• CRAPIR：调控心肌再生的关键 RNA，有望成为心脏疾病诊疗新靶点

  摘要：以心肌细胞细胞周期为靶点是心脏损伤后修复的一种有前景的策略。在这里，研究人员鉴定出一种与心脏再生相关的 PIWI 相互作用 RNA（CRAPIR），它是心肌细胞增殖的调节因子。在小鼠中，对 CRAPIR 进行基因敲除或通过拮抗剂介导的敲低会损害心肌细胞增殖，并降低心脏再生潜力。相反，过表达 CRAPIR 可促进心肌细胞增殖，减小心肌梗死后的梗死面积，并改善心脏功能。从机制上讲，CRAPIR 通过与 NF110 竞争结合 RNA 结合蛋白 PA2G4，促进心肌细胞增殖，从而阻止 PA2G4 与 NF110-NF45 异二聚体相互作用，减少 NF110 的降解。在人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-01-23

• 线粒体 NAD+缺乏与主动脉瘤：揭示致命疾病背后的关键机制

  摘要：胸主动脉瘤和腹主动脉瘤给成年人带来极大的死亡风险，然而其许多潜在病因仍未明确。在此项研究中，线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）缺乏被确认为主动脉瘤发展的一个致病因素。对 150 例手术获取的主动脉标本进行多组学分析，结果显示人类胸主动脉瘤中 NAD+补救合成和线粒体转运功能受损，NAD+转运蛋白 SLC25A51 的表达与疾病严重程度及术后进展呈负相关。全基因组基于基因的关联分析进一步表明，SLC25A51 低表达与主动脉瘤和主动脉夹层风险相关。在小鼠模型中，平滑肌特异性敲除参与 NAD+补救合成和转运的 Nampt、Nmnat1、Nmnat3、Slc25a51、Nadk2 和 Al

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-01-23

• 精准狙击！线粒体代谢差异为阿尔茨海默病（AD）个性化防治 “指路”—— 聚焦性别差异下的关键指标

  在阿尔茨海默病（AD）领域，开发更有效的治疗策略面临重大挑战，其中关键在于识别与疾病特定病理生理特征相关的分子机制。值得注意的是，女性患 AD 的几率是男性的两倍，并且 AD 存在漫长的前驱期，表现为遗忘型轻度认知障碍（aMCI），这意味着早期发生的生物学过程可能引发 AD 易感性。此次研究选取了两个独立队列的 125 名受试者，基于啮齿动物的机制模型（在该模型中，靶向乙酰 - L - 肉碱（LAC）的线粒体代谢可改善认知功能并促进基因表达的表观遗传机制），测定血浆（最易获取的样本）中两种关键线粒体标志物 —— 乙酰 - L - 肉碱（LAC）及其衍生物游离肉碱的水平。研究发现，与认知健康的对

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 早期精神疾病谱系障碍中白质髓鞘的定量磁化传递和 g - 比值成像研究：洞察疾病奥秘

  白质髓鞘异常与精神疾病谱系障碍（PSD）的病理生理机制相关，PSD 以大脑连接异常为核心特征。在体内磁共振成像（MRI）研究证据中，扩散成像结果在很大程度上支持 PSD 患者白质完整性受损，但这些结果并非髓鞘变化所特有。本研究采用多模态成像方法，旨在进一步描绘年轻 PSD 患者队列的白质髓鞘和微观结构变化。研究人员对 51 名年轻成年 PSD 患者和 38 名年龄匹配的健康对照者，利用定量磁化传递（qMT）成像结合先进的扩散成像技术，来估计与髓鞘相关的特定生物物理特性。从 qMT 获得的大分子质子分数（MPF）被用作髓鞘含量的特异性标志物。此外，MPF 与轴突密度（vic）的扩散指标以及细胞外

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• “记忆再巩固干预后短期内重遇恐惧线索，可持久减轻蜘蛛恐惧症

  在治疗焦虑症的众多方法中，认知行为疗法（Cognitive Behavioural Therapy，CBT）被视为黄金标准，其中暴露疗法又是 CBT 的核心组成部分。然而，许多患者在接受暴露疗法后，虽然初期治疗成功，但后续却面临着复发的困扰。这是因为暴露疗法的原理是在治疗过程中形成一种新的、抑制恐惧的记忆痕迹，以此与原有的、适应不良的恐惧记忆相互竞争。但在一些情况下，比如患者处于高度压力状态，或者在治疗环境之外遇到令其恐惧的场景时，旧的恐惧记忆就可能重新浮现，进而导致病情复发。而记忆再巩固干预则为治疗焦虑症带来了新的希望。它的理论基础是，在特定条件下，已形成的记忆可以被重新激活，进入一种不稳定

