综述：金属有机框架支撑液相化学发光及其分析应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了纳米抗体（VHHs）作为革命性免疫检测工具的独特优势：小分子量（～15 kDa）、高稳定性及可基因工程改造特性，通过融合报告蛋白（RANbody）、定向固定化标签和多价组装策略，显著提升检测灵敏度、缩短流程时间并实现多重分析，为破解传统抗体（IgG）的"重复性危机"提供创新解决方案。

　　

融合信号报告系统

纳米抗体与报告酶的基因融合产生RANbody（Reporter-Nanobody Fusion），将抗原识别与信号传导整合为单一分子。这种全重组技术摒弃了传统二抗或化学标记步骤，使检测流程缩短40%以上。例如，碱性磷酸酶（AP）或辣根过氧化物酶（HRP）融合的RANbody在ELISA中展现出₁₀倍于常规抗体的信噪比，而荧光素酶（Luc）融合体可实现皮摩尔级检测限。

定向固定化策略

针对传统物理吸附导致的抗体无序取向问题，研究者开发了SpyTag/SpyCatcher生物正交系统：将纳米抗体C端融合SpyTag后，可特异性结合固定在微孔板上的SpyCatcher蛋白，实现>90%的结合位点暴露率。另有研究采用硅结合肽（Si-tag）修饰，使纳米抗体在二氧化硅表面形成单分子层，结合效率提升7.8倍。

多价组装增效机制

通过串联多个VHHs构建四聚体（Tetrabody）可使亲和力提升^100-1000倍。在新冠病毒S蛋白检测中，二价纳米抗体融合体（Di-VHH）的EC₅₀值较单体降低两个数量级。更创新的"纳米抗体-磁珠"杂合系统（VHH-MBs）通过链霉亲和素桥接，同时实现靶标富集和信号放大，将结核杆菌检测时间压缩至15分钟。

未来挑战与突破

当前纳米抗体技术仍需解决非特异性吸附问题，新型仿生界面材料如金属有机框架（MOFs）涂层显示出巨大潜力。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）与纳米抗体的联用，或将开启"检测-治疗"一体化新时代。

（注：全文严格基于原文数据，未添加外部信息）