• 人类杏仁核和海马体中物体表征和记忆的神经元代码

  人类杏仁核和海马体中物体表征和记忆的神经元编码摘要：大脑如何编码、识别和记忆一般视觉物体是神经科学中的一个基本问题。在此，研究人员通过在四项实验中记录人类杏仁核和海马体中的 3173 个单神经元活动，探究了视觉物体感知和记忆背后的神经过程。研究人员采用了被动观看和识别记忆任务，涉及一系列多样化的自然物体刺激。研究结果揭示了一种针对一般物体的基于区域的特征编码方式，其中神经元在高级视觉特征空间中表现出感受野。这种编码可以通过独立的新刺激进行验证，并且在所有实验中都能重复出现，包括对大型自然场景图像进行基于注视点的分析。这种区域编码解释了长期存在的视觉类别选择性，优先增强了对编码刺激的记忆，预测了

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• 人源尿酸转运蛋白URAT1的转运机制及尿酸排泄抑制药物的结构解析

  高尿酸血症及其引发的痛风已成为现代社会的常见代谢性疾病，全球患者数量持续攀升。尿酸作为嘌呤代谢的终产物，其血清浓度过高会导致尿酸盐结晶在关节沉积，引发剧烈炎症反应。人体90%以上的尿酸通过肾脏近端小管上皮细胞的尿酸转运蛋白1（URAT1/SLC22A12）重吸收回血液，这使得URAT1成为调控尿酸平衡的核心靶点。尽管临床上使用苯溴马隆等URAT1抑制剂治疗痛风已有数十年，但由于缺乏高分辨率结构信息，药物作用机制始终存在盲区，严重制约了新一代高效低毒抑制剂的开发。为破解这一难题，北京大学的研究团队通过冷冻电镜技术首次捕捉到人源URAT1在不同功能状态下的精细结构。研究采用创新的共识设计策略，对野

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• 揭秘雄性生殖系减数分裂：细胞间桥如何守护基因组 “安全防线”

  在生命的繁衍过程中，雄性生殖细胞的发育一直是生物学领域的研究热点。减数分裂（Meiosis）作为生殖细胞发育的关键环节，其过程复杂且精细，涉及众多分子机制和细胞间的相互作用。然而，目前对于减数分裂过程中诸多关键事件的调控机制，科学家们尚未完全明晰。比如，减数分裂的进程如何与细胞结构和组织相互影响，以及转座子（Transposon）在减数分裂中的调控机制，这些问题都像一团团迷雾，笼罩在科研人员的心头。同时，细胞间桥（Intercellular bridges）在雄性生殖细胞发育中的功能意义也一直是个未解之谜，虽然它广泛存在于后生动物中，但具体作用却鲜为人知。为了揭开这些谜团，来自美国罗格斯大学（

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• RMDN3/PTPIP51磷酸化介导线粒体-内质网接触传递脂质自由基以缓解线粒体氧化应激

  在细胞这个精密运转的"微型城市"中，线粒体被称为"能量工厂"，而内质网则是重要的"蛋白质合成车间"。这两个细胞器之间通过特殊的"桥梁"——线粒体-内质网接触（MERCs）保持密切联系，这些接触位点就像城市间的交通枢纽，负责运输钙离子、脂质等重要物质。然而，当线粒体受损产生大量活性氧（ROS）时，这些"交通枢纽"如何动态调整以应对危机，一直是科学家们亟待破解的谜题。线粒体在能量代谢过程中不可避免地会产生ROS，这些"分子火花"可能引发脂质过氧化等连锁反应，最终导致细胞死亡。虽然细胞已经进化出超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx4）等"消防系统"来清除ROS，但对于线粒体内产生的脂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• 综述：肿瘤分泌组：解锁癌症免疫治疗新密码

  肿瘤，这个医学界的 “头号难题”，一直以来都让无数科研人员和患者头疼不已。癌症免疫治疗作为对抗肿瘤的新兴力量，虽然给人们带来了新的希望，但目前它主要聚焦在免疫细胞和肿瘤细胞本身，却常常忽视了肿瘤分泌组这个 “隐藏的角色”。肿瘤分泌组就像是肿瘤细胞释放到周围环境中的 “信号兵”，它们分泌的各种分子在肿瘤的生长、扩散以及与免疫系统的 “博弈” 中，都发挥着至关重要的作用。因此，深入研究肿瘤分泌组，对于理解癌症的发生发展机制，以及开发更有效的治疗方法至关重要。为了揭开肿瘤分泌组的神秘面纱，来自相关研究机构的研究人员开展了一项全面而深入的研究。他们围绕肿瘤细胞与免疫反应在癌症进展过程中的复杂关系展开探

