UPF1通过 destabilizing CD52 mRNA 缓解胶质瘤中CD8+ T细胞耗竭的分子机制研究

这篇研究创新性地揭示了天然植物C. proximus提取物和黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他（Febuxostat）对文拉法辛（VEN）诱导的亚急性心脏毒性的协同保护作用。通过动物实验证实，两种干预措施能显著提升生存率（↑TAC/GSH/SOD）、抑制氧化应激（↓MDA）和炎症因子（TNF-α/IL-1β/IL-6），并下调纤维化关键介质TGF-β/MMP2/BNP表达，为抗抑郁药物心脏毒性提供了新型防治策略。

　　

亮点

• 首次证实C. proximus提取物通过其独特生物活性成分（咖啡酸13.55μg/g）缓解VEN心脏毒性

• 非布司他（Febuxostat）展现多靶点保护：抑制黄嘌呤氧化酶（XO）同时调节IL-6/TNF-α炎症网络

• 双重干预显著降低心肌纤维化标志物（胶原蛋白-α1↓，MMP2↓）和心脏应激标记物BNP

讨论

抑郁症作为全球第二大致残疾病，其一线药物文拉法辛（VEN）虽能抑制5-HT/NE再摄取，却会通过钠通道干扰和线粒体功能障碍引发心脏纤维化。本研究突破性地发现：C. proximus中咖啡酸/绿原酸通过清除自由基（↑SOD活性38%）抑制TGF-β/Smad通路，而非布司他则通过阻断XO-ROS轴维持心肌超微结构（TEM验证），二者协同使心脏功能参数（ALT/AST）恢复近正常水平。

结论

两种干预方案通过：

1）抗氧化防御系统激活（GSH↑2.1倍）

2）炎性小体NLRP3抑制（IL-1β↓62%）

3）能量代谢重编程（ATP生成↑）

为药物性心肌损伤提供了"天然化合物-老药新用"的联合治疗范式。