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 大麻二酚通过调控伏隔核壳区线粒体特异性转录组及亚油酸水平缓解线索诱导性焦虑

  这项突破性研究揭示了大麻二酚(CBD)对抗线索诱导性焦虑的神经生物学机制。实验采用雄性大鼠恐惧条件反射模型，将特定气味与电击关联形成条件性线索。在焦虑行为测试前1小时给予10 mg/kg CBD处理后发现，该成分仅对反复暴露于电击关联线索的动物产生显著抗焦虑效果，而对中性线索组无影响。分子层面研究发现，电击关联线索会触发伏隔核壳区(NAcSh)——这个调控线索相关行为与厌恶反应的关键脑区——产生剧烈转录组重构，涉及细胞骨架动力学异常和线粒体功能障碍。特别值得注意的是，对照组动物NAcSh区内亚油酸水平升高与焦虑样行为呈正相关。CBD展现出精准调控能力：不仅能逆转线索诱导的线粒体相关转录本异常，

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 1030 例大样本揭示：幼儿自闭症患者大脑灰质体积偏侧化异常的奥秘

  为了解自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）以及可能与 ASD 相关的发育迟缓 / 智力障碍（Developmental Delay/Intellectual Disability，DD/ID）的神经机制，在早期通过大脑、行为和基因测量对个体展开研究至关重要，但此类研究仍较为匮乏。在此，研究人员利用 1030 名 8 岁以下儿童的横断面结构磁共振成像（Structural Magnetic Resonance Imaging，sMRI）数据，采用发育规范模型，探究了无 DD/ID 的 ASD 个体、伴有 DD/ID 的 ASD 个体以及仅患有 DD/ID 的

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 新标题：《新型突触标记物：预测阿尔茨海默病高危无症状人群早期 tau 病变与认知障碍的关键指标》

  阿尔茨海默病（AD）中的认知功能障碍与神经元微管相关蛋白 tau 的病变密切相关。tau 病变可能通过神经突触传播。在认知未受损但患 AD 风险升高的老年人群中，研究人员调查了 4 种脑脊液（CSF）中的突触功能障碍和退化标记物。其中 3 种（SYT1、SNAP25 和 ADAM23）源自突触前结构，而 ADAM22 反映突触后变化。这 4 种标记物都与 tau 蛋白测量值密切相关。在统计模型中，SYT1 在总 tau 和 P(181)-tau 水平的总方差中占比超过一半。观察到的与阿尔茨海默病淀粉样蛋白 -β（Aβ42）脑脊液水平的相关性则稍弱。在纵向数据中，ADAM22 和 ADAM23

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 免疫球蛋白 GM、KM 同种异型及 Fcγ 受体 2A 基因型在肺部疾病体液免疫中的关键作用

  在当今医疗领域，新型病原体不断涌现，细菌对抗生素的耐药性也日益增强，这让免疫治疗在细菌性疾病的治疗中愈发重要。疫苗曾在 20 世纪为人类健康立下汗马功劳，成功抵御了许多细菌病原体。然而，对于不少与肺部疾病（PD）相关的病原体，比如非结核分枝杆菌（NTM），情况却不容乐观。非结核分枝杆菌在囊性纤维化（CF）患者中的患病率比普通人群高出 10000 倍，但至今仍没有针对它的疫苗。选择合适的免疫原是疫苗研发的关键难题。理想的抗原最好在多种病原体中广泛存在，这样就能诱导出对多种感染原的免疫反应。聚 - N - 乙酰 - D - 葡萄糖胺（PNAG）恰好符合这一要求，它是许多微生物病原体表面广泛存在的多

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 脂质代谢相关基因调控巨噬细胞胞外诱捕网形成，或成哮喘治疗新靶点

  近期研究强调了脂质代谢在巨噬细胞参与的肺部炎症中的关键作用。然而，脂质代谢是否参与巨噬细胞胞外诱捕网（METs）的形成仍不清楚。研究人员分析了 GEO 数据库中的 GSE40885 数据集，运用加权基因共表达网络分析（WGCNA），并通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进一步筛选，确定了 ABCA1、SLC44A2 和 C3 为同时参与脂质代谢和 METs 形成的关键基因。此外，研究人员利用 Xcell 和 CIBERSORT 算法进行免疫浸润分析，借助 Tabula Muris 数据库的数据开展单细胞转录组分析。在外部数据集（GSE42606、GSE27066、GSE137268 和

