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  • 海胆胚胎自我组织机制揭秘:Wnt/β-catenin信号通路介导的轴向重构与形态发生

    在发育生物学史上,Hans Driesch 1891年的海胆实验首次揭示了胚胎惊人的自我组织能力——分离的2细胞期卵裂球能各自发育成完整个体。这一现象在包括人类同卵双胞胎在内的多种生物中被观察,但其分子机制始终成谜。日本学者Haruka Suzuki团队在《Nature Communications》发表的研究,运用现代分子生物学技术重新审视这一经典问题,揭示了海胆胚胎自我组织的精确调控机制。研究团队选择日本红海胆(Hemicentrotus pulcherrimus)为模型,通过显微操作分离2细胞期卵裂球,结合活体成像、基因 knockdown和转录组分析等技术,系统观察了二分胚胎的发育轨迹

    来源:Nature Communications

    时间:2025-09-06

  • γδ T细胞来源的可溶性Sema4D通过Plexin-B/mTOR信号通路抑制成骨细胞分化在双膦酸盐相关性颌骨坏死中的作用机制及靶向治疗研究

    3.1 BRONJ病灶中γδ T细胞浸润增加通过建立野生型(WT)和TCRδ-/-小鼠的BRONJ模型,研究发现唑来膦酸(ZOL)处理组小鼠出现明显的颌骨坏死、新骨形成减少和炎症细胞浸润。基因集富集分析(GSEA)显示成骨细胞分化通路显著下调,而γδ T细胞在BRONJ病灶中的比例较对照组增加2.6倍(11.32% vs. 4.34%),免疫荧光染色进一步证实其特异性富集。3.2 γδ T细胞通过抑制成骨分化促进BRONJ发生γδ T细胞缺陷的TCRδ-/-小鼠在ZOL处理后BRONJ发病率显著降低(25% vs. 87.5%),微CT显示其骨体积分数(BV/TV)和骨密度(BMD)明显改善。

    来源:Cell Proliferation

    时间:2025-09-06

  • 数字光处理打印压电陶瓷的界面二次固化调控策略及其超高传感性能研究

    摘要数字光处理(DLP)技术为复杂结构压电元件的制备提供了新途径,但逐层堆叠特性导致的层间裂纹严重制约其性能。本研究创新性地通过调控曝光时间诱导界面二次固化,实现了铅锆钛酸铅(PZT)压电陶瓷的层间强化。1. 引言压电陶瓷在传感、能量收集等领域应用广泛,但传统制备方法难以加工复杂结构。DLP技术虽能实现高精度成型,却因层间结合缺陷导致性能劣化。现有研究多通过调节固化深度改善层间质量,但过度固化会引发内应力问题。本研究首次系统揭示了曝光时间通过调控树脂双键转化率影响界面二次固化的机制。2. 结果与讨论2.1 浆料性能与固化层表面特性采用60 vol%超高固含量浆料,粘度低至2.71 Pa·s(剪

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 螺旋蛇形分布式光纤传感器实现锂离子软包电池高精度全场温度重构与热管理

    引言:能源转型背景下的电池监测挑战随着传统化石能源枯竭,锂离子电池(LIB)因其高能量密度和长循环寿命成为电动汽车(EV)和储能系统(ESS)的核心部件。然而,电池内部多物理场耦合特性导致复杂的热-机械-电化学行为,温度不均匀可能引发热失控。传统热电偶(TC)和光纤布拉格光栅(FBG)等点式测量方法存在空间分辨率低、抗干扰能力差等局限,难以满足大型动力电池的精准监测需求。创新传感方案:螺旋蛇形DOFS布局研究团队设计了一种新型螺旋蛇形分布式光纤传感器(DOFS)部署方案,采用聚酰亚胺(PI)涂层光纤封装在聚全氟乙丙烯(PFA)管中,总长度0.991 m沿电池宽度方向布置。通过光学频域反射(OF

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 常压下热力学稳定的萤石型氢化物高温超导性研究

    1 引言自1911年汞超导现象发现以来,探索高压氢化物超导体成为凝聚态物理的核心课题。BCS理论指出,氢同位素效应使富氢化合物成为实现高Tc的理想载体。2014年H3S在250 GPa下创下203 K超导记录后,LaH10等二元氢化物相继突破,但极端压力条件制约实际应用。近年来,化学预压缩策略推动三元氢化物发展,如LaBeH8在80 GPa实现110 K超导,而ThBeH8等将稳定压力降至7 GPa。然而,常压超导仍是未解难题。2 结果与讨论研究团队基于萤石型LaBeH8模板,通过高通量计算筛选150种AXH8组合(A=Ac/La/Ba/Ce,X=Rh/Ir/Os),发现8种在35 GPa内动

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • RING-Between-RING型E3连接酶ARI8通过靶向病毒运动蛋白负调控植物病毒感染

