α-突触核蛋白早期寡聚体通过成核作用和液-液相分离来调控自身的组装过程

《Biological Psychiatry Global Open Science》：α?Synuclein Early-Oligomers Regulate Self-Assembly through Nucleation and Liquid–Liquid Phase Separation

本研究通过重组α-突触核蛋白的瞬时液-液相分离系统，揭示了早期寡聚体的结构特征，阐明液-液相分离及后续液-固相转变在纤维形成中的分子机制，为帕金森病治疗提供新思路。

　　

孟瑞伟|韩万路|徐飞|杨硕|刘文静|桂新瑞|常子伟|杨军|牛正

药学院，河南大学，开封475004，中国

α-突触核蛋白（α-syn）在路易小体中的聚集和沉积是帕金森病的显著病理特征。α-syn的聚集过程通过液-液相分离（LLPS）和密相内的液-固相转变（LSPT）进行，最终形成纤维。在这项研究中，我们重建了一个由静电相互作用主导的α-syn瞬时LLPS系统，揭示了密相中早期寡聚体的结构。LLPS通过其复杂的成核和寡聚化步骤促进了α-syn的聚集过程，形成了由中空球形寡聚体组成的类液体液滴，这些寡聚体具有松散排列的β-转角构象。动态凝聚物通过LSPT固化，导致淀粉样蛋白沉积，这可能是α-syn异常聚集的潜在机制。我们的发现加深了对α-syn在密相中自组装过程的理解，并为聚集动力学的分子机制提供了关键见解，为未来的治疗策略带来了希望。