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高选择性HDAC6抑制剂通过抑制胶原形成和细胞外基质沉积缓解骨髓纤维化
骨髓作为人体的造血工厂,一旦发生纤维化就会严重影响其正常功能。骨髓纤维化(BMF)患者骨髓中会异常沉积大量网状纤维和胶原纤维,这种病理改变与TGF-β信号通路的过度激活密切相关。目前临床上除异基因造血干细胞移植外,尚无有效治疗手段,而常用的JAK2抑制剂仅能缓解症状,无法逆转纤维化进程。面对这一治疗困境,国立台湾大学兽医学院的研究团队将目光投向了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)这一新兴治疗策略。既往研究表明,HDAC6作为TGF-β1/Smad3信号通路的上游调控因子,在器官纤维化中扮演关键角色。研究团队基于前期开发的HDAC6选择性抑制剂J22352(该化合物已证实对肺纤维化具有治疗效
来源:Scientific Reports
时间:2025-08-02
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马铃薯MYB转录因子家族基因的系统分析及其在花青素生物合成中的潜在功能
花青素作为植物中重要的水溶性色素,不仅赋予马铃薯块茎丰富的色彩,还具有抗氧化、抗炎和预防心血管疾病等健康功效。然而,马铃薯花青素生物合成的分子调控网络尚未完全阐明,特别是MYB转录因子家族的系统性研究仍存在空白。随着马铃薯DM v6.1基因组数据的发布,为全面解析这一关键调控网络提供了新机遇。安徽农业大学园艺学院的研究团队在《Scientific Reports》发表了突破性研究,首次基于最新基因组数据系统鉴定了294个StMYB基因,并通过多组学分析揭示了12个调控花青素合成的关键候选基因。研究创新性地结合系统发育分析和烟草瞬时转化技术,证实了4个正向调控基因(StMYB_240-243)和
来源:Scientific Reports
时间:2025-08-02
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多宿主源多杀性巴氏杆菌毒力基因谱与遗传特征的关联性研究及其诊断应用
Highlight多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida)具有高基因变异性,能引发多种动物疾病并造成重大经济损失。本研究通过全基因组测序(WGS)分析66株临床分离株及23株NCBI数据库菌株,揭示了菌株的荚膜血清型、LPS基因型、多宿主(MH)和禽源(RIRDC)多位点序列分型(MLST)特征。关键发现• 主要血清型为A:L3,其次为F:3和D:L6• 10个毒力基因(fimA/hgbA/hgbB/hsf-1/hsf-2/nanH/pfhA/ptfA/tadD/tbpA)构成23种毒力基因谱(VGPs)• tadD基因多点突变导致PCR假阴性,设计新引物提升诊断准确性•
来源:Veterinary Microbiology
时间:2025-08-02
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喜马拉雅柏木林的组成结构与再生潜力:库马翁喜马拉雅地区的生态恢复启示
在喜马拉雅山脉脆弱的生态系统中,柏木林作为重要的早期演替群落,其结构动态与再生能力直接关系到区域生态安全。然而,随着气候变化和人类活动加剧,这些关键生态系统正面临前所未有的退化风险。更令人担忧的是,学界对柏木林在不同海拔梯度下的物种组成规律及其再生机制仍缺乏系统认知,这严重制约了山地生态系统的科学修复。为解决这一科学难题,库茂恩大学(Kumaun University)植物学系的研究团队在纳尼塔尔森林开展了开创性研究。他们沿1600-2500米海拔梯度选取6个柏木林样地,采用系统采样法设置120个圆形样方(半径5.65米)和600个灌草样方,记录树木胸径(CBH)并分析土壤理化性质。这项发表在
来源:Trees, Forests and People
时间:2025-08-02
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基于感知的印度东北喜马拉雅地区Nokrek生物圈保护区周边A'chik社区对气候变化影响的认知分析
气候变化正深刻影响着全球生态系统,尤其是依赖自然资源的原住民社区。印度东北喜马拉雅地区的A'chik(Garo)社区长期以森林为生,但其对气候变化的认知与科学数据的关联性尚未明确。这一问题对制定区域适应性政策至关重要。为此,印度东北山地大学(North Eastern Hill University)林业系的研究团队开展了一项创新性研究,结合社区感知与41年气候数据分析,揭示了该群体对气候变化的独特认知模式及其生态影响。研究采用多阶段随机抽样法,从Nokrek生物圈保护区过渡带的10个村庄选取100名受访者(77%为女性,平均年龄53.94岁),通过半结构化访谈收集数据。气候数据源自NASA的
来源:Trees, Forests and People
时间:2025-08-02
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风险分层预处理免疫抑制策略显著改善儿童重型β-地中海贫血无关脐血移植预后
