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为解决阿尔茨海默病（AD）有效治疗策略开发难题，研究人员开展针对 AD 患者及高危人群线粒体代谢相关研究。发现女性 aMCI 和早期 AD 患者血浆游离肉碱水平低于健康对照，男性无变化，且该指标与认知功能、Aβ 及 t-Tau 水平相关，为个性化治疗奠定基础。
在阿尔茨海默病（AD）领域，开发更有效的治疗策略面临重大挑战，其中关键在于识别与疾病特定病理生理特征相关的分子机制。值得注意的是，女性患 AD 的几率是男性的两倍，并且 AD 存在漫长的前驱期，表现为遗忘型轻度认知障碍（aMCI），这意味着早期发生的生物学过程可能引发 AD 易感性。
此次研究选取了两个独立队列的 125 名受试者，基于啮齿动物的机制模型（在该模型中，靶向乙酰 - L - 肉碱（LAC）的线粒体代谢可改善认知功能并促进基因表达的表观遗传机制），测定血浆（最易获取的样本）中两种关键线粒体标志物 —— 乙酰 - L - 肉碱（LAC）及其衍生物游离肉碱的水平。研究发现，与认知健康的对照组相比，患有 aMCI 和早期 AD 的女性存在游离肉碱水平的性别特异性缺乏，而男性则无此变化。同时，研究还重复验证了先前的发现，即 AD 患者（无论男女）的 LAC 水平均下降，这也证明了本次研究样本的可靠性。这种性别特异性游离肉碱缺乏的程度反映了认知功能障碍的严重程度，并且在两个研究队列中均得到证实。此外，游离肉碱水平较低的患者，其脑脊液（CSF）中 β- 淀粉样蛋白（Aβ）积累和总 tau 蛋白（t-Tau）水平更高。计算分析表明，血浆中检测的线粒体标志物在疾病状态分类方面，准确性至少与脑脊液检测相当。结合啮齿动物的机制研究平台，这些转化性研究成果为开发针对线粒体代谢性别特异性变化的预防性个性化治疗方案奠定了基础，有望针对 AD 风险早期认知功能障碍的微妙变化进行精准干预。
