IMUP通过调控TGF-β/SMAD3信号通路促进脂肪酸代谢与肺癌进展的机制研究

本研究首次揭示IMUP（永生化上调蛋白）通过激活TGF-β/SMAD3信号通路促进脂肪酸代谢（FASN/ACC/ACSS2）和肺癌进展的分子机制。通过生物信息学分析结合体内外实验证实，IMUP在肺癌组织中显著高表达，其敲除可抑制细胞增殖（CCK-8/EdU）、转移（Transwell）、上皮间质转化（EMT）和脂质沉积（BODIPY染色），而SMAD3抑制剂SIS3可逆转IMUP过表达的促癌效应，为肺癌靶向治疗提供新思路。

　　

Highlight

研究发现

• 在肺癌组织和细胞中检测到IMUP显著上调

• IMUP高表达患者总体生存期（OS）更差

• IMUP敲除抑制癌细胞增殖/迁移/侵袭/EMT并诱导凋亡

• IMUP过表达促进脂质积累和代谢关键酶（FASN/ACC/ACSS2）表达

Introduction

肺癌作为最常见恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占主导地位。尽管治疗手段不断进步，患者5年生存率仍不理想。本研究首次探索IMUP在肺癌中的生物学功能，重点关注其对脂肪酸代谢异常和肿瘤转移的调控机制，为开发新型靶向疗法提供理论依据。

Section snippets

生物信息学分析

基于TCGA数据库分析显示，IMUP在肺腺癌（LUAD）组织中显著高表达（图1A），且高表达组患者预后更差（图1B）。基因富集分析（GSEA）提示IMUP与脂质代谢通路密切相关。

讨论

本研究首次阐明IMUP通过激活TGF-β/SMAD3通路促进肺癌进展的分子机制。值得注意的是，SMAD3特异性抑制剂SIS3可完全逆转IMUP过表达导致的促癌效应，这为开发靶向IMUP-TGFβ/SMAD3轴的新型抗癌药物提供了重要靶点。

结论

IMUP通过调控TGF-β/SMAD3信号通路促进脂肪酸代谢和肺癌恶性进展，其抑制剂可能成为治疗肺癌（特别是伴有脂质代谢异常患者）的潜在靶向药物。