• 氟化脂质纳米粒靶向线粒体基因递送治疗Le伯遗传性视神经病变的新策略

  线粒体作为细胞的能量工厂，其DNA（mtDNA）突变会导致一系列严重的遗传性疾病。然而，由于线粒体独特的双膜结构屏障，以及病理条件下线粒体膜电位（MMP）的显著降低，使得针对线粒体的基因治疗一直面临巨大挑战。传统线粒体靶向策略如三苯基膦（TPP）和线粒体靶向序列（MTS）主要依赖MMP，在疾病状态下效率大幅降低，且高阳离子电荷密度易引发细胞毒性。如何突破这些限制，开发安全高效的线粒体靶向基因递送系统，成为该领域亟待解决的关键科学问题。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，Yi Wang、Min Zhao等研究人员另辟蹊径，从氟化修饰的独特物理化学性质入手，设计了一

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• SIRT6通过调控色氨酸代谢平衡防止神经退行性病变相关的代谢失衡

  随着全球人口老龄化加剧，神经退行性疾病的发病率持续攀升，成为严峻的公共卫生挑战。在这些疾病的发展过程中，色氨酸代谢紊乱被认为是一个关键因素。色氨酸作为必需氨基酸，在体内可通过不同代谢途径产生多种重要活性物质：一方面可转化为血清素和褪黑素，调节情绪和睡眠；另一方面则通过犬尿氨酸途径生成包括犬尿喹啉酸和喹啉酸在内的神经活性代谢物。研究表明，在衰老和神经退行性疾病患者中，色氨酸代谢平衡被打破，犬尿氨酸途径过度激活，导致神经毒性代谢物积累，同时血清素和褪黑素水平下降。然而，导致这一代谢失衡的根本原因至今未明。近日发表在《Nature Communications》上的研究揭开了这一谜题的关键一环。由S

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 糖尿病对缺血性中风后氧化应激、线粒体功能及神经学结局的影响：基于性别的实验分析

  摘要糖尿病（DM）通过炎症、内皮功能障碍、氧化应激和线粒体损伤导致血管并发症。缺血性中风（IS）是糖尿病的常见并发症，也是长期神经功能障碍的主要原因。尽管糖尿病会增加中风的风险，但影响中风结局的潜在机制仍不清楚。性别差异也可能影响中风的进展，但需要进一步研究。本研究旨在通过检测神经化学物质、神经学参数和周围免疫反应，实验性地评估糖尿病对中风结局的影响，并比较男性和女性的急性结局。60天大的雄性和雌性Wistar大鼠被注射阿洛酮（alloxan）诱导糖尿病，随后通过阻断大脑中动脉（MCAO）诱导中风。在MCAO后1小时和24小时，对动物的整体健康状况和神经功能缺陷进行了评估。MCAO后24小时，

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• 维生素D受体同源物Hr96在阿尔茨海默病果蝇模型中调节神经元和线粒体的动态变化

  摘要阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的原因，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ42）的积累，伴随着突触连接的逐渐破坏、神经元死亡和认知能力的下降。线粒体功能障碍在AD早期就出现了，先于认知症状的出现，并促进了疾病的进展。维生素D（VD）是一种神经类固醇，通过其核受体——维生素D受体（VDR）发挥转录因子的作用，在代谢调控中起着核心作用。果蝇中的VDR同源物——激素受体96（Hr96）已知可以调节对外来物质的防御和能量代谢，但其对神经元的功能及其对AD病理机制的影响尚不明确。在这里，我们研究了Hr96在神经元和线粒体稳态中的作用，假设其信号传导可以调节线粒体动态并减轻AD中的神经退行性变。我们发现

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• 厚壁酸通过上调动力蛋白轴丝重链9（Dynein Axonemal Heavy Chain 9）促进ILC2细胞向大脑的迁移

  摘要厚朴酸（PA）因其潜在的治疗效果而被认为对脑缺血损伤具有疗效，但其背后的分子机制仍存在疑问。本研究阐明了PA在调节肠道2型先天淋巴细胞（ILC2s）迁移中的作用，以及这种迁移对缓解脑缺血损伤的后续影响。实验使用C57BL/6小鼠建立了中间脑动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）小鼠模型，并在损伤前后对小鼠进行了PA处理。通过转录组测序来评估PA可能调控的基因。分离出ILC2s以进行体内转移实验。在MCAO/R手术后的6小时、12小时和24小时，对小鼠实施安乐死，以研究ILC2s聚集与MCAO/R损伤持续时间之间的关系。利用组织病理学、生化分析和免疫化学技术评估大脑和肠道组织的病理损伤。结果发现，

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• 晚期胚胎Pax6缺失小鼠小脑中的microRNA表达