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-02-11

• ELK3-CYFIP2 轴：三阴性乳腺癌治疗新靶点的关键发现

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中极为棘手的一种亚型，它就像隐藏在黑暗中的 “杀手”，缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体 2，这使得常用的激素疗法和 HER2 靶向药物都对它束手无策。尽管化疗在早期有一定效果，但对于晚期患者来说，化疗效果大打折扣，患者死亡率居高不下，预后情况很差。自然杀伤细胞（NK 细胞）在免疫监视中发挥着关键作用，它本可以像 “免疫卫士” 一样控制癌症进展和转移，而且在多种实体瘤中，NK 细胞浸润都与良好的预后相关。然而，转移性癌细胞对 NK 细胞的免疫反应却存在诸多未解之谜，TNBC 细胞对 NK 细胞的敏感性也受到多种因素影响，导致 NK 细胞免疫疗法在

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-02-11

• 解析全基因组关联研究谜题：从染色质构象解锁自身免疫病新机制

  一、研究背景在生命科学的微观世界里，基因就像一本本神秘的 “生命指南”，掌控着人体的各种生理过程。全基因组关联研究（GWAS）就像一把神奇的钥匙，帮助科学家们找到了许多疾病背后的遗传线索，比如银屑病关节炎（PsA）和类风湿关节炎（RA）等自身免疫病。然而，这把钥匙虽然打开了遗传宝库的大门，却也带来了新的难题。大部分 GWAS 发现的遗传位点并不直接影响基因的编码序列，而是作用于基因的调控区域。这就好比找到了宝藏地图上的标记点，却不知道这些点如何引导我们找到真正的宝藏，因为调控区域影响基因表达的机制十分复杂，而且具有细胞类型特异性，这使得解读这些遗传位点的功能变得异常困难。以往的研究试图利用各种

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-11

• circAFF2通过结合PML mRNA调控急性髓系白血病(AML)发展的分子机制及治疗潜力

  急性髓系白血病(AML)作为多分子机制参与的复杂疾病，环状RNA(circRNA)在其发生发展中的作用尚未完全阐明。通过临床样本高通量测序分析，研究者系统揭示了AML与健康供体样本间circRNA表达谱的差异，其中circAFF2在AML患者中呈现显著高表达。功能研究表明，敲低circAFF2可显著抑制AML细胞增殖并诱导凋亡，而过表达则产生相反表型。动物实验进一步证实，移植circAFF2敲低的AML细胞可延缓小鼠体内白血病细胞增殖浸润，显著延长生存期。深入机制解析发现，circAFF2能够特异性结合PML mRNA的3'非翻译区(3'UTR)，促进该mRNA降解，进而调控AML细胞的增殖凋

  来源：Oncogene

  时间：2025-02-11

• TTBK2 调控原发性纤毛形成的新机制：解锁 KIF2A 的关键作用

  在微观的细胞世界里，原发性纤毛（Primary cilia）就像细胞表面的 “触角”，承担着接收细胞外刺激的重要任务，对多细胞生物的复杂生命活动起着关键作用。它参与细胞信号传导，在发育、体内平衡维持以及疾病发生发展过程中都扮演着不可或缺的角色。一旦原发性纤毛出现功能障碍，就可能引发一系列被称为纤毛病（Ciliopathies）的人类疾病。Tau - 微管蛋白激酶 2（TTBK2）作为原发性纤毛组装过程中的关键调节因子，其重要性不言而喻。它属于 CK1 超家族的丝氨酸 / 苏氨酸激酶，在启动纤毛发生（Ciliogenesis）时，会通过与 CEP164 相互作用被招募到母中心粒（Mother c

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-11

• 靶向 PD-L1 的新型 rFab’：头颈癌治疗的新希望

  在癌症的 “战场” 上，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种常见且棘手的敌人，它在全球癌症发病率中位居第六，约占头颈癌的 90%。目前，HNSCC 的常规治疗手段，如手术、放疗以及化疗，效果并不理想，这主要是因为肿瘤细胞会产生耐药机制，就像给它们披上了一层 “抗药铠甲”。因此，科学家们一直在努力寻找新的治疗策略，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现带来了一丝曙光，尤其是针对程序性死亡配体 1（PD-L1）/ 程序性死亡受体 1（PD-1）通路的抑制剂。然而，PD-L1 在肿瘤免疫逃逸中扮演着复杂的角色，它不仅与肿瘤细胞的免疫逃避有关，还参与了肿瘤的进展过程，而且在 HNSCC 进展过程中其状态存在

