circAFF2通过结合PML mRNA调控急性髓系白血病(AML)发展的分子机制及治疗潜力

为解决急性髓系白血病(AML)中circRNA功能机制不清的问题，研究人员通过高通量测序发现circAFF2在AML患者中显著上调。功能实验证实circAFF2敲低可抑制AML细胞增殖并促进凋亡，其过表达则产生相反效应。机制研究表明circAFF2通过结合PML mRNA的3'UTR促进其降解，从而调控AML进展。该研究为AML诊断和治疗提供了新靶点。

　　

急性髓系白血病(AML)作为多分子机制参与的复杂疾病，环状RNA(circRNA)在其发生发展中的作用尚未完全阐明。通过临床样本高通量测序分析，研究者系统揭示了AML与健康供体样本间circRNA表达谱的差异，其中circAFF2在AML患者中呈现显著高表达。

功能研究表明，敲低circAFF2可显著抑制AML细胞增殖并诱导凋亡，而过表达则产生相反表型。动物实验进一步证实，移植circAFF2敲低的AML细胞可延缓小鼠体内白血病细胞增殖浸润，显著延长生存期。深入机制解析发现，circAFF2能够特异性结合PML mRNA的3'非翻译区(3'UTR)，促进该mRNA降解，进而调控AML细胞的增殖凋亡平衡。

这项研究不仅揭示了circAFF2-PML mRNA调控轴在AML进展中的关键作用，更为临床诊断提供了新型分子标志物，为开发靶向circRNA的AML治疗策略奠定了理论基础。