B7-H3通过CYP1B1介导的Wnt/β-catenin通路增强结直肠癌恶性表型：机制与治疗靶点新发现

【编辑推荐】本研究揭示B7-H3通过PI3K/AKT通路调控CYP1B1表达，激活Wnt/β-catenin信号促进结直肠癌（CRC）细胞增殖、迁移及上皮-间质转化（EMT），为CRC靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight
CYP1B1在CRC中显著上调
为探究结直肠癌（CRC）发展机制，我们获取了人类CRC组织及癌旁正常组织。H&E染色显示CRC组织中结直肠黏膜结构破坏肿胀（图1A）。免疫组化（IHC）分析表明，CYP1B1阳性染色主要集中于CRC组织，而癌旁正常组织几乎无表达（图1B）。通过将CRC患者按CYP1B1表达量分组，发现高表达组患者总生存期显著缩短（*p<0.05），且CYP1B1水平与肿瘤局部浸润深度呈正相关（表1）。

讨论
本研究的核心发现是CYP1B1在CRC进展中起关键作用。功能实验证实CYP1B1通过Wnt/β-catenin通路诱导EMT，促进癌细胞迁移侵袭。机制上，B7-H3经PI3K/AKT通路调控CYP1B1表达，形成促癌正反馈循环。

结论
CYP1B1在CRC中异常高表达且提示不良预后。B7-H3→PI3K/AKT→CYP1B1→Wnt/β-catenin轴构成CRC恶性表型驱动网络，使CYP1B1成为极具潜力的治疗靶点。