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-11

• TaDRIM-seq技术：探索染色质相关RNA与RNA相互作用的有力工具

  近日，华中农业大学国家作物遗传改良重点实验室等多单位合作的研究成果《Simultaneous profiling of chromatin-associated RNA at targeted DNA loci and RNA-RNA Interactions through TaDRIM - seq》发表于Nature Communications期刊上。这一研究成果意义重大，为深入探究染色质相关 RNA（caRNA）在基因调控和基因组结构中的作用提供了全新视角与有力技术支持，有助于揭示真核生物基因组转录调控的复杂机制，对动植物生物学基础研究以及相关应用领域的发展有着重要推动作用。一、研究背

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-11

• 靶向 5T4、CD3 和免疫检查点的三特异性三体抗体：开启癌症免疫治疗新篇章

  在癌症治疗的战场上，传统化疗和放疗就像 “钝刀”，虽能杀敌，但也会 “误伤” 正常细胞，副作用明显。而肿瘤免疫治疗的出现，给患者带来了新希望。不过，目前的免疫治疗方法仍存在诸多难题。比如，嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法在血液肿瘤治疗中效果显著，可它生产过程复杂、成本高昂，还可能带来慢性毒性副作用。双特异性 T 细胞衔接器（BiTEs）能有效招募免疫细胞攻击癌细胞，可肿瘤的免疫抑制环境却像 “盾牌”，限制了其疗效。免疫检查点抑制剂（ICIs）虽能打破肿瘤的免疫逃逸，但仅对部分患者有效。为了突破这些困境，来自意大利那不勒斯 “费德里科二世” 大学（University of Naples

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-02-11

• CDK4/6 抑制剂治疗患者 “伪急性肾损伤” 现象：高发病率背后的诊疗新思考

  摘要引言：CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）能提高晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期。然而，所有 CDK4/6i 都可能使肌酐水平升高，这可能意味着肾损伤。体外研究表明，CDK4/6i 还可抑制肌酐的肾小管分泌，进而引发 “伪急性肾损伤（pseudo-AKI）” 现象。不过，pseudo-AKI 的发生率尚不明确。研究旨在通过评估胱抑素 C（一种经肾小球滤过且不经过肾小管分泌的蛋白质），来确定接受 CDK4/6i 治疗且肌酐升高患者中 pseudo-AKI 的发生率。方法：在这项回顾性单中心队列研究中，对 2017 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 29 日期间接受 C

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-11

• 综述：探索Clec9a在树突状细胞肿瘤免疫治疗中的分子见解和治疗潜力

  由于1型常规树突状细胞（cDC1s）在抗原交叉呈递能力和调节免疫反应中的关键作用，其在基于树突状细胞（DC）的肿瘤免疫治疗领域的重要性日益受到认可。本综述特别强调C型凝集素受体家族9成员A（Clec9a或DNGR-1），该受体仅在cDC1s上表达，并在增强抗原交叉呈递和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应以及减少非靶向效应方面发挥关键作用。这些效应包括增强cDC1s的交叉呈递能力、减少自身免疫反应和系统性炎症，以及防止非特异性激活其他免疫细胞。因此，这些作用可能有助于减少免疫治疗中的毒性并增强治疗效果。Clec9a在呈递死亡细胞相关抗原和增强体液免疫及CTL反应方面的卓越能力，使其成为旨在增强抗肿

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-02-11

• Nature Protocols神经突触前信号传导的新工具

  来自麦吉尔大学（McGill University）的研究人员在国际知名期刊《Nature Protocols》上发表了一篇题为“Laser microsurgery for presynaptic interrogation”的研究论文。该研究介绍了一种结合双光子激光显微外科手术与特定区域电生理激活和读出的方法，用于提高检测神经信号的特异性。这一创新方法为研究神经突触的生理学提供了新的工具，也为开发治疗神经病理的策略提供了可能，具有重要的科学和临床意义。神经元之间的突触连接对于大脑的信息处理和记忆存储至关重要，也是神经病理学的热点。理解突触的生理学可能有助于开发治疗方法。然而，突触是微米级的