    RING-Between-RING型E3连接酶ARI8负调控植物病毒感染的分子机制Abstract泛素-蛋白酶体系统(UPS)在植物抗病毒防御中起关键作用,但靶向病毒蛋白的E3连接酶数量有限。研究发现大麦条纹花叶病毒(BSMV)的三重基因块1(TGB1)蛋白在感染过程中发生泛素化。通过免疫共沉淀结合质谱分析,鉴定出RBR型E3连接酶ARI8能与TGB1体内外互作。过表达ARI8抑制BSMV局部和系统感染,而敲除ARI8则增强病毒扩散。ARI8介导TGB1泛素化,其Cys311残基对TGB1降解和抗病毒功能至关重要。该机制在PVX和BNYVV等含TGB病毒中具有保守性。1 Introductio

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 空间转录组学揭示甲状腺癌去分化过程中的转录组与免疫微环境重编程机制

    引言甲状腺未分化癌(ATC)作为起源于甲状腺滤泡上皮的高度侵袭性恶性肿瘤,其病理特征表现为显著的细胞多形性、核异型性和甲状腺特异性分化标志物的完全缺失。尽管仅占甲状腺癌的1-2%,但中位总生存期仅约5个月,五年生存率不足5%,临床预后极差。与分化型甲状腺癌(DTC)相比,ATC展现出深刻的免疫抑制性肿瘤微环境(TIME),富含M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和功能耗竭的CD8⁺⁺ T细胞。本研究通过空间转录组测序技术,首次在组织架构背景下解析了DTC向ATC转变的多维动态过程。单样本空间转录组分析研究团队对7例同时含有ATC/低分化甲状腺癌(PDTC)与DTC区域的样本进行空间转录组测序(s

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 丝氨酸/苏氨酸激酶33作为蟾毒灵治疗三阴性乳腺癌的新靶点:机制探索与临床转化前景

    STK33作为蟾毒灵抗TNBC的新靶点Abstract研究团队通过表面等离子共振-液相色谱-质谱联用技术(SPR-LC-MS/MS)筛选发现,传统中药华蟾素主要活性成分蟾毒灵(Bufalin)能特异性结合丝氨酸/苏氨酸激酶33(STK33)。分子对接和生物素下拉实验证实STK33的蛋氨酸245位点是关键结合位点。临床数据分析显示STK33在TNBC组织中高表达且与不良预后相关,机制研究表明其通过磷酸化稳定CCAR1蛋白促进肿瘤进展。2.1 STK33与蟾毒灵的相互作用通过生物素标记的蟾毒灵进行下拉实验,发现STK33呈现剂量依赖性结合。分子动力学模拟揭示STK33的M245、C195、K240

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 靶向甲基乙二醛代谢增强肿瘤铁死亡敏感性的新机制及治疗策略

    1 引言铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化物积累为特征的调节性细胞死亡形式,其敏感性差异与肿瘤治疗密切相关。甲基乙二醛(MGO)作为糖酵解副产物,通常通过乙二醛酶系统(GLO1/GLO2)解毒。本研究首次发现,在铁死亡敏感细胞中,E3泛素连接酶PJA1特异性介导GLO1的K48泛素化降解,导致MGO积累并触发自噬依赖性铁死亡。2.1 MGO水平与铁死亡敏感性相关通过比较铁死亡敏感(如HT1080、PANC1)和耐药细胞(如HCT116、BxPC3),发现敏感细胞内MGO水平显著升高。在获得性耐药模型PANC1-E/PANC1-R中,MGO浓度降低,而Gpx4基因敲除的Pfa1细胞中MGO积累加剧

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • RESP2:基于不确定性感知的多靶点多属性优化AI抗体发现新策略

    1 引言传染病抗体开发面临双重挑战:需同时优化结合亲和力(针对快速突变抗原如SARS-CoV-2 RBD)和可开发性(如低免疫原性)。传统实验方法耗时且难以兼顾多参数,而现有AI技术(如ProteinMPNN)成功率不足1.5%。RESP2作为RESP管线的升级版,通过整合新型不确定性感知模型和体外筛选数据,实现了对多抗原变体的同步优化。2.1 RESP2管线概览该管线包含四个关键步骤:1.体外筛选:通过误差PCR构建scFv重链突变库,用FACS分选针对10种RBD变体(如Delta、BA.2)的高亲和力亚群;2.亲和力建模:采用三种不确定性量化方法——变分贝叶斯神经网络(vBNN)、快速近

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-06

  • 健康志愿者尿液中麸质免疫原性肽与乳果糖-甘露醇比值的个体内变异性比较及其对肠道通透性临床评估的启示

    Introduction肠道作为人体与外界最大的接触界面,其屏障功能对防止有害物质转移至关重要。传统评估方法乳果糖-甘露醇比值(LMR)虽广泛应用,但仅能反映小分子糖类的通透性,且存在收集窗口不统一(2-6小时)、检测需高效液相色谱(HPLC)等技术限制。本研究创新性引入尿麸质免疫原性肽(u-GIP)作为评估指标,其作为麸质消化衍生物,能直接反映大分子蛋白的肠道透过情况,且可通过侧向流动免疫分析(LFIA)快速检测。Materials and methods12名健康志愿者完成三次重复测试,每次摄入10g麸质、10g乳果糖和1g甘露醇后,分别收集0-6小时和0-15小时尿液。u-GIP通过iV

