  • 球形核酸纳米机器实现外泌体lncRNA单囊泡水平原位追踪:乳腺癌诊疗新策略

    Highlight本研究开发的球形核酸纳米机器(SNANM)创新性地整合了金纳米颗粒(AuNPs)与DNA自组装技术,通过靶向催化链置换反应实现外泌体lncRNA的原位信号放大。该平台突破现有技术对囊泡完整性的破坏,首次在单囊泡层面解析HOTAIR的动态表达谱,为肿瘤微环境研究提供全新视角。Materials所有DNA寡核苷酸由上海生工生物工程有限公司合成,经HPLC纯化(序列见表S1)。金纳米颗粒(15nm)购自南京先丰纳米材料有限公司,外泌体提取试剂盒源自Thermo Fisher公司,RNA分离试剂盒采用Norgen Biotek产品。qRT-PCR试剂盒选用TaKaRa公司产品,所有实

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-08-10

  • 综述:基于SERS的微型生物传感器用于碱性磷酸酶检测:迈向精准医疗中的智能实时诊断

    碱性磷酸酶检测:临床需求与技术革新作为锌镁依赖性同源二聚体金属酶,碱性磷酸酶(ALP)通过催化磷酸基团水解参与骨骼矿化、脂质代谢等关键生理过程。临床检测中,其六种亚型(AKP1-AKP6)的异常表达与肝胆疾病、代谢性骨病及恶性肿瘤密切相关。传统检测方法如ELISA和质谱虽成熟但存在流程繁琐、灵敏度有限等缺陷,促使研究者转向表面增强拉曼散射(SERS)技术寻求突破。拉曼光谱的分子指纹识别优势1 cm-1的拉曼位移实现分子特异性识别。SERS技术借助贵金属纳米结构产生的局域表面等离子体共振(LSPR)效应,可将信号增强106-1012倍,实现fM-pM级超高灵敏度检测。最新研究通过热点工程优化纳米

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-08-10

  • 基于ε-己内酯/二胺/二酸的准交替聚酯酰胺合成表征与降解性能研究

    在生物医用材料领域,聚己内酯(PCL)因其优异的生物降解性和生物相容性备受关注,但其固有的低熔点(约60°C)和有限的拉伸强度(约10MPa)严重制约了其在高温环境或高力学性能要求场景的应用。这一瓶颈问题促使科研人员不断探索PCL的改性策略。东华大学材料科学与工程学院(State Key Laboratory of Advanced Fiber Materials, College of Material Science and Engineering)的研究团队另辟蹊径,通过创新性地引入源自ε-己内酯的二酰胺二醇单体,开发出两步熔融缩聚新工艺,成功制备出具有准交替结构的聚酯酰胺(PEAs)。

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-08-10

  • SD49-7通过抑制KDM4A上调S100B缓解心肌肥厚:机制与治疗潜力

    HighlightSD49-7在体外抑制心肌细胞肥厚本研究基于GEO数据库获取5个心衰相关转录组数据集(GSE107113等),通过标准化预处理和差异表达分析,筛选出模型组与对照组间8个显著上调的差异基因(DEGs,P<0.05)。文献证据表明,组蛋白去甲基化酶KDM4A在心脏疾病进展中起关键调控作用。讨论病理性心肌肥厚是心力衰竭的前驱病理状态和主要风险因素。其持续进展会导致心肌结构重塑、能量代谢紊乱、代偿机制崩溃,最终引发终末期心功能失代偿。临床研究证实,针对心肌肥厚的早期干预是延缓心衰发展的关键窗口。结论我们的发现表明,SD49-7以KDM4A依赖性方式上调心肌细胞S100B表达,从

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 综述:谷氨酰胺代谢重编程对银屑病免疫炎症微环境的调控作用

    谷氨酰胺:转运、分解代谢与能量代谢作为细胞基础代谢底物,谷氨酰胺通过SLC1A5/SLC38A1/SLC38A2等膜蛋白转运至胞质后,经谷氨酰胺酶(GLS1)催化为谷氨酸,进而通过三羧酸循环(TCA)生成α-酮戊二酸(α-KG)为角质形成细胞(KCs)异常增殖提供ATP能量。代谢中间体不仅作为核苷酸、膜磷脂合成的碳骨架,更通过维持NADPH/GSH平衡缓解氧化应激,形成银屑病特征性"瓦氏效应"代谢模式。免疫细胞与谷氨酰胺代谢的交互作用在银屑病皮损中,谷氨酰胺代谢通过双重机制加剧免疫失衡:一方面促进Th1/Th17细胞极化并抑制Treg细胞分化,导致IL-17A/IL-22等促炎因子暴发;另一方

