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SMARCA1基因变异导致X连锁神经发育障碍:NURF复合物组成的调控作用
在神经发育障碍研究领域,染色质重塑复合物的功能异常日益受到关注。其中,ISWI家族的染色质重塑酶通过组成不同的蛋白复合物参与神经发育调控。然而,与BAF复合物相比,ISWI复合物在神经发育障碍中的作用机制尚不明确。特别是NURF复合物的催化亚基SMARCA1,虽然其在哺乳动物NURF复合物中主要存在,但其致病性变异与神经发育障碍的关联尚未得到系统研究。为了解答这一问题,由Ghayda M. Mirzaa和David J. Picketts领导的研究团队开展了国际合作研究,相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员通过MatchMaker Exchange网络收集了
来源:Nature Communications
时间:2025-11-11
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过氧化物酶体-线粒体互作失调通过脂代谢紊乱和神经肌肉接头退化加速骨骼肌衰老
骨骼肌作为人体最大的组织,占体重的40-50%,不仅是维持全身能量代谢和葡萄糖脂质平衡的核心器官,更是蛋白质储备的重要仓库。然而,在衰老、癌症、糖尿病和肥胖等病理状态下,骨骼肌常出现进行性萎缩和功能下降,严重影响生活质量和生存率。尽管近年来对肌肉质量调控通路的理解有所深入,但针对肌肉萎缩的有效治疗方法仍显匮乏,这很大程度上源于对肌肉萎缩机制认识的不足。过氧化物酶体(peroxisome)作为动态代谢细胞器,在脂质代谢和活性氧(ROS)清除中扮演关键角色。它通过脂肪酸氧化(尤其是极长链脂肪酸VLCFA)、醚脂(如plasmalogen)合成以及活性氧解毒等过程维持细胞稳态。与线粒体类似,过氧化物
来源:Nature Communications
时间:2025-11-11
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靶向降解错误折叠SOD1的BioPROTAC技术为肌萎缩侧索硬化症提供新型治疗策略
在神经退行性疾病的复杂病理机制中,错误折叠蛋白质的异常累积始终是科学家们致力攻克的核心难题。特别是肌萎缩侧索硬化症(ALS),这种致命性疾病与超氧化物歧化酶1(SOD1)的突变和错误折叠密切相关。目前面临的重大挑战在于:如何精准清除毒性蛋白物种同时保留正常蛋白功能?传统基因沉默技术缺乏对错误折叠蛋白的特异性,而小分子PROTACs则受限于结合位点要求。这种两难境地促使研究人员探索新的治疗策略。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,Christen G. Chisholm团队开发了一种创新性的生物蛋白降解靶向嵌合体(BioPROTAC)平台,专门针对错误折叠的SOD
来源:Nature Communications
时间:2025-11-11
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脑机接口改善孤立性局灶性喉肌张力障碍的症状:一项单盲研究
摘要 背景与目标 喉部肌张力障碍(LD)是一种局灶性、任务特异性的肌张力障碍,主要影响说话功能,但不会影响耳语或情绪性发声。目前针对LD的治疗选择较为有限。我们开发并测试了一种非侵入性的、闭环式的、基于神经反馈的脑机接口(BCI)干预方法,用于LD的治疗。 方法 共有10
来源:Movement Disorders
时间:2025-11-11
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热应激下的大脑:斑马鱼中的表观遗传学和线粒体特征
摘要由于气候变化导致的水温升高对水生生物构成了重大威胁,尤其是在其早期神经发育阶段。预计到本世纪末,全球气温将会上升,水生生态系统也会出现类似的变化。在本研究中,我们探讨了高温(28°C、31°C和34°C)对斑马鱼(Danio rerio)幼体的影响,重点关注其形态学特征、脑组织病理学、氧化应激以及关键分子通路。热暴露导致发育畸形率随温度升高而增加,存活率下降,并通过组织学检查证实了神经退化现象。免疫组化分析显示脑组织中8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)的水平升高,表明存在氧化应激。分子分析结果表明,表观遗传调控因子(dnmt3a、hdac1)的表达上调,
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-11
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效率通过特定意图的神经基础,重新调整了直接互惠关系中伴侣选择背后的社会情感权衡
