m6A作为表观遗传调节因子在具有治疗潜力的代谢性疾病中的核心作用及其临床意义

《Molecular Neurobiology》：The Central Role of m6A as Epigenetic Regulator in Metabolic Disorders of Therapeutic Potential and Clinical Implications

m6A是调控基因表达、剪接及稳定性的关键可逆修饰，其异常与神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等衰老相关疾病密切相关。核心调控因子METTL3等通过表观遗传互作影响衰老进程，CRISPR和深度学习技术（如m6A-DCR）推动靶向治疗研究，但临床转化仍面临特异性与安全性挑战。

　　

摘要

N6-甲基腺苷（m6A）是最常见的可逆mRNA修饰类型，它调控着许多基本的细胞过程。m6A通过影响基因表达、RNA剪接和稳定性，在衰老及相关疾病中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，m6A修饰在衰老过程中起着关键作用，包括细胞衰老、干细胞耗竭以及导致神经退行性疾病、心血管疾病和癌症的慢性炎症因素。m6A与染色质修饰之间的复杂相互作用已被认为是塑造与年龄相关的表观遗传景观并影响疾病易感性的基本机制。核心的m6A调控因子（如METTL3、FTO和ALKBH5）与年龄相关的代谢衰退、神经退行性病变和组织再生能力下降有关，因此它们成为有前景的治疗靶点。在阿尔茨海默病和帕金森病中，m6A的异常模式与异常的RNA代谢、蛋白质聚集和突触功能障碍相关；而在心血管和代谢性疾病中，m6A修饰会导致内皮功能障碍、炎症和氧化应激。计算建模和RNA编辑技术的最新突破彻底改变了m6A的研究。高精度的深度学习模型（例如m6A-DCR）以及基于CRISPR的m6A编辑工具为揭示m6A在衰老和疾病进展中的作用提供了强大的平台。这些进展为新型治疗策略的开发铺平了道路，为早期诊断、精准医疗和个性化干预带来了机会。尽管取得了这些令人鼓舞的进展，但将针对m6A的疗法转化为临床应用仍面临诸多挑战。未来的研究需要提高治疗特异性，减少脱靶效应，并进一步阐明m6A在衰老中的更广泛影响。深入理解m6A的功能机制对于开发下一代基于RNA的疗法以对抗衰老及其相关疾病至关重要。