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 靶向TRAF6通过K63泛素化抑制STAT3通路治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)

    Highlight研究发现肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在ADPKD中发挥关键作用。这种E3泛素连接酶通过独特的K63泛素化修饰机制,激活信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路,驱动肾脏囊肿的异常生长。The E3 ubiquitin ligase TRAF6 is upregulated in ADPKD tissues and cells通过对比野生型(Pkd1+/+; Ksp-Cre)与Pkd1敲除(Pkd1flox/flox; Ksp-Cre)ADPKD模型小鼠的RNA测序数据,发现TRAF6在ADPKD肾脏组织中显著高表达。这种异常上调现象在人类ADPKD患者样本和多种

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 肉桂醛靶向RPS16抑制宫颈癌的机制研究:PI3K/AKT通路抑制与HPV E6/E7蛋白降解

    Highlightα,β-不饱和醛基结构特异性抑制HeLa细胞生长通过跨细胞系筛选发现,肉桂醛(CA)对HeLa细胞表现出显著选择性抑制(IC50 47.77±3.10 μM/72h),其α,β-不饱和醛基是关键药效团。相较于结构类似物(肉桂醇/肉桂酸),CA在伤口愈合实验中展现出更强的迁移抑制能力(P<0.01),并通过Bax/Bcl-2调控和caspase-3激活诱导G2/M期阻滞和凋亡。Discussion本研究系统阐明了CA在宫颈癌治疗中的多维度机制:1)化学蛋白质组学首次鉴定RPS16为直接作用靶点,热位移实验证实CA可破坏RPS16稳定性;2)RPS16敲除实验重现了CA的表型效应

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 综述:揭示肝细胞癌演变的复杂景观:从关键遗传驱动因素到治疗前景

    引言肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的80%以上,其发生与病毒性肝炎(HBV/HCV)、酒精性肝病(ALD)和代谢相关脂肪肝病(MAFLD)密切相关。全球范围内,HCC在46个国家位列癌症致死前三,每年导致超200万死亡。值得注意的是,MAFLD相关晚期肝病负担预计2030年将翻倍。HCC发展遵循"慢性肝炎-纤维化-肝硬化-癌变"的经典路径,尽管诱因各异,但慢性炎症是共同转折点。进化理论Nowell的克隆进化模型指出,HCC起源于单一祖细胞,通过连续突变获得增殖优势。表观遗传改变(如DNA甲基化、组蛋白修饰)和ncRNA调控在驱动肿瘤异质性中发挥核心作用。例如,miR-122下调促进HCC转移,

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 柴胡皂苷IVa通过GSK3β/NRF2/GPX4通路抑制成骨细胞铁死亡促进骨整合的机制研究

    Highlight骨质疏松引发的植入物松动会导致手术失败并阻碍患者康复。尽管已探索包括抗骨质疏松药物在内的多种方法改善植入物稳定性,但它们无法改善骨形成或恢复骨平衡,亟需新型治疗策略。CHS IVa增加骨质疏松条件下植入物周围的骨量和稳定性通过显微CT扫描评估植入物周围的骨微结构发现:卵巢切除(OVX)组大鼠股骨远端肽螺钉与骨表面粘附性差,骨量显著减少(BV/TVOVX↓42% vs对照组)。而CHS IVa治疗后,螺钉周围出现显著骨粘附,骨量参数(BMD↑35.2%,Tb.Th↑28.6%)和生物力学性能(最大载荷↑67%)明显改善。CHS IVa通过GSK3β/NRF2/GPX4通路抑制铁

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-08-10

  • 综述:生物材料介导的细胞图谱:单细胞与空间转录组学的视角

    生物材料介导的细胞图谱:解码细胞-材料对话的新维度引言生物材料作为合成结构与生命系统的桥梁,其与宿主细胞的相互作用机制长期未明。传统批量分析方法难以捕捉细胞异质性,而单细胞和空间转录组技术的融合正颠覆这一认知。生物材料介导细胞图谱的构建基于人类细胞图谱(HCA)框架延伸的BCA概念,通过scRNA-seq在单细胞分辨率下绘制材料诱导的基因表达谱。该图谱揭示:GelMA水凝胶交联度通过调控M1-M6巨噬细胞亚群平衡影响伤口愈合;钛-多巴胺-一氧化碳(Ti-DOPA-CO)涂层通过PI3K-Akt通路促进M2极化;而丝素蛋白水凝胶则通过Mdk-Lrp1信号招募LepR+间充质干细胞。单细胞技术的解

