台湾地区结核感染治疗依从性对结核再激活预防影响的回顾性队列研究

推荐：本研究针对结核感染治疗(TBI)因不良反应常中断的问题，通过回顾性分析台湾地区1,432例患者数据，发现完成治疗组结核再激活率仅0.5%，显著低于未治疗组(6.1%)。证实治疗依从性每提高10%可降低23%风险(aHR 0.77)，为优化TBI管理策略提供重要循证依据。

　　

结核病(TB)仍是全球重大公共卫生威胁，约四分之一人口存在结核感染(TBI)。这些无症状感染者虽不具传染性，但免疫抑制时可能发展为活动性结核。世界卫生组织(WHO)虽推荐TBI治疗，但现实中医嘱依从性常受药物不良反应、复杂用药方案等因素影响，导致治疗中断率居高不下。更关键的是，目前关于治疗完成度与结核再激活风险的确切关系缺乏真实世界数据支持。

国立台湾大学医学院附设医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，通过分析2016-2021年间1,432例患者数据，首次量化了不同治疗完成度对结核预防效果的影响。这项发表在《Journal of Infection and Public Health》的研究揭示：即便是未完成全程的TBI治疗，也能显著降低结核再激活风险，为临床实践提供了重要循证依据。

研究人员采用多变量Cox回归模型等统计方法，主要技术路线包括：1)基于医院电子病历系统建立包含TBI诊断(ICD编码或IGRA阳性)、治疗方案和随访数据的队列；2)将患者分为未治疗(N)、不完全治疗(IC，依从性<90%)和完全治疗(C，依从性≥90%)三组，另设TB暴露但IGRA阴性对照组；3)通过竞争风险模型分析结核再激活事件，校正年龄、合并症等混杂因素。

研究结果呈现三大关键发现：

患者特征

队列中TBI治疗启动率67%(760/1,138)，但仅38%完成全程。未治疗组老年(28.0% vs 14.7%)、糖尿病(31.2% vs 6.1%)、慢性肾病(16.1% vs 6.3%)比例显著更高，提示基础疾病可能阻碍治疗决策。值得注意的是，3个月短程方案(3HP/3HR)完成率(60.5%)显著优于9个月方案(9H，38.5%)。

结核再激活结局

三年随访期间总体再激活率2.3%(34/1,432)，未治疗组高达6.1%，而完全治疗组仅0.5%。多因素分析显示，不完全治疗组风险已较未治疗组降低68%(aHR 0.32)，完全治疗组更降低95%(aHR 0.05)。每提高10%依从性可额外带来23%风险降幅(aHR 0.77)。

敏感性分析

考虑死亡竞争风险后结论仍稳健。即便排除体重过轻和HIV患者，核心结果无显著变化(p<0.05)。

讨论部分强调三个转化医学价值：首先，这是首个证实"部分治疗仍具保护作用"的真实世界研究，支持临床对无法耐受全疗程患者实施"尽可能治疗"策略。其次，证实3个月短程方案在真实场景中的优越性，为指南更新提供本土证据。最后，研究揭示了老年和多重合并症患者的治疗困境，提示需开发针对性的支持系统。

该研究的公共卫生意义在于，为中等结核负担地区优化资源配置提供了量化依据：通过优先推广短程方案、加强高风险人群监测，可在有限医疗资源下最大化TBI防控效益。未来研究可探索数字化直接观察治疗(eDOPT)等创新手段，进一步提升治疗完成率。