重型β-地中海贫血(β-TM)是一种由HBB基因突变导致的遗传性血液病,患儿需要终身输血维持生命,但铁过载又会引发多器官损伤。虽然异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一根治手段,但约70%患者缺乏HLA全相合同胞供者。无关脐带血移植(UD-UCBT)因其获取便利和GVHD风险较低成为重要替代方案,却面临CD34+细胞剂量不足、免疫激活状态异常等挑战,导致植入失败率高达40%,移植相关死亡率(TRM)居高不下。针对这一临床困境,广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心血液科的研究团队开展了一项创新性研究。他们开发了包含年龄、血清铁蛋白、肝脾大小和CD34+细胞剂量五因素的风险分层系统
来源:Transplantation and Cellular Therapy
时间:2025-08-02
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综述:造血干细胞移植受者高剂量与标准剂量流感疫苗的安全性和有效性:随机对照试验的荟萃分析
造血干细胞移植(HCT)作为治疗恶性或非恶性疾病的重要手段,其术后免疫抑制状态使患者易受流感病毒感染并引发严重并发症。呼吸道感染是HCT后常见问题,其中流感感染可导致下呼吸道感染(LRI)和死亡率上升。尽管指南建议移植后3-6个月接种疫苗,但免疫应答效果常不理想。研究方法严格遵循PRISMA声明,通过PROSPERO注册(CRD42024603744),纳入4项低偏倚风险的随机对照试验共402例患者,主要来自美国和澳大利亚。采用ROB 2.0和Review Manager 5.4软件分析疫苗剂量对免疫应答和安全性的影响。在抗体滴度方面,高剂量疫苗对B/Victoria株能诱导更强的免疫应答,使
来源:Transplant Immunology
时间:2025-08-02
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CD45RA+FOXP3low初始型与CD45RA−FOXP3high效应型Treg亚群在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生中的临床意义
亮点研究设计与入选标准本研究纳入24例接受未处理HLA全相合同胞allo-HSCT的血液恶性肿瘤患者。所有患者均来自设拉子医科大学Namazi医院干细胞移植科(2022年5月至2023年6月),疾病类型包括急性髓系白血病(AML,12例)、急性淋巴细胞白血病(ALL,4例)等。结果供受者中位年龄分别为41.5岁和35.5岁。流式分析显示:aGVHD患者供体nTregs频率显著低于非aGVHD组(P=0.016),且移植后60天nTregs重建速度更慢(P=0.025)。当移植30天时nTregs<0.13且eTregs<0.58时,aGVHD累积发生率显著升高(*P<0.05)。讨论aGVHD
来源:Transplant Immunology
时间:2025-08-02
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IMUP通过调控TGF-β/SMAD3信号通路促进脂肪酸代谢与肺癌进展的机制研究
Highlight研究发现• 在肺癌组织和细胞中检测到IMUP显著上调• IMUP高表达患者总体生存期(OS)更差• IMUP敲除抑制癌细胞增殖/迁移/侵袭/EMT并诱导凋亡• IMUP过表达促进脂质积累和代谢关键酶(FASN/ACC/ACSS2)表达Introduction肺癌作为最常见恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占主导地位。尽管治疗手段不断进步,患者5年生存率仍不理想。本研究首次探索IMUP在肺癌中的生物学功能,重点关注其对脂肪酸代谢异常和肿瘤转移的调控机制,为开发新型靶向疗法提供理论依据。Section snippets生物信息学分析基于TCGA数据库分析显示,IMUP在肺腺
来源:Tissue and Cell
时间:2025-08-02
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UPF1通过 destabilizing CD52 mRNA 缓解胶质瘤中CD8+ T细胞耗竭的分子机制研究
亮点• 首次证实C. proximus提取物通过其独特生物活性成分(咖啡酸13.55μg/g)缓解VEN心脏毒性• 非布司他(Febuxostat)展现多靶点保护:抑制黄嘌呤氧化酶(XO)同时调节IL-6/TNF-α炎症网络• 双重干预显著降低心肌纤维化标志物(胶原蛋白-α1↓,MMP2↓)和心脏应激标记物BNP讨论抑郁症作为全球第二大致残疾病,其一线药物文拉法辛(VEN)虽能抑制5-HT/NE再摄取,却会通过钠通道干扰和线粒体功能障碍引发心脏纤维化。本研究突破性地发现:C. proximus中咖啡酸/绿原酸通过清除自由基(↑SOD活性38%)抑制TGF-β/Smad通路,而非布司他则通过阻断
来源:Tissue and Cell
时间:2025-08-02