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-08-10

  • 电场调控真铁电晶体中的自旋轨道耦合与圆偏振光伏效应:新型铁电序的发现与功能探索

    在凝聚态物理领域,铁性材料的长程有序现象一直是研究热点。从铁磁体到铁电体,科学家们发现了多种有序态,但铁电序的分类始终存在一个悬而未决的问题:铁电体(Ferroelectric)和反铁电体(Antiferroelectric)之间的中间态——铁电体(Ferrielectric, FiE)是否真实存在?传统观点认为,大多数所谓的"铁电体"实际上可通过重新定义晶胞简化为铁电体,这使得铁电体能否作为独立铁电序存在备受质疑。南方科技大学物理系与广东省功能氧化物材料与器件重点实验室的研究团队在《National Science Review》发表的研究给出了肯定答案。他们选择(MV)[SbBr5]杂化晶

    来源:National Science Review

    时间:2025-08-10

  • SESN2通过调控SREBP1介导的脂代谢维持骨关节炎进程中软骨稳态的作用与机制研究

    随着全球人口老龄化加剧,骨关节炎(Osteoarthritis, OA)已成为导致中老年人致残的首要关节疾病,给社会带来沉重负担。这种疾病的核心特征在于关节软骨的进行性退化,伴随滑膜炎、骨赘形成等病理变化。然而令人遗憾的是,目前尚无能够逆转OA病程的根治性疗法。近年来,科学家们逐渐意识到代谢异常在OA发生发展中的关键作用——特别是肥胖人群的OA发病率显著升高,提示脂代谢紊乱可能与软骨健康密切相关。在OA的病理环境中,软骨细胞会经历独特的代谢重编程,表现为脂肪酸合成亢进、脂质异常沉积,这些变化最终加剧软骨基质降解。但这一现象背后的分子开关究竟如何调控,始终是未解之谜。在这项发表于《iScienc

    来源:iScience

    时间:2025-08-10

  • 双侧膀胱输尿管反流伴单侧重度反流的手术治疗策略比较:内镜、开放膀胱内与混合术式的临床疗效分析

    Highlight患者筛选/研究人群我们回顾性分析了2010-2023年间在本中心接受手术治疗的18岁以下原发性膀胱输尿管反流(VUR)患儿资料。纳入标准要求术前排尿性膀胱尿道造影(VCUG)显示单侧重度(VUR IV-V级)合并对侧轻度反流(I-III级),所有患者均完成超声(USG)、VCUG和二巯基丁二酸(DMSA)肾静态显像检查。结果140例符合标准的患儿分为三组:第1组(n=40)行双侧内镜注射,第2组(n=53)行双侧膀胱内输尿管再植(Cohen术),第3组(n=47)采用混合术式(重度侧膀胱外再植+轻度侧内镜注射)。三组人口学特征和术前影像学参数无统计学差异。临床成功率分别为40

    来源:Vaccine

    时间:2025-08-10

  • 综述:金属有机框架支撑液相化学发光及其分析应用

    融合信号报告系统纳米抗体与报告酶的基因融合产生RANbody(Reporter-Nanobody Fusion),将抗原识别与信号传导整合为单一分子。这种全重组技术摒弃了传统二抗或化学标记步骤,使检测流程缩短40%以上。例如,碱性磷酸酶(AP)或辣根过氧化物酶(HRP)融合的RANbody在ELISA中展现出10倍于常规抗体的信噪比,而荧光素酶(Luc)融合体可实现皮摩尔级检测限。定向固定化策略90%的结合位点暴露率。另有研究采用硅结合肽(Si-tag)修饰,使纳米抗体在二氧化硅表面形成单分子层,结合效率提升7.8倍。多价组装增效机制通过串联多个VHHs构建四聚体(Tetrabody)可使亲和

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-08-10

  • 综述:多功能纳米抗体融合蛋白在免疫分析中的应用:增强分析性能的多样化策略

    融合信号报告:一体化检测探针的革命纳米抗体与报告酶(如辣根过氧化物酶HRP)的基因融合产生RANbody,将抗原识别与信号传导整合于单分子结构。这种全重组方式摒弃了传统二抗标记步骤,使ELISA检测限提升103倍,批间变异系数低于5%。尤其适用于血清中pg/mL级肿瘤标志物(如CEA)的检测。位点导向固定:解锁隐藏表位的钥匙通过融合锚定基序(如SpyCatcher/SpyTag系统),纳米抗体在微孔板表面实现定向排列,抗原结合位点暴露率提升80%。案例显示,固定化抗HER2纳米抗体比随机吸附法灵敏度提高2个数量级,成功检测到乳腺癌细胞膜上低丰度靶点。多价化设计:亲和力的几何级跃升四聚体纳米抗体