在人类社会中,合作是生存、适应和发展的关键机制之一。这种合作行为不仅体现在个人之间的互动中,还广泛存在于群体和社会层面。研究合作的机制一直是心理学、神经科学、经济学以及进化生物学等多个学科的核心议题之一。其中,直接互惠(direct reciprocity)被认为是促进非亲属之间合作的重要机制。直接互惠的理论认为,当一个个体收到他人的帮助后,会以相应的行动进行回报,从而形成可持续的、非亲属之间的合作关系。然而,尽管已有大量研究探讨了直接互惠中的“伙伴控制”(partner control)机制,即个体如何决定是否以及如何回报他人,但另一个同样重要的维度——“伙伴选择”(partner choi
来源:Advanced Science
时间:2025-11-11
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正反馈有机-硅上转换器件
该研究提出了一种新型的光电子正反馈上转换器件架构,该架构结合了有机发光二极管(OLED)和有机/硅(Si)异质结光电二极管。这种混合结构的器件能够对近红外(NIR)光进行放大和转换,将其直接转化为可见光,具有在夜间视觉、生物成像和神经形态图像分类等领域的广泛应用潜力。研究重点在于通过优化器件结构,提高其响应速度和灵敏度,同时克服像素间电学串扰的问题,从而实现高分辨率的光电子上转换成像系统。在传统光电子上转换系统中,通常采用有机光电二极管(OPD)与OLED的组合,其中OPD在反向偏置下吸收NIR光,产生光电流,再通过正向偏置的OLED转化为可见光。然而,这种结构在实际应用中存在一定的局限性,例
来源:Advanced Science
时间:2025-11-11
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测试雌性大鼠逐渐增加的社会工作记忆负荷
这项研究探讨了社会记忆在啮齿动物中的表现,特别是年轻、未受实验干预的雌性大鼠在不同记忆负荷下的识别能力。社会记忆是指个体能够识别并记住同种成员的能力,它在许多动物种类中都具有重要的适应性价值。这种能力不仅影响个体之间的互动,还关系到群体的生存和繁衍。例如,在野外,鼠类群体可能包含数百个成员,能够区分陌生个体与熟悉成员有助于避免潜在的威胁,同时促进群体内部的合作。在实验室环境中,社会记忆的评估通常依赖于“新颖性探索”这一原则。根据这一原则,动物对从未见过的个体表现出更长的探索时间,而对已经接触过的个体则表现出较少的兴趣。这一行为模式已被广泛应用于评估啮齿动物的社会记忆能力,例如通过测量动物在遇到
来源:Brain Research
时间:2025-11-11
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α-突触核蛋白早期寡聚体通过成核作用和液-液相分离来调控自身的组装过程
孟瑞伟|韩万路|徐飞|杨硕|刘文静|桂新瑞|常子伟|杨军|牛正药学院,河南大学,开封475004,中国α-突触核蛋白(α-syn)在路易小体中的聚集和沉积是帕金森病的显著病理特征。α-syn的聚集过程通过液-液相分离(LLPS)和密相内的液-固相转变(LSPT)进行,最终形成纤维。在这项研究中,我们重建了一个由静电相互作用主导的α-syn瞬时LLPS系统,揭示了密相中早期寡聚体的结构。LLPS通过其复杂的成核和寡聚化步骤促进了α-syn的聚集过程,形成了由中空球形寡聚体组成的类液体液滴,这些寡聚体具有松散排列的β-转角构象。动态凝聚物通过LSPT固化,导致淀粉样蛋白沉积,这可能是α-syn异常
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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两亲性l-丙氨酸和l-赖氨酸嵌段共聚物的构象-活性关系:从动态冰抑制机制到合理的分子设计
王海鹏|刘旭阳|蔡文生|邵学光分析科学研究中心,天津生物传感与分子识别重点实验室,化学学院,新有机物质前沿科学中心,南开大学12538号,天津300071,中国我们建立了l-丙氨酸和l-赖氨酸两亲嵌段共聚物(PA-b-PK)的构象灵活性与其抗冰活性之间的直接关系,发现合理限制构象变化是提高抗冻性能的关键策略。全原子分子动力学模拟显示,PA-b-PK在溶液中采用动态的α-螺旋/线圈混合结构,这种偏好在水冰点附近更为明显。与实验结果一致,模拟中的PA-b-PK更倾向于与冰的棱柱面和基底面结合,但吸附后过度的构象变化会削弱其抑制冰生长的能力。基于这一发现,我们设计了一种环化的PA-b-PK变体以限制
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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工程化异层树状聚 mannose(mannodendrimers)以增强巨噬细胞受体的结合能力