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ELAVL1通过下调SIRT1调控铁死亡抑制糖尿病骨质疏松的成骨分化机制研究
Highlight糖尿病骨质疏松(DOP)小鼠股骨组织发生铁死亡且SIRT1/ELAVL1表达异常DOP模型小鼠表现出空腹血糖(FBG)升高(图1A)和体重下降(图1B)。对照组股骨组织骨小梁结构致密规则,而DOP组骨小梁网络稀疏断裂(图1C)。铁死亡标志物检测显示,DOP组谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)显著降低,长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe2+)水平升高(均P<0.05)。值得注意的是,DOP组去乙酰化酶SIRT1表达下调,而RNA结合蛋白ELAVL1表达上调(P<0.05)。Discussion铁死亡调控网络:从基础机制到治疗潜
来源:Tissue and Cell
时间:2025-08-02
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B7-H3通过CYP1B1介导的Wnt/β-catenin通路增强结直肠癌恶性表型:机制与治疗靶点新发现
HighlightCYP1B1在CRC中显著上调为探究结直肠癌(CRC)发展机制,我们获取了人类CRC组织及癌旁正常组织。H&E染色显示CRC组织中结直肠黏膜结构破坏肿胀(图1A)。免疫组化(IHC)分析表明,CYP1B1阳性染色主要集中于CRC组织,而癌旁正常组织几乎无表达(图1B)。通过将CRC患者按CYP1B1表达量分组,发现高表达组患者总生存期显著缩短(*p<0.05),且CYP1B1水平与肿瘤局部浸润深度呈正相关(表1)。讨论本研究的核心发现是CYP1B1在CRC进展中起关键作用。功能实验证实CYP1B1通过Wnt/β-catenin通路诱导EMT,促进癌细胞迁移侵袭。
来源:Tissue and Cell
时间:2025-08-02
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深垂直旋耕对河套平原土壤水盐动态的调控机制及优化策略研究
盐碱地被称为土地的"顽疾",全球约20%的灌溉农田受其困扰。在中国河套平原,传统旋耕(TRT)形成的犁底层导致土壤板结,水分下渗受阻,盐分随毛细作用上涌,形成"地表白茫茫、作物黄蔫蔫"的恶性循环。如何打破这一僵局?中国科学院南京土壤研究所土壤与可持续农业国家重点实验室的研究人员将目光投向了深垂直旋耕技术(DVT)。不同于传统耕作,DVT像"土壤外科手术"般垂直切入地下50cm,通过螺旋刀片破碎压实层,同时保持自然土层结构。这种创新方法能否破解盐碱地水盐调控难题?研究人员通过2年田间实验结合HYDRUS-2D模型模拟,在《Soil and Tillage Research》发表了突破性成果。研究
来源:Soil and Tillage Research
时间:2025-08-02
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磁性纳米四氧化三铁(Fe3O4)对精原细胞GC-1中聚苯乙烯微/纳米塑料的清除及毒性干预研究
Highlight磁性纳米Fe3O4对不同粒径PS-MNPs的清除效果研究发现,在去离子水中,磁性纳米Fe3O4对4 μm和10 μm聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)的清除率高达95.7%和97.7%,而对25 nm、100 nm和500 nm聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)的清除率仅为15.1%、6.5%和29.1%。然而在盐离子溶液中,PS-NPs的清除率显著提升——这一现象为环境水体中纳米级塑料污染治理提供了新思路。PS-MNPs对GC-1细胞的毒性机制25 nm PS-NPs能穿透GC-1细胞,通过激活P38/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶
来源:Reproductive Biology
时间:2025-08-02
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石墨烯衍生纳米材料对C4禾本科植物Setaria italica早期发育的影响及其农业应用潜力
随着全球人口增长和气候变化加剧,农业生产面临前所未有的压力。传统农业技术已难以满足日益增长的粮食需求,而水资源短缺和土壤退化等问题进一步威胁着粮食安全。在此背景下,纳米技术为农业可持续发展提供了新思路,其中石墨烯衍生纳米材料(GDNs)因其独特的物理化学性质备受关注。然而,GDNs对不同类型作物的影响机制尚不明确,特别是对具有高水分利用效率的C4植物的研究更为缺乏。巴西联邦ABC大学(Universidade Federal do ABC, UFABC)碳新材料实验室的研究团队选择C4禾本科模式植物Setaria italica(谷子)为研究对象,系统评估了三种GDNs——天然石墨(Gr)、多
来源:Plant Nano Biology