  摘要传统上，Pax6基因对眼睛的发育至关重要，但最近的研究表明，它也对包括小脑在内的多个器官系统的发育起着重要作用。在Pax6突变的小脑中，谷氨酸能神经元的发育出现了特异性改变。本研究探讨了微小RNA（miRNAs）在野生型和小脑Pax6缺失（Pax6-null）胚胎第18.5天（E18.5）的小脑发育过程中对mRNAs的调控作用。研究人员提取并测序了RNA，从而确定了miRNAs和mRNAs的表达谱。共有491种已知的miRNAs以及262种潜在的新miRNAs符合我们小脑样本的表达标准。通过生物信息学工具分析，发现了44种在野生型与Pax6-null组织之间显著差异表达的miRNAs和60

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• E4BP4调控的昼夜节律SLC6A1表达决定了Tiagabine在颞叶癫痫中的疗效

  摘要颞叶癫痫（TLE）是最常见的局灶性癫痫类型，也是需要通过手术治疗的难治性癫痫病例的主要原因。其特点是出现有节奏的自发性发作，但这些发作的潜在治疗效果尚未得到充分利用。本研究旨在探讨给药时间对替加宾（tiagabine）抗癫痫作用的影响，并阐明相关机制。在由毛果芸香碱诱导的急性及慢性TLE模型中，替加宾显著减轻了发作的严重程度和进展。研究发现，替加宾的药理效应会随给药时间而变化，在光照阶段的效果优于黑暗阶段。这种效应差异归因于GABA能神经传递的昼夜波动，而GABA能神经传递依赖于SLC6A1介导的GABA再摄取过程。值得注意的是，消除昼夜节律转录因子E4bp4会破坏SLC6A1的表达节律，

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• miR-495-3p通过激活Wnt/MAPK通路减轻缺血性脑卒中神经元凋亡的机制研究

  当大脑的血液供应突然中断，缺血性脑卒中便会发生，这种疾病如同一场悄无声息的"脑内地震"，在短时间内造成大量神经元死亡。更令人担忧的是，目前临床上仅有溶栓和取栓两种主要治疗手段，且必须在中风发作后的"黄金4.5小时"内实施才能发挥最佳效果。超过这个时间窗，治疗不仅效果大打折扣，还可能带来更大的风险。面对这一严峻挑战，科学家们将目光投向了具有自我更新和多向分化潜能的干细胞领域，特别是其衍生物——微RNA（miRNA）的治疗潜力。在这项发表于《Molecular Neurobiology》的研究中，来自全南大学医学院的研究团队Eunjae Jang、Hee Yu等发现，一种名为miR-495-3p的

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• m6A作为表观遗传调节因子在具有治疗潜力的代谢性疾病中的核心作用及其临床意义

  摘要N6-甲基腺苷（m6A）是最常见的可逆mRNA修饰类型，它调控着许多基本的细胞过程。m6A通过影响基因表达、RNA剪接和稳定性，在衰老及相关疾病中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，m6A修饰在衰老过程中起着关键作用，包括细胞衰老、干细胞耗竭以及导致神经退行性疾病、心血管疾病和癌症的慢性炎症因素。m6A与染色质修饰之间的复杂相互作用已被认为是塑造与年龄相关的表观遗传景观并影响疾病易感性的基本机制。核心的m6A调控因子（如METTL3、FTO和ALKBH5）与年龄相关的代谢衰退、神经退行性病变和组织再生能力下降有关，因此它们成为有前景的治疗靶点。在阿尔茨海默病和帕金森病中，m6A的异常模

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-05

• 神经退行性病变中关键病理蛋白的核仁聚集：尸检脑组织中的新型病理机制与神经保护作用

  在探索神经退行性疾病奥秘的过程中，科学家们逐渐将目光投向细胞核内一个神秘的结构——核仁。传统认知中，核仁主要负责核糖体RNA的合成与加工，但近年研究发现，它可能扮演着更为复杂的角色，尤其是在细胞应激反应和蛋白质质量控制方面。然而，这种功能在衰老和疾病状态下如何变化，特别是在阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆等重大脑部疾病中，始终是未解之谜。更引人深思的是，此前关于病理蛋白在核仁内聚集的现象，仅停留在细胞模型和体外实验的层面，缺乏在真实人脑组织中的直接证据。这种知识空白限制了我们对神经退行性疾病分子机制的全景理解。为了填补这一关键空白，由Guinevere F. Lourenco和Glenda