Mukul Raj Gupta | Alain Zgheib | Bogdan Alexandru Danalache | Borhane Annabi | René Roy加拿大魁北克大学蒙特利尔分校化学系糖科学与纳米材料实验室,邮编:H3C 3P8,蒙特利尔,邮政信箱8888,Centre-Ville区细胞表面的碳水化合物结合蛋白,如甘露糖结合蛋白、甘露糖受体(MRs)、Dectin-2和DC-SIGN,在免疫监视中起着关键作用,并可作为基因、药物和疫苗递送的有效靶点。尤其是巨噬细胞的甘露糖受体(MMRs),非常适合用于靶向治疗策略。本研究构建了一个异层甘露糖化树状大分子库,该树状大分子对
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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APOE基因型在通过直接结合和降低成核障碍来双相调节β-淀粉样蛋白聚集过程中的差异
宋志远|坎马尔·班达里|侯天翼|丁峰美国南卡罗来纳州克莱姆森大学物理与天文系,邮编29634β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集是阿尔茨海默病(AD)的标志性特征,而apoE4亚型(C112R)是最强的遗传风险因素。我们结合结合位点分析与离散分子动力学(DMD)模拟,以阐明不同亚型之间的apoE-Aβ相互作用。计算肽阵列分析发现,apoE4 N端结构域(NTD)中的R112区域具有更强的Aβ结合能力,优于apoE3。DMD模拟显示,apoE4 NTD的结构稳定性较低且更易暴露于溶剂中,这导致其在突变位点附近的Aβ结合能力更强。当Aβ与apoE NTD结合时,其β-折叠结构含量增加,表明纤维形成的起始障
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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自组装的两性离子木质素结构增强了高性能水凝胶的力学性能和粘附性,从而实现了柔性应变传感器的应用
方大伟|边江平|向玉通|王宇|朱同雷|康颖中国辽宁省沈阳市辽宁大学化学学院稀有与分散元素研究所,邮编110036对稳定且精确的传感器的迫切需求凸显了导电水凝胶具备优异机械性能和粘附性能的重要性。然而,由于内部凝聚力和外部粘附力之间存在固有矛盾,同时提升这两项性能仍然具有挑战性。本文提出利用木质素(一种未被充分利用的自然资源)通过两性离子化机制来解决上述设计难题。木质素在发生π–π聚集后,会自组装形成带有苄基三甲铵阳离子的两性离子结构。这种两性离子木质素能够同时促进木质素自身之间的超分子相互作用,以及与聚合物链(聚丙烯酸)和胶质基底之间的相互作用,从而同步增强水凝胶的内部交联性和外部粘附性。值得
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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富含鸢尾素的物理交联丝胶水凝胶可促进体积性肌肉流失情况下的肌纤维再生
严珠石|张一琳|张宇薇|李林浩|王丽珍|范玉波杭州国际创新研究院医学工程与工程医学创新中心,北京航空航天大学12633号,中国杭州311115体积性肌肉损失(VML)常常导致不可逆的运动功能障碍,这对肌肉骨骼修复构成了重大挑战。本研究介绍了一种可生物降解的丝素(SF)水凝胶作为鸢尾素(irisin)的输送系统,用于VML的治疗。该水凝胶在体内具有可控的降解速率(4–6周),能够使鸢尾素的释放与肌肉再生同步进行。负载鸢尾素的SF水凝胶能够促进肌肉纤维的成熟、排列以及横截面积(CSA)的增加。从机制上看,鸢尾素通过激活卫星细胞并辅助神经肌肉接头的重建来促进肌源性分化;同时还能诱导巨噬细胞从促炎型M
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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在水溶液中,具有狭窄摩尔质量分布的羟丙基甲基纤维素样品能够形成内部结构呈周期性的棒状颗粒
吉田美里子 | 荒井健吾 | 中川大辉 | 津川良树 | 岩瀬宏树 | 久田隆之 | 牟川龙平 | 市田敏之纤维素研究小组,东京农工大学,13125,日本东京府府中市西井町3-5-8,邮编183-8509研究了羟丙基甲基纤维素(HpMC)样品的结构与构象(DS = 1.8,MS = 0.15),其分子量分布较窄(Mw/Mn ≤ 1.3),分子量分别为210、310和440 kg mol–1,这些样品溶解在水溶液中。通过静态光散射(SLS)和小角中子散射(SANS)技术,在较宽的散射矢量(q)范围内对其进行了分析。利用相同的转换因子,通过SLS得到的浓度校正后的瑞利比与SANS得到的浓度校正后的