时间:2025-08-02
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槲皮素偶联金修饰西蒙矿纳米杂化材料:氧化应激调控与抗菌活性的机制研究
Highlight槲皮素偶合金修饰西蒙矿纳米杂化体的合成与表征采用共沉淀法成功制备纳米杂化材料(专利号BR102024005705-8)。通过紫外可见光谱(UV-Vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、拉曼光谱(RAMAN)和扫描电镜(SEM)进行表征,证实槲皮素在SKQ和SKAuQ中的吸附量分别为8.67mg/g和9.18mg/g。光谱分析揭示了吸附剂(SK/SKAu)与槲皮素之间的物理化学相互作用。合成与表征西蒙矿纳米复合材料在372nm波长处建立标准曲线定量槲皮素吸附量。如图1所示(此处省略图示),FT-IR和拉曼光谱清晰展示了无机基质与生物分子的特征峰位移,证实了槲皮素成功整合到Z
来源:Journal of Trace Elements in Medicine and Biology
时间:2025-08-02
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解密抗原特异性T细胞导航策略与肿瘤免疫逃逸的共培养机制研究
在癌症免疫治疗领域,细胞毒性T淋巴细胞(CTLs, CD8+)虽展现出强大杀伤潜力,但其在实体瘤中的浸润不足始终是制约疗效的关键瓶颈。既往研究多聚焦于肿瘤微环境中基质细胞或胞外成分的抑制作用,而对CTLs自身运动行为与肿瘤细胞互作的动态演化机制知之甚少。更令人困惑的是,即便成功浸润的CTLs也常遭遇肿瘤细胞的"免疫逃逸",这种双重困境使得突破现有治疗策略变得尤为迫切。中国科学院深圳先进技术研究院等机构的研究人员创新性地构建了2.5D共培养系统,通过整合定量轨迹分析、计算建模和转录组学技术,首次绘制了抗原特异性CTLs在多重肿瘤簇环境中的动态导航图谱。研究发现,识别肿瘤抗原的CTLs会形成"探索
来源:Communications Biology
时间:2025-08-02
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巴西米纳斯吉拉斯州奶牛水疱病暴发中痘苗病毒(VACV)的分离鉴定及其流行病学意义
2023年8月,巴西东南部米纳斯吉拉斯州维索萨市爆发奶牛水疱病疫情,临床症状提示痘病毒感染。该地区曾有牛痘(Orthopoxvirus vaccinia, VACV)流行史,本次共4头奶牛、1头犊牛和1名挤奶工感染。研究人员采集5只动物乳头病灶拭子,通过非洲绿猴肾(Vero)细胞培养分离病毒,每日观察细胞病变效应(CPE)。48小时后,60%(3/5)样本出现典型CPE。透射电镜(TEM)显示两株分离物存在砖形病毒颗粒,符合正痘病毒特征。所有分离株PCR检测VACV阳性,经桑格测序确认。血凝素基因序列比对显示样本间100%同源性。为评估群体暴露情况,疫情一个月后采集9头奶牛血清,采用空斑减少中
来源:Brazilian Journal of Microbiology
时间:2025-08-02
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结构约束下金属酶活性中心配位与反应性的DFT研究:以碳酸酐酶II为例
Highlight通过对比四种金属变体CA体系(Zn-CA、Cu-CA、Ni-CA和Co-CA)的RMSD值评估结构准确性,发现M06-2×泛函(平均RMSD=0.3251Å)表现最优,而B3LYP(平均RMSD=0.5012Å)因对过渡金属处理不足精度最低。Computational methods采用Gaussian 16软件进行DFT计算,模型源自PDB收录的CA II晶体结构(Zn:6LUW;Cu:6LV9;Ni:6LV5;Co:6LV1)。通过固定原子位置模拟蛋白质支架的刚性,构建半约束活性位点模型。Optimized DFT functional for CAM06-2×泛函与LA
来源:Journal of Inorganic Biochemistry
时间:2025-08-02
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台湾地区结核感染治疗依从性对结核再激活预防影响的回顾性队列研究
结核病(TB)仍是全球重大公共卫生威胁,约四分之一人口存在结核感染(TBI)。这些无症状感染者虽不具传染性,但免疫抑制时可能发展为活动性结核。世界卫生组织(WHO)虽推荐TBI治疗,但现实中医嘱依从性常受药物不良反应、复杂用药方案等因素影响,导致治疗中断率居高不下。更关键的是,目前关于治疗完成度与结核再激活风险的确切关系缺乏真实世界数据支持。国立台湾大学医学院附设医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究,通过分析2016-2021年间1,432例患者数据,首次量化了不同治疗完成度对结核预防效果的影响。这项发表在《Journal of Infection and Public Health》
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-08-02