“记忆再巩固干预后短期内重遇恐惧线索,可持久减轻蜘蛛恐惧症

【字体: 时间:2025年01月23日 来源:Molecular Psychiatry 9.6

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  蜘蛛恐惧症治疗面临复发难题,暴露疗法效果有限。研究人员开展蜘蛛恐惧症记忆再巩固干预研究。结果显示,再巩固干预联合短期内重遇恐惧线索,长期减轻恐惧效果更佳。这为治疗蜘蛛恐惧症提供新方向。

  在治疗焦虑症的众多方法中,认知行为疗法(Cognitive Behavioural Therapy,CBT)被视为黄金标准,其中暴露疗法又是 CBT 的核心组成部分。然而,许多患者在接受暴露疗法后,虽然初期治疗成功,但后续却面临着复发的困扰。这是因为暴露疗法的原理是在治疗过程中形成一种新的、抑制恐惧的记忆痕迹,以此与原有的、适应不良的恐惧记忆相互竞争。但在一些情况下,比如患者处于高度压力状态,或者在治疗环境之外遇到令其恐惧的场景时,旧的恐惧记忆就可能重新浮现,进而导致病情复发。
而记忆再巩固干预则为治疗焦虑症带来了新的希望。它的理论基础是,在特定条件下,已形成的记忆可以被重新激活,进入一种不稳定的状态,此时需要重新进行蛋白质合成才能使记忆再次稳定下来。利用这一特性,在记忆处于不稳定状态时,使用药物干扰其重新稳定的过程,也就是所谓的再巩固干扰(reconsolidation interference),有望直接削弱恐惧记忆的情感价值,从而防止复发。基于这样的背景,来自荷兰阿姆斯特丹大学(University of Amsterdam)的研究人员 Jacqueline Peters、Anna I. Filmer 等人开展了一项针对蜘蛛恐惧症的研究,相关成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。

为了深入探究记忆再巩固干预对蜘蛛恐惧症的治疗效果,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们通过结构化临床访谈(Structured Clinical Interview for DSM-5 disorders,SCID-5-RV)筛选出符合蜘蛛恐惧症诊断标准的 69 名患者。接着,使用蜘蛛恐惧症问卷(Spider Phobia Questionnaire,SPQ)、患者健康问卷 - 9(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)、焦虑敏感性指数(Anxiety Sensitivity Index,ASI)等多种量表对患者进行评估。同时,设计了狼蛛和家蛛行为趋近任务(Tarantula and house spider behavioural approach tasks,TBAT 和 HBAT)来衡量患者的蜘蛛趋近行为。在干预过程中,让患者进行 1 - 8 分钟的蜘蛛暴露,以此激活恐惧记忆,随后给予普萘洛尔(propranolol)或安慰剂,之后在不同时间点对患者进行随访评估 。

下面来看具体的研究结果:

  • 回避行为:在主要行为结果方面,研究人员发现,虽然在治疗两天后,接受普萘洛尔治疗的患者相比接受安慰剂的患者,趋近狼蛛的行为更多,但证据并不确凿。然而,从一年的时间跨度来看,接受记忆再巩固干预(即记忆激活后服用普萘洛尔)的患者,相比接受安慰剂的患者和四周后才进行行为测试(再巩固干预 - 延迟 BAT 组)的患者,趋近狼蛛的行为明显更多。在次要行为结果上,研究人员原本预期接受再巩固干预的患者相比接受安慰剂的患者,家蛛趋近行为会有更大的提升,但并未得到证实。不过,从长期来看,在治疗后的一年时间里,接受再巩固干预的患者相比接受安慰剂的患者,家蛛趋近行为更多 。
  • 自我报告的蜘蛛恐惧:研究人员发现,在治疗后的两年内,自我报告的蜘蛛恐惧变化存在明显的组间差异和时间差异。具体来说,接受再巩固干预且在两天后重新接触蜘蛛的患者,相比其他组,自我报告的蜘蛛恐惧在一年内有明显下降。这表明重新接触蜘蛛是引发自我报告恐惧下降的必要条件,而且这种变化需要在治疗后的几天内发生,而不是几周后。

综合上述研究结果,研究人员得出结论:在短期内,记忆再巩固干预并不比安慰剂更有效,两种情况都能从干预中获益;但从长期来看,记忆再巩固干预比安慰剂更有效,不过前提是在治疗后的几天内重新接触恐惧刺激。这一发现挑战了以往认为仅靠记忆再巩固干预就能治疗临床恐惧的观点,强调了在记忆再巩固窗口关闭后的几天内,重新体验行为变化对于持久减轻恐惧的重要性。也就是说,在治疗蜘蛛恐惧症时,除了进行记忆再巩固干预外,让患者在短期内重新面对恐惧刺激,对于改善患者的恐惧症状、实现长期治疗效果具有关键意义。同时,该研究也指出,虽然在安慰剂对照组中也观察到了恐惧减轻的现象,但记忆再巩固干预在长期治疗效果上可能具有独特的优势,其潜在的作用机制可能与直接削弱恐惧记忆有关,这与安慰剂或暴露效应导致的恐惧减轻有所不同。然而,目前还无法确定普萘洛尔是否真的干扰了记忆再巩固过程,这也为后续研究留下了探索的空间。

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