厚壁酸通过上调动力蛋白轴丝重链9（Dynein Axonemal Heavy Chain 9）促进ILC2细胞向大脑的迁移

《Molecular Neurobiology》：Pachymic Acid Promotes ILC2 Migration to the Brain via Dynein Axonemal Heavy Chain 9 Upregulation

Pachymic Acid通过调控肠道ILC2s迁移和DNAH9表达改善脑缺血损伤及肠道屏障功能，为脑卒中治疗提供新靶点。

　　

摘要

厚朴酸（PA）因其潜在的治疗效果而被认为对脑缺血损伤具有疗效，但其背后的分子机制仍存在疑问。本研究阐明了PA在调节肠道2型先天淋巴细胞（ILC2s）迁移中的作用，以及这种迁移对缓解脑缺血损伤的后续影响。实验使用C57BL/6小鼠建立了中间脑动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）小鼠模型，并在损伤前后对小鼠进行了PA处理。通过转录组测序来评估PA可能调控的基因。分离出ILC2s以进行体内转移实验。在MCAO/R手术后的6小时、12小时和24小时，对小鼠实施安乐死，以研究ILC2s聚集与MCAO/R损伤持续时间之间的关系。利用组织病理学、生化分析和免疫化学技术评估大脑和肠道组织的病理损伤。结果发现，PA显著减轻了MCAO/R后小鼠脑组织中的炎症和神经元凋亡。值得注意的是，PA还恢复了肠道屏障功能，增强了肠道紧密连接，并降低了全身脂多糖（LPS）水平。在白细胞介素-33（IL-33）激活后，MCAO/R后6小时ILC2s数量显著增加，从而显著减少了脑组织中的炎症和凋亡。有趣的是，MCAO/R损伤后ILC2s从肠道迁移到大脑。预先使用PA处理可加速这一迁移过程，导致脑组织中ILC2s的积累增加。转录组分析显示，PA逆转了MCAO/R诱导的24%的异常表达基因。此外，在MCAO/R模型中，轴突重链9（DNAH9）的过表达显著减轻了肠道和大脑的损伤，而DNAH9的敲低则逆转了PA的保护作用。总体而言，这些数据强调了ILC2s迁移在脑损伤修复中的关键作用，PA通过调节DNAH9的表达来介导这一迁移过程。这些发现为缺血性中风治疗药物的研发和新治疗靶点的探索提供了有力支持。