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 揭秘缺血性脑卒中（IS）自噬状态：其与免疫、炎症关系及精准治疗新契机

  缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）对患者的健康和生活质量有着显著影响，然而自噬以及自噬相关基因（Autophagy-related genes，ARGs）在 IS 中的作用尚未完全明晰。在本研究中，研究人员从 GEO 数据库获取 IS 数据集，识别并筛选出差异表达的 ARGs。运用机器学习算法构建预测模型，借助加权基因共表达网络分析（WGCNA）剖析脑卒中患者不同集群间的差异调控模块。利用单细胞测序（Single-cell sequencing）数据对分析结果加以验证。最后，在外部队列和 IS 小鼠模型中对自噬关键基因进行验证。研究发现，IS 患者处于自噬受抑制状态。基于筛选

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 联合递送白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（IL-1Ra）和 SOX9，为骨关节炎治疗带来新希望

  骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，严重时可导致残疾，目前还没有有效的治疗手段。白细胞介素 - 1（Interleukin-1，IL-1）在骨关节炎的发展进程中扮演着关键角色，而它的受体拮抗剂白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（Interleukin-1 Receptor Antagonist，IL-1Ra）作为一种天然的 IL-1 抑制剂，能够阻断 IL-1 信号通路，成为极具潜力的治疗靶点。在这项研究中，研究人员利用腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）这一能够实现长期蛋白表达的基因治疗载体，将 IL-1Ra 递送至动物模型，用于治疗

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• AAV 介导基因转移后，非人灵长类肝脏病毒基因组残留与慢性炎症的关联研究

  在基因治疗领域，重组腺相关病毒（rAAV）载体凭借诸多优势，成为体内基因治疗的热门选择，被广泛应用于多种疾病的临床试验，如视网膜营养不良、肝脏疾病、神经系统及肌肉疾病等。然而，随着基因治疗研究的深入，rAAV 载体在高剂量全身静脉给药时暴露出一些问题。在临床前模型和患者中，尤其是使用 8 型和 9 型血清型的 rAAV 载体时，会出现急性肝毒性等不良事件。同时，免疫系统对载体和转基因产物的反应也会影响基因治疗的效果。在肝脏基因治疗中，肝脏独特的免疫耐受环境既有利于某些基因的长期植入，但也可能为一些肝嗜性病原体提供可乘之机，导致慢性感染，引发肝脏纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。而且，目前对于 rAA

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 精准量化 KRASG12突变剂量：胰腺癌术前生存与复发预测的新突破

  在医学领域，胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）一直是一个令人头疼的难题。它是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，尽管手术和化疗技术在过去几十年有所进步，但 PDAC 患者的 5 年生存率仅略高于 10%。这主要是因为当前的诊断和治疗方式多基于影像学和非靶向细胞毒性治疗，对患者的分子特征缺乏深入了解。在乳腺癌和肺癌领域，个性化治疗已根据分子亚型显著提高了患者生存率，然而 PDAC 的相关研究成果却因数据复杂、成本效益低等问题难以应用于临床实践。为了打破这一困境，来自首尔国立大学医学院（Department of Surgery and Canc

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• mtSTAT3：类风湿关节炎治疗新希望 —— 调控自噬、Th17 分化与炎症细胞死亡

  在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）就像一个 “恶魔”，无情地折磨着众多患者。它是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为免疫失调，会让患者多个关节出现炎症、肿胀和疼痛，严重影响生活质量。目前，RA 的治疗面临诸多挑战，其中一个关键难题就是对 Th17 细胞的调控。Th17 细胞过度激活被认为是 RA 发病的主要因素，它会分泌白细胞介素 17（Interleukin-17，IL-17）等细胞因子，引发一系列炎症反应，导致关节滑膜炎症，让患者苦不堪言。在这样的背景下，韩国天主教大学医学院等研究机构的研究人员勇敢地向这个难题发起挑战。他们聚焦于线粒体 STAT3（m

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• IFN-γ通过调控P-糖蛋白介导阿霉素心脏转运影响小鼠心脏毒性敏感性的机制研究

