肉桂醛靶向RPS16抑制宫颈癌的机制研究：PI3K/AKT通路抑制与HPV E6/E7蛋白降解

本研究揭示了天然化合物肉桂醛(CA)通过靶向核糖体蛋白S16(RPS16)发挥抗宫颈癌(CVC)作用的全新机制。作者综合运用转录组学和化学生物学技术，证实CA通过诱导RPS16泛素化降解，进而抑制PI3K/AKT信号通路并促进HPV致癌蛋白E6/E7的降解，最终恢复p53功能并触发线粒体依赖性凋亡。该研究为HPV相关恶性肿瘤的精准治疗提供了创新性靶点策略。

　　

Highlight

α,β-不饱和醛基结构特异性抑制HeLa细胞生长

通过跨细胞系筛选发现，肉桂醛(CA)对HeLa细胞表现出显著选择性抑制（IC₅₀ 47.77±3.10 μM/72h），其α,β-不饱和醛基是关键药效团。相较于结构类似物（肉桂醇/肉桂酸），CA在伤口愈合实验中展现出更强的迁移抑制能力（P<0.01），并通过Bax/Bcl-2调控和caspase-3激活诱导G2/M期阻滞和凋亡。

Discussion

本研究系统阐明了CA在宫颈癌治疗中的多维度机制：

1）化学蛋白质组学首次鉴定RPS16为直接作用靶点，热位移实验证实CA可破坏RPS16稳定性；

2）RPS16敲除实验重现了CA的表型效应，包括PI3K/AKT通路关键蛋白p-AKT的下调；

3）创新性发现CA-RPS16互作通过泛素-蛋白酶体系统降解HPV致癌蛋白E6/E7，使抑癌蛋白p53表达量恢复3.2倍；

4）体内实验显示20 mg/kg/day剂量即可显著抑制异种移植瘤生长（P<0.001）且无系统毒性。这些发现为开发基于天然产物的宫颈癌靶向疗法提供了理论依据。

Conclusion

该研究不仅确立了RPS16作为宫颈癌治疗的新靶点，更揭示了CA"一石二鸟"的作用机制——同时实现病毒致癌蛋白清除和激酶信号抑制，为HPV相关恶性肿瘤的精准干预提供了创新策略。