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-08-10

  • 综述:定制化近红外二区发光探针用于活体生理信息时空原位捕获

    NIR-II荧光探针的传感应用光致发光机制驱动的NIR-II荧光探针通过激光激发产生信号,其结构可被ROS、酶或金属离子等靶标特异性破坏,实现信号转换。例如,基于花菁染料的探针通过π共轭延伸将发射波长红移至NIR-II区,而AIE探针通过限制分子内运动增强发光。SWCNTs的缺陷工程使其能响应H2O2等分子,发射波长超过1300 nm。NIR-II自发光探针的创新设计无需实时激发的自发光探针(如生物发光BL、化学发光CL)显著降低组织自发荧光干扰。CL探针通过过氧草酸酯等反应产生NIR-II光子,而稀土纳米颗粒的持久发光(afterglow)可实现分钟级延迟成像,适用于深部肿瘤微环境监测。双模

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-08-10

  • 纳米氧化锌通过PISD/SPG7通路介导mPTP开放诱发炎症性HaCaT细胞坏死性凋亡的机制研究

    Highlight纳米氧化锌(ZNPs)在化妆品和局部药物中广泛应用,但炎症性皮肤病患者因屏障受损可能面临更高的透皮暴露风险。本研究首次阐明ZNPs通过PISD/SPG7/mPTP轴诱发角质形成细胞坏死性凋亡的分子机制,为纳米材料皮肤毒理学研究提供了新视角。ResultsZNPs以浓度依赖性方式显著增加炎症性HaCaT细胞死亡,并上调磷酸化混合谱系激酶样蛋白(p-MLKL)表达,证实其诱发坏死性凋亡。透射电镜显示ZNPs导致线粒体肿胀破裂,伴随线粒体通透性转换孔(mPTP)异常开放。机制研究发现:ZNPs下调mPTP核心组分痉挛性截瘫7蛋白(SPG7)表达线粒体内膜磷脂酰丝氨酸脱羧酶(PISD

    来源:Toxicology

    时间:2025-08-10

  • 妊娠早期母体血清必需微量元素浓度与妊娠期糖尿病的关联:基于前瞻性队列的巢式病例对照研究

    妊娠期糖尿病(GDM)作为妊娠期最常见的代谢异常,全球发病率已达14%,中国年社会经济损失高达193.6亿元。传统风险因素如肥胖和家族史难以完全解释其快速增长,而必需微量元素(ETEs)通过调节葡萄糖稳态和胰岛素敏感性的潜在作用备受关注。然而现有研究存在样本类型不一(血清vs尿液)、单元素分析忽略混合暴露影响等问题,导致铜(Cu)、锌(Zn)等元素与GDM的关联结论矛盾。北京大学通州出生队列(PKUBC-T)的研究人员开展了一项具有突破性的巢式病例对照研究。从5426名孕妇队列中随机选取200例GDM患者和200例匹配对照,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)精确测定妊娠早期(10.3±1

    来源:Nutrition & Diabetes

    时间:2025-08-10

  • 牙周炎相关具核梭杆菌通过铁死亡介导的肠道屏障破坏促进溃疡性结肠炎

    牙周炎和溃疡性结肠炎(UC)这对"难兄难弟"近年来被流行病学研究发现存在显著关联,但背后的分子机制始终蒙着神秘面纱。更令人担忧的是,这两种慢性炎症性疾病分别位列全球疾病负担排行榜第11位和结直肠癌的重要诱因,严重威胁人类健康。在这个背景下,来自国家口腔疾病临床医学研究中心的研究团队将目光投向了口腔中的"桥梁病原体"——具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum),这种细菌既是牙周炎的核心病原体,又是肠道的机会致病菌。研究人员通过构建DSS诱导的UC模型和F. nucleatum诱导的牙周炎模型,结合16S rRNA基因测序和LC-MS代谢组学等前沿技术,揭示了这种口腔细菌如何远

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-08-10

  • 抗nephrin自身抗体IgG岩藻糖基化缺失与特发性肾病综合征疾病活动的相关性研究

    在儿童和青少年高发的特发性肾病综合征(INS)领域,关于蛋白尿的起源始终存在谜团。尽管皮质类固醇对70-80%患者有效,但约20%病例呈现激素抵抗,提示存在未被揭示的致病机制。近年研究发现,靶向足细胞关键蛋白nephrin的自身抗体可能是"隐形杀手",但其检测方法存在争议,且抗体糖基化修饰的病理意义尚属空白。意大利热那亚Giannina Gaslini研究所(Istituto Giannina Gaslini, IRCCS)肾病科的Maurizio Bruschi团队在《Journal of Translational Autoimmunity》发表的研究,通过多技术联用揭示了抗nephrin

    来源:Journal of Translational Autoimmunity

    时间:2025-08-10


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