大麻二酚通过调控伏隔核壳区线粒体特异性转录组及亚油酸水平缓解线索诱导性焦虑

焦虑障碍是全球精神疾病负担的主要诱因之一。研究人员针对大麻二酚(CBD)对线索诱导性焦虑的调控机制展开研究，通过大鼠恐惧条件反射模型结合NAcSh区转录组与脂质组学分析，发现CBD(10 mg/kg)能特异性缓解线索相关焦虑行为，逆转线粒体功能异常转录本并调控亚油酸代谢网络，为焦虑障碍靶向治疗提供新依据。

　　

这项突破性研究揭示了大麻二酚(CBD)对抗线索诱导性焦虑的神经生物学机制。实验采用雄性大鼠恐惧条件反射模型，将特定气味与电击关联形成条件性线索。在焦虑行为测试前1小时给予10 mg/kg CBD处理后发现，该成分仅对反复暴露于电击关联线索的动物产生显著抗焦虑效果，而对中性线索组无影响。

分子层面研究发现，电击关联线索会触发伏隔核壳区(NAcSh)——这个调控线索相关行为与厌恶反应的关键脑区——产生剧烈转录组重构，涉及细胞骨架动力学异常和线粒体功能障碍。特别值得注意的是，对照组动物NAcSh区内亚油酸水平升高与焦虑样行为呈正相关。

CBD展现出精准调控能力：不仅能逆转线索诱导的线粒体相关转录本异常，还可使亚油酸水平恢复正常。更引人注目的是，CBD激活了与突触可塑性、信号转导和表观遗传机制相关的脂质代谢网络。这些发现为理解CBD选择性缓解条件性焦虑的生物学基础提供了全新视角，也为开发靶向NAcSh回路的焦虑障碍治疗方案指明了方向。