综述：造血干细胞移植受者高剂量与标准剂量流感疫苗的安全性和有效性：随机对照试验的荟萃分析

【编辑推荐】本综述通过荟萃分析比较造血干细胞移植(HCT)患者接种高剂量与标准剂量流感疫苗的效果，发现两组在HAI滴度≥1:40、>4倍增长及流感确诊率方面无显著差异，但高剂量组局部不良反应显著增加(p<0.0001)，提示标准剂量疫苗可能更适合HCT后预防接种。

　　

造血干细胞移植(HCT)作为治疗恶性或非恶性疾病的重要手段，其术后免疫抑制状态使患者易受流感病毒感染并引发严重并发症。呼吸道感染是HCT后常见问题，其中流感感染可导致下呼吸道感染(LRI)和死亡率上升。尽管指南建议移植后3-6个月接种疫苗，但免疫应答效果常不理想。

研究方法严格遵循PRISMA声明，通过PROSPERO注册(CRD42024603744)，纳入4项低偏倚风险的随机对照试验共402例患者，主要来自美国和澳大利亚。采用ROB 2.0和Review Manager 5.4软件分析疫苗剂量对免疫应答和安全性的影响。

在抗体滴度方面，高剂量疫苗对B/Victoria株能诱导更强的免疫应答，使更多患者达到HAI滴度≥1:40，其中A/H3N2株的4倍抗体增长尤为明显。这与Bahakel等研究结果一致，但各随访组间差异无统计学意义。值得注意的是，两组在预防实验室确诊流感方面效果相当。

安全性分析揭示重要差异：高剂量组不良事件发生率显著增高，特别是局部反应(p<0.0001)。更令人关注的是，高剂量组实际流感确诊病例数反而较多，这可能是免疫系统过度刺激导致的 paradoxical反应。

结论表明，虽然高剂量疫苗能增强血清转化，但标准剂量在HCT患者中展现出更好的风险效益比。这种特殊人群的免疫重建过程可能影响疫苗应答模式，提示需要个体化接种策略。未来研究应扩大样本量，纳入更多种族和脆弱亚群，并探索新型佐剂疫苗的应用潜力。当前证据支持在HCT后常规接种中优先考虑标准剂量方案。