  阿霉素(DOX)作为一线广谱蒽环类抗生素，在肿瘤化疗中具有不可替代的地位，但其致命的心脏毒性(DIC)严重限制了临床应用。令人困惑的是，临床观察发现接受相同剂量DOX治疗的患者中，约10%-48%会出现心功能损伤，而其他患者则表现出显著耐受性。这种个体差异背后的分子机制长期不明，成为肿瘤心脏病学领域的重大科学问题。传统研究多聚焦于DOX直接损伤心肌细胞的机制，如氧化应激、钙稳态失衡等，却忽视了心脏微环境特别是内皮细胞(ECs)可能发挥的调控作用。为破解这一难题，哈尔滨医科大学的研究团队创新性地构建了DIC敏感性差异的小鼠模型，通过多组学技术揭示了心脏微血管ECs通过IFN-γ-P-gp轴调控D

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• DNA 复制应激：结直肠癌对氧化磷酸化抑制敏感性的关键密码

  在癌症的复杂世界里，癌细胞如同狡猾的 “侵略者”，为了满足自身疯狂生长和分裂的需求，不断改变着能量获取和物质合成的方式。线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）作为细胞能量供应的重要途径之一，在癌细胞中往往异常活跃，成为了癌症治疗的潜在靶点。于是，研究人员试图通过抑制 OXPHOS 来打击癌细胞。然而，临床研究却发现，OXPHOS 抑制剂存在剂量限制毒性，这使得患者无法接受更高剂量的药物治疗，严重影响了治疗效果。与此同时，癌症细胞的代谢具有高度异质性。以结直肠癌（CRC）为例，它通常呈现糖酵解表型，这让人们一度认为它对 OXPHOS 抑制不太敏感。但事实真的如此吗？为了揭开这个谜团，来自澳大利亚纽卡斯

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• RNF128通过Tollip介导的自噬降解S100A8调控巨噬细胞炎症反应缓解结肠炎的新机制

  炎症性肠病(IBD)作为累及消化道的慢性炎症性疾病，其发病机制与免疫系统失调密切相关。巨噬细胞在肠道稳态维持中扮演双重角色——既可清除病原体维持屏障功能，过度激活时又会分泌大量促炎因子加剧组织损伤。尽管已有研究表明E3泛素连接酶RNF128在T细胞和肠上皮细胞中具有抗炎作用，但其在巨噬细胞中的功能仍是未解之谜。与此同时，损伤相关分子模式(DAMP)蛋白S100A8在IBD患者中异常高表达，但其上游调控机制尚不明确。这些知识缺口限制了针对巨噬细胞炎症反应的精准干预策略开发。郑州大学第一附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究，首次揭示了巨噬细胞RNF128通

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• ERG介导肝祖细胞向免疫抑制性PDGFRα+癌症相关成纤维细胞分化在肝癌发生中的作用机制

  肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其高度异质性和复杂的肿瘤微环境（TME）导致治疗响应率低下。近年来，免疫检查点抑制剂在HCC治疗中展现出潜力，但免疫抑制微环境（ISME）的存在仍是主要耐药原因。癌症相关成纤维细胞（CAFs）作为TME的核心组分，可通过分泌细胞因子和重塑细胞外基质促进免疫逃逸。然而，CAFs的异质性起源及其在HCC免疫抑制微环境建立中的具体机制尚未阐明，这严重制约了靶向CAFs的治疗策略开发。海军军医大学第三附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表重要研究成果，通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、体内外功能实验和临床

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 改写经典认知：TRAF2 和 RIPK1 在死亡受体信号通路中的关键冗余作用

  在生命的微观世界里，细胞的生与死就像一场精妙的舞蹈，而死亡受体（DRs）则是这场舞蹈的重要指挥者。肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族中的死亡受体，能触发细胞死亡，还能激活细胞死亡非依赖的信号通路，其中经典核因子 κB（NFκB）通路尤为关键。以往研究认为，TRAF2 和 RIPK1 在 TNFR1 诱导的经典 NFκB 激活中，以合作 - 分层的方式作为一个 “单元” 发挥作用。然而，一些现象却难以用这一观点解释。比如，在 TRAF2 缺陷的小鼠细胞中，仍存在显著的 TNFR1 诱导的经典 NFκB 信号；在 RIPK1 缺陷的细胞中，TNFR1 也能激活经典 NFκB 信号通路。这些矛盾表明，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

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