CDK4/6 抑制剂治疗患者 “伪急性肾损伤” 现象：高发病率背后的诊疗新思考

为明确 CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）治疗患者伪急性肾损伤（pseudo-AKI）的发生率，研究人员开展回顾性单中心队列研究。结果显示，接受 CDK4/6i 治疗的患者中 pseudo-AKI 发病率高，提示肌酐升高时应先基于胱抑素 C 测定 eGFR。

　　摘要
引言：CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）能提高晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期。然而，所有 CDK4/6i 都可能使肌酐水平升高，这可能意味着肾损伤。体外研究表明，CDK4/6i 还可抑制肌酐的肾小管分泌，进而引发 “伪急性肾损伤（pseudo-AKI）” 现象。不过，pseudo-AKI 的发生率尚不明确。研究旨在通过评估胱抑素 C（一种经肾小球滤过且不经过肾小管分泌的蛋白质），来确定接受 CDK4/6i 治疗且肌酐升高患者中 pseudo-AKI 的发生率。
方法：在这项回顾性单中心队列研究中，对 2017 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 29 日期间接受 CDK4/6i 治疗的乳腺癌患者进行筛查，统计治疗前 6 个月内肌酐升高（提示潜在肾损伤）的发生率。显著肌酐升高定义为：1. 女性血浆肌酐水平＞90 μmol/L，男性＞115 μmol/L，且较基线血浆肌酐水平升高＞10%；2. 血浆肌酐水平＞基线的 1.5 倍；3. 血浆肌酐水平较基线升高＞26 μmol/L 。当肌酐升高时，若基于胱抑素 C 估算的肾小球滤过率（eGFR）满足以下条件，则诊断为 pseudo-AKI：1. 等于或高于基线时基于肌酐估算的 eGFR；2. 至少比肌酐升高时基于肌酐估算的 eGFR 高 25%。主要终点是通过二项概率检验分析的 pseudo-AKI 患者百分比。
结果：234 例接受 CDK4/6i 治疗的患者中，41 例（17.5%）肌酐水平提示急性肾损伤（AKI）。在这 41 例患者中，有 22 例患者的血清可回顾性测定胱抑素 C。22 例患者中有 16 例（73%，95% 置信区间 50 - 89%）被诊断为 pseudo-AKI。41 例患者中有 5 例（12%）因肌酐升高不恰当地调整了 CDK4/6i 剂量或停药。
结论：接受 CDK4/6i 治疗的患者 pseudo-AKI 发病率较高。因此，当 CDK4/6i 治疗期间肌酐升高时，应考虑将基于胱抑素 C 值测定 eGFR 作为首要步骤。