SD49-7通过抑制KDM4A上调S100B缓解心肌肥厚：机制与治疗潜力

（编辑推荐）本研究首次揭示KDM4A抑制剂SD49-7通过表观遗传调控激活S100B表达，显著改善异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌肥厚。结合体内外实验证实，该化合物可下调ANP/BNP/β-MHC等肥厚标志物，为靶向组蛋白去甲基化酶（KDM4A-H3K9me2/3通路）治疗心力衰竭提供了新策略。

　　

Highlight

SD49-7在体外抑制心肌细胞肥厚

本研究基于GEO数据库获取5个心衰相关转录组数据集（GSE107113等），通过标准化预处理和差异表达分析，筛选出模型组与对照组间8个显著上调的差异基因（DEGs，P<0.05）。文献证据表明，组蛋白去甲基化酶KDM4A在心脏疾病进展中起关键调控作用。

讨论

病理性心肌肥厚是心力衰竭的前驱病理状态和主要风险因素。其持续进展会导致心肌结构重塑、能量代谢紊乱、代偿机制崩溃，最终引发终末期心功能失代偿。临床研究证实，针对心肌肥厚的早期干预是延缓心衰发展的关键窗口。

结论

我们的发现表明，SD49-7以KDM4A依赖性方式上调心肌细胞S100B表达，从而改善心肌肥厚表型。这些结果提示SD49-7是治疗心肌肥厚的潜在策略。