  来源：Acta Neuropathologica

  时间：2025-12-05

• 活体视网膜神经节细胞清除的 microglial（小胶质细胞）机制

  视网膜神经节细胞（RGCs）的发育需要精确调控神经元数量。研究显示，视网膜微胶质通过识别特定分子信号选择性清除部分存活的新生RGCs，这一过程依赖于Mertk和CR3协同作用，并伴随c-JUN磷酸化应激反应。实验采用小鼠模型验证了以下机制：1. **双受体协同清除机制** 胚胎期视网膜微胶质通过Mertk和CR3受体识别需清除的RGCs。当同时敲除Mertk和CR3基因时，RGC清除效率显著下降，导致视网膜中存活RGC密度较野生型增加21.2%。这一结果与单独敲除Mertk（8.3%增加）或CR3（10%增加）存在差异，证实两种受体存在协同作用。特别值得注意的是，Axl受体在RGC清除中未发

  来源：Frontiers in Cellular Neuroscience

  时间：2025-12-05

• 基于机器学习的轻度认知障碍早期筛查方法：利用与营养相关的生物标志物和功能指标

  中国农村地区基于多维度生物标志物的轻度认知障碍早期筛查模型构建与验证1. 研究背景与核心问题中国正面临快速老龄化带来的认知健康挑战。据2020年统计，60岁以上人群认知障碍患病率达18.7%，且农村地区医疗资源匮乏导致筛查率低下。本研究聚焦农村老年群体，旨在建立一种整合代谢组学、生理指标及生活方式的智能筛查模型，为早期干预提供工具。核心科学问题在于揭示肠道菌群代谢产物（以TMAO为代表）与认知功能退变的关联机制，并探索适用于资源有限地区的低成本筛查方案。2. 研究设计与方法创新研究采用混合方法学框架，构建包含52个变量的特征库。创新性地将代谢组学（TMAO及前体物质）、生理指标（BMI、腰臀比

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-12-05

• SCA36的果蝇模型揭示了六核苷酸重复序列和二肽重复序列的联合神经毒性作用

  SCA36神经退行性疾病的分子机制与果蝇模型研究一、研究背景与意义SCA36作为Spinocerebellar ataxia的一种亚型，是由NOP56基因中（G3C2T）n重复序列扩张引发的神经退行性疾病。患者主要表现为进行性共济失调、感觉神经损伤及肌肉无力，临床特征与重复序列长度存在相关性。然而，重复序列如何转化为可观测的病理现象，这一关键问题长期存在争议。近年来，学界逐步认识到RNA毒性（HRR）和翻译错误产物的毒性（DPR）可能共同作用导致神经损伤，但两者相对贡献仍不明确。本研究通过构建果蝇模型系统，首次揭示HRR与DPR的协同毒性机制，并发现传统治疗策略的潜在风险。二、果蝇模型的构建与

  来源：PLOS Genetics

  时间：2025-12-05

• 视交叉上核通过肾上腺素能受体ADRB3-S100B信号通路调节雄性小鼠的棕色脂肪产热作用

  本文系统性地揭示了视交叉上核（SCN）通过调控ADRB3-S100B信号轴介导褐色脂肪组织（BAT）产热适应性的分子机制。研究采用多种SCN损伤模型（手术毁损、NMDA兴奋毒性、病毒介导的凋亡），结合代谢组学、单细胞测序及蛋白质互作分析，构建了从神经调控到代谢转化的完整通路。以下从核心发现、机制解析及生理意义三个维度进行深入解读。### 一、核心发现解析1. **SCN对BAT代谢重编程的调控作用**研究证实SCN通过神经-代谢级联调控影响BAT能量代谢策略。在营养限制（4小时限时进食）和低温（21℃）复合应激下，野生型小鼠BAT通过切换至脂代谢驱动产热，体温下降达2.3℃。而SCN损伤小鼠的

  来源：PLOS Biology

  时间：2025-12-05

• 通过在线运动补偿来减少重复经颅磁刺激（TMS）过程中目标电场的变化性

  本研究聚焦于重复经颅磁刺激（rTMS）治疗中运动引起的电场（E-field）波动问题，提出了一套结合实时导航与预计算E场数据的动态补偿方法。研究团队通过分析20名抑郁症患者的200次治疗数据，揭示了线圈位移和旋转对目标脑区E场的影响规律，并开发出一种低计算成本的在线调整算法，使E场变异系数在单次治疗中降低41%，跨治疗间降低74%。### 核心问题与临床痛点当前rTMS治疗依赖神经元导航系统实现线圈定位，但临床实践中仍存在两大挑战：其一，操作者手动调整线圈时难以完全避免微小的位置偏移（毫米级波动），而E场的空间分布对刺激效果高度敏感，即使是微小的位置偏差都可能显著影响治疗参数。其二，传统调整方