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-02-11

• 探究血液系统恶性肿瘤患者白细胞减少与死亡率关系：一项重要研究成果

  在医学领域，血液系统恶性肿瘤患者的治疗一直是个棘手的难题。当这类患者合并败血症时，死亡率更是居高不下。而白细胞减少（leukopenia，常作为中性粒细胞减少 neutropenia 的替代指标）在其中扮演着怎样的角色，一直是医学界关注的焦点。此前，对于白细胞减少与血液系统恶性肿瘤患者败血症死亡率之间的关系，大家的认知并不清晰，这使得临床医生在判断患者预后和制定治疗方案时缺乏足够的依据。为了解开这个谜团，来自澳大利亚莫纳什大学（Monash University）等机构的研究人员 Aleece MacPhail、Michael Bailey、David Pilcher 和 Zoe McQuil

  来源：Critical Care

  时间：2025-02-11

• 基于Meta分析和队列验证的婴儿重症百日咳死亡率预测模型构建与临床意义

  在全球疫苗接种覆盖率提升的背景下，百日咳（Pertussis）仍是威胁婴幼儿生命的重大公共卫生问题。这种由革兰阴性菌百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引发的呼吸道传染病，近年来在欧洲多国出现疫情反弹。尤其令人担忧的是，尽管医疗技术不断进步，重症婴儿的死亡率在过去二十年仍稳定在12-19%的高位。这种被称为"恶性百日咳"（Malignant pertussis）的危重状态，常伴随高达30 G/L的白细胞激增（Hyperleukocytosis）和难以控制的心动过速，成为儿科重症监护病房(PICU)医生面临的严峻挑战。法国巴黎萨克雷大学医院(AP-HP Paris Saclay

  来源：Critical Care

  时间：2025-02-11

• 重症医学领域大语言模型 “大展身手”：高准确率背后藏着哪些惊喜与隐忧？

  在当今科技飞速发展的时代，大语言模型（LLMs）就像一股新兴的力量，逐渐渗透到各个领域，医疗行业也不例外。它在医疗行政支持方面展现出了独特的优势，比如能够高效地总结临床笔记，还能为患者的常见问题提供初步解答，大大减轻了医护人员的工作负担。在临床决策辅助上，LLMs 也有着巨大的潜力，有望成为医生们的得力助手。然而，医疗领域的每一个决策都关乎着患者的生命健康，容不得半点马虎。尤其是在重症医学这个特殊的领域，对专业性和准确性的要求极高。这里的决策往往需要医生在短时间内综合考虑患者多个器官系统的复杂信息，迅速做出判断。而目前，虽然 LLMs 在医疗领域有诸多探索，但针对其在重症医学方面表现的研究却少

  来源：Critical Care

  时间：2025-02-11

• 综述：超越皮肤表象：女性化脓性汗腺炎的内分泌、心理与营养新探

  化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS），这个名字或许有些陌生，但它给患者带来的痛苦却真实而深刻。HS 是一种慢性炎症性皮肤病，常 “攻击” 身体褶皱处和生殖器区域。在欧洲，女性患 HS 的比例较高，它不仅让患者皮肤出现炎症结节、脓肿等症状，还严重影响生活质量，就像给患者的生活笼罩了一层阴霾。目前，HS 的治疗面临诸多困境。一方面，它常被误诊或漏诊，患者从出现症状到确诊往往要经历漫长的等待，平均延误约七年，这使得病情容易恶化。另一方面，治疗手段有限，很多药物属于超说明书用药，缺乏精准有效的治疗方案。而且，HS 与多种代谢、内分泌、胃肠道和精神疾病存在共病情况，进一

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-11

• 揭秘疤痕形成机制：HOX 基因与机械力的奇妙关联，开启异常疤痕防治新篇

  在我们的身体受伤后，伤口愈合是一个常见的过程，而疤痕形成则是这个过程的常见 “副产品”。想象一下，受伤的皮肤就像一件破损的衣服，伤口愈合就是把衣服缝补起来，但有时候缝补的地方会留下不太美观的 “补丁”，这就是疤痕。正常情况下，伤口愈合分四个阶段，像一场有序的接力赛：先是止血阶段，血小板们迅速集结，堵住伤口防止出血；接着炎症细胞赶来清理 “战场”；随后成纤维细胞（在伤口愈合过程中起着关键作用的细胞）大量增殖，分泌细胞外基质（ECM，就像是细胞的 “脚手架”）来修复受损组织；最后进入组织重塑阶段，对修复的组织进行 “精雕细琢” 。然而，有些人在伤口愈合后会出现异常疤痕，比如肥厚性疤痕和瘢痕疙瘩。肥

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-11

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