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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GALDI-FT-ICR-MS方法在木聚糖寡聚物分析中的应用开发
本研究由Klara Sander、Jan Zuber、Erica Brendler和Carla Vogt四位科学家共同完成,其工作单位为德国弗莱堡工业大学的分析化学研究所。研究团队致力于开发一种新的分析方法,以用于表征木聚糖的可溶性与不可溶性成分,从而为生物基材料的高效利用提供理论支持与实验依据。木聚糖是植物纤维素中高度丰富的半纤维素之一,被认为是替代化石资源的重要生物聚合物。因此,深入了解其结构与性质对于实现其在多个领域的广泛应用至关重要。### 木聚糖的结构与特性木聚糖是植物细胞壁中常见的多糖类物质,其主链通常由β-D-木糖单体通过β-1,4-糖苷键连接而成。此外,主链还可能含有其他糖基或
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-11-11
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罕见病因揭示意识障碍的共同环路:来自非常见昏迷病因的环路启示
意识,这个让我们能够感知自我与世界的奇妙能力,一旦因严重脑损伤而丧失,便会陷入昏迷、植物状态(或称无反应觉醒综合征)或最小意识状态等意识障碍的谱系中。长期以来,科学家对意识神经基础的理解,主要建立在创伤性脑损伤、卒中、缺氧缺血性脑病等常见病因的研究之上。由此诞生的“中环路假说”是一个颇具影响力的模型,它描绘了一个由脑干 arousal(唤醒)系统、中央丘脑、基底节以及皮层-皮层下环路组成的分布式网络,认为意识依赖于这些结构间的动态交互。然而,一个关键问题悬而未决:这些从常见病因中提炼出的模型,是否具有普适性?那些罕见、甚至被忽视的导致意识障碍的病因,能否为验证和修正现有理论提供独特的“自然实验
来源:Brain Communications
时间:2025-11-11
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利用多路复用微型化双光子显微镜实现的高速神经成像
在神经科学领域,对神经活动进行高分辨率、高通量的实时观测是一项极具挑战性的任务。传统的双光子显微镜在固定动物的实验条件下已经取得了重要进展,但其在自由活动动物中的应用仍面临速度和通量的限制。特别是对于需要高帧率(数百Hz)的电压成像和大体积多平面钙离子成像,当前的双光子微型显微镜在这些方面存在明显的不足。为了克服这些限制,研究人员开发了一种名为M-MINI2P的新型双光子微型显微镜,通过光束复用技术显著提高了成像速度和通量,同时保持了高空间分辨率和大视野(FOV)。这种创新性的设备为研究自由活动小鼠的神经活动提供了更强大的工具,能够捕捉神经元在自然行为状态下的快速动态变化。M-MINI2P的创
来源:Cell Reports Methods
时间:2025-11-11
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阅读引发体感:后脑岛在语言理解中的早期选择性激活——一项颅内脑电图研究
当我们读到“它灼伤了我”或“我感到冷”这样的句子时,大脑是如何理解这些身体感觉的含义的?传统的观点认为,语言理解主要依赖于抽象的符号表征,而具身认知理论则提出,我们对语言的理解实际上是通过模拟相关的身体经验来实现的。例如,读到“奔跑”这个词时,我们可能会在脑海中模拟奔跑的动作;而读到“灼伤”时,则可能部分重新激活与疼痛相关的感官体验。尽管功能磁共振成像(fMRI)等研究已间接提示,处理疼痛相关词语会引发感觉皮层的活动变化,但由于时间分辨率有限,这些技术难以捕捉大脑区域在意义建构过程中的精确时间动态。此外,以往研究多聚焦于动作相关语言的处理,对体感语言神经机制的了解仍较为缺乏。为突破这些局限,D
来源:iScience
时间:2025-11-11
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中国深圳市接种流感疫苗或自然感染流感的人群中神经氨酸酶特异性免疫反应的特征
邓丽莎|范雪颖|李俊伟|尹迪|赵阳国|韩子荣|蒋世强|舒月龙|袁建辉|孙彩军中山大学公共卫生学院,中国深圳518107摘要引言神经氨酸酶(NA)是开发广谱交叉反应性流感疫苗的一个有前景的目标。然而,接种疫苗或自然感染人群中的NA特异性免疫反应尚未完全了解,这对于指导基于NA的流感疫苗的设计至关重要。方法2023年3月至11月期间,从深圳的诊所招募了H1N1和H3N2患者以及接种过疫苗的健康个体。使用ELISA、ELISpot和Bio-Plex多重免疫测定法评估了NA特异性的体液和细胞免疫反应,并进行了统计分析。结果本研究包括101名接种过疫苗的健康个体、87名H1N1患者和45名H3N2患者。