揭秘缺血性脑卒中（IS）自噬状态：其与免疫、炎症关系及精准治疗新契机

缺血性脑卒中（IS）严重影响患者健康和生活质量，自噬及相关基因作用不明。研究人员检索 GEO 数据库的 IS 数据集开展研究，发现 IS 患者自噬受抑制，构建诊断模型，明确分子亚型等，为 IS 靶向治疗和精准医疗奠定基础。

　　缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）对患者的健康和生活质量有着显著影响，然而自噬以及自噬相关基因（Autophagy-related genes，ARGs）在 IS 中的作用尚未完全明晰。在本研究中，研究人员从 GEO 数据库获取 IS 数据集，识别并筛选出差异表达的 ARGs。运用机器学习算法构建预测模型，借助加权基因共表达网络分析（WGCNA）剖析脑卒中患者不同集群间的差异调控模块。利用单细胞测序（Single-cell sequencing）数据对分析结果加以验证。最后，在外部队列和 IS 小鼠模型中对自噬关键基因进行验证。研究发现，IS 患者处于自噬受抑制状态。基于筛选出的关键基因构建的诊断模型对脑卒中诊断具有良好的临床效果（AUC = 0.87）。一致性聚类确定了两种具有不同基因表达模式和免疫细胞浸润特征的 IS 亚型。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据分析证实 IS 中过氧化物酶体自噬（pexophagy）下调。CellChat 分析识别出与过氧化物酶体自噬相关的关键信号通路和细胞间相互作用。在外部队列和 IS 小鼠模型中的验证确认了基因的差异表达，支持过氧化物酶体自噬参与 IS 发病机制。研究识别出的关键基因、分子亚型以及细胞间相互作用，为进一步研究 IS 患者的靶向治疗和精准医疗策略奠定了基础。