工程化异层树状聚 mannose（mannodendrimers）以增强巨噬细胞受体的结合能力

《Biological Psychiatry Global Open Science》：Engineering Hetero-Layered Mannodendrimers to Enhance Macrophage Receptor Binding

靶向巨噬细胞曼氏受体的甘露糖化树状大分子纳米平台研究，通过点击化学合成多价纳米颗粒并验证其高亲和力与靶向递送潜力。

　　

Mukul Raj Gupta | Alain Zgheib | Bogdan Alexandru Danalache | Borhane Annabi | René Roy

加拿大魁北克大学蒙特利尔分校化学系糖科学与纳米材料实验室，邮编：H3C 3P8，蒙特利尔，邮政信箱8888，Centre-Ville区

细胞表面的碳水化合物结合蛋白，如甘露糖结合蛋白、甘露糖受体（MRs）、Dectin-2和DC-SIGN，在免疫监视中起着关键作用，并可作为基因、药物和疫苗递送的有效靶点。尤其是巨噬细胞的甘露糖受体（MMRs），非常适合用于靶向治疗策略。本研究构建了一个异层甘露糖化树状大分子库，该树状大分子对HL60来源的巨噬细胞样细胞上的MMRs具有选择性亲和力。通过点击化学方法，合成了二价至六价的多价支架，并将其与含有α-甘露吡喃糖基团的树状分子共价连接。沉默MRC1/CD206基因后，尼罗红标记的甘露糖化脂质体（直径约100纳米）的摄取量减少，这证实了该受体在脂质体内吞过程中的作用。竞争性抑制实验表明，基于环三磷杂环核心的十二价甘露糖树状纳米颗粒（直径约2.5纳米）具有最高的亲和力（IC50 = 28.9 ± 0.2 μM），优于其他较大的脂质体结构。这些结果突显了纳米尺度几何结构和配体呈现方式的重要性，进一步支持了糖基树状大分子作为靶向免疫治疗有效平台的应用。