  来源：Brain Stimulation

  时间：2025-12-05

• 综述：高频心率变异性的大脑网络定位：一项元分析及基于坐标的网络映射方法

  本研究聚焦于高频心率变异性（HF-HRV）与大脑功能网络的关联机制，通过整合元分析和坐标网络映射技术，揭示了自主神经系统调控中关键脑区的分布规律。研究团队系统检索了PubMed、Web of Science和Scopus数据库中涉及HF-HRV与神经影像学关联的文献，最终筛选出19项符合标准的临床研究，其中11项显示HF-HRV与脑区激活呈正相关，8项呈负相关。在方法学层面，研究创新性地结合了激活 likelihood estimation（ALE）元分析技术与坐标网络映射方法。通过将11项正相关研究和8项负相关研究的数据进行标准化处理，采用群体连接数据库（包含1000名健康志愿者的静息态功能

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-12-05

• 在三次使用脑电图运动想象脑机接口（EEG Motor-Imagery Brain-Computer Interface，简称MI-BCI）的训练过程中，用户主观体验的演变

  本研究聚焦于运动想象（Motor Imagery, MI）脑机接口（BCI）训练过程中用户主观体验的动态变化及其与BCI性能的关系。研究团队来自法国波尔多大学国家信息与自动化研究所（Inria），通过为期三天的三次标准化MI-BCI训练实验，对24名健康新手用户展开系统性观察。实验采用左手/右手运动想象任务，每次训练包含12个短周期操作，每个周期后即时采集六项用户体验指标：认知负荷度、任务表现感知、心理努力程度、挫败感、心理疲劳感和焦虑水平。在实验设计方面，研究特别关注时间维度的影响。通过跨天次比较发现，首次训练的复杂度显著高于后续两次，用户普遍反映更高的挫败感和焦虑水平。这种首次接触的挑战性

  来源：Brain Research

  时间：2025-12-05

• ZNF655通过调节Akt/Nrf2通路在脑缺血-再灌注损伤中发挥神经保护作用

  魏万毅|吴宗凯|岳红红|张洋|王和波中国河北省石家庄市，河北医科大学神经内科，邮编050017摘要背景脑缺血-再灌注损伤（CIRI）涉及复杂的病理过程，包括氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。锌指蛋白655（ZNF655）参与调控Akt信号通路，该通路通过磷酸化作用激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2），从而增强其稳定性和转录活性。这条通路在介导抗氧化防御、抑制炎症和抑制细胞凋亡方面起着关键作用。本研究旨在探讨ZNF655通过调节Akt/Nrf2信号级联反应在CIRI中的潜在神经保护作用。方法使用SH-SY5Y细胞建立了一种体外CIRI模型，这些细胞首先经历缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）然后是再氧合（

  来源：Brain Research

  时间：2025-12-05

• 层粘连蛋白1增强了基于胶原蛋白的支架的血管生成和神经生成潜力，从而适用于复杂的伤口愈合应用

  慢性伤口的愈合过程涉及多个复杂生物学机制，包括血管生成和神经再生。传统治疗方法如清创术、湿润环境维持等效果有限，因此新型生物材料支架的研发成为研究热点。本文通过功能化修饰胶原蛋白-葡糖胺聚糖（collagen-GAG）支架，系统评估了纤维连接蛋白、IV型胶原蛋白和层粘连蛋白1单独及联合修饰对支架修复能力的影响。研究首先构建了基于牛腱子胶原蛋白和鲨鱼软骨硫酸软骨素的支架体系。通过冷冻干燥制备多孔结构，并采用化学交联增强机械稳定性。创新性地引入三种关键细胞外基质（ECM）分子：纤维连接蛋白（促进细胞迁移）、IV型胶原蛋白（维持血管基底膜）和层粘连蛋白1（双向调节血管与神经再生）。实验采用四组对照设

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-12-05

• TDP-43 促进了人背根神经节（DRG）来源神经元中 HSV-1 病毒的有效复制

  TDP-43蛋白在神经元中调控HSV-1病毒复制的分子机制研究摘要解读：本研究系统探究了TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）在单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染中的功能特性。通过建立神经元样细胞模型（HD10.6细胞系）与非神经元细胞系的对照实验，发现TDP-43具有显著的细胞类型特异性功能。在表皮细胞和成纤维细胞中，该蛋白对病毒复制过程不发挥关键作用，但其在神经元样细胞中通过双重机制影响病毒复制：一方面调控病毒基因的转录表达，另一方面通过改变RNA剪接效率影响病毒蛋白合成。该发现为神经退行性疾病与病毒共病的分子机制研究提供了新的视角。引言部分解析：TDP-43作为广泛表达的双功能RNA

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-12-05

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