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • 腹腔镜根治性胃切除术联合新辅助化疗与免疫治疗的安全性和疗效回顾性队列研究:病理完全缓解率与生存获益分析

    背景胃癌(GC)作为全球第五大常见恶性肿瘤,其治疗面临重大挑战。局部进展期胃癌(LAGC)患者常因无法实现R0切除而预后不良。新辅助化疗(NAC)虽能提高生存率,但疗效有限。免疫检查点抑制剂(ICIs)在晚期胃癌治疗中展现出潜力,但其在新辅助治疗(NAT)中的作用尚不明确。本研究旨在评估NACI与NAC在胃癌腹腔镜胃切除术后的安全性、病理反应和生存结局。方法研究纳入2015-2022年间接受新辅助治疗的375例LAGC患者,根据治疗方案分为NACI组(168例)和NAC组(207例)。NAC方案为奥沙利铂联合S-1(SOX),NACI组在此基础上加用PD-1抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • 银屑病患者心血管风险新指标:甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)及TyG-体重指数的临床价值

    背景:银屑病作为慢性炎症性皮肤病,其2-3%的全球患病率背后隐藏着更严峻的系统性威胁——心血管疾病(CVD)风险显著增加。尽管已知系统性炎症和代谢紊乱是共同病理基础,但针对银屑病特异性心血管风险评估工具的探索仍存空白。甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)及其衍生指标TyG-体重指数(TyG-BMI)在普通人群中被证实可反映胰岛素抵抗(IR)和心血管风险,但在银屑病领域的应用价值亟待验证。方法:基于上海银屑病疗效评估队列(SPEECH)的1112例中重度斑块型银屑病患者数据,采用多因素逻辑回归和限制性立方样条(RCS)分析TyG/TyG-BMI与CVD的关联。CVD定义为脑血管事件和冠状动脉粥样硬化性

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • ERAP1下调通过免疫调控和基因表达改变影响DSS诱导性结肠炎发病及柳氮磺吡啶治疗响应

    1 引言溃疡性结肠炎(UC)作为炎症性肠病(IBD)的主要亚型,其特征是结肠黏膜慢性炎症和上皮屏障损伤。内质网氨肽酶1(ERAP1)因其在抗原加工和免疫调节中的核心作用备受关注——该酶通过修剪抗原前体肽段调控主要组织相容性复合体(MHC)呈递,其单核苷酸多态性(SNPs)与多种自身免疫疾病相关。然而,ERAP1在UC发病及柳氮磺吡啶治疗响应中的具体机制尚未阐明。本研究采用ERAP1杂合(ERAP1+/-)小鼠模型,首次系统揭示了ERAP1表达水平对DSS诱导性结肠炎病理进程及标准治疗药物应答的影响。2 材料与方法实验选用C57BL/6背景的ERAP1+/-小鼠,通过2.5% DSS循环给药建立

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • 牙周炎中成纤维细胞PAN凋亡相关免疫失调的单细胞与转录组学解析

    3 Results3.1 scRNA-seq揭示HGFs中PAN凋亡通路异常激活单细胞转录组分析发现,牙周炎患者的牙龈组织中人类牙龈成纤维细胞(HGFs)比例显著降低,同时伴随凋亡(apoptosis)、焦亡(pyroptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)相关通路的富集。通过五种基因集评分方法量化显示,PAN凋亡活性在PD组HGFs中显著升高,免疫荧光染色验证了ZBP1、Cle-CASP-1、Cle-CASP-3和P-RIPK3等关键标记物的共定位表达。3.2 体内外实验验证PAN凋亡机制体外LPS刺激实验显示,HGFs中PAN凋亡标记物表达上调且TUNEL阳性细胞增加。小鼠牙周

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • CRTC1通过Notch1/Akt信号通路增强PD-L1介导的肿瘤免疫抑制:非小细胞肺癌治疗新靶点

    背景非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%,但PD-L1靶向免疫治疗的客观缓解率仅20-30%。研究发现cAMP反应元件结合蛋白(CREB)调控的转录共激活因子CRTC家族异常激活与肺癌恶性进展相关,但CRTC1在肿瘤免疫中的作用尚未阐明。方法研究采用A549和NCI-H1299细胞系,通过质粒转染调控CRTC1/Notch1表达,评估对细胞表型的影响。建立Lewis肺癌(LLC)细胞与T细胞共培养体系,结合atezolizumab处理的异种移植小鼠模型,综合运用Western blot、Co-IP、流式细胞术等技术解析机制。结果CRTC1削弱PD-L1阻断疗效TCGA数据分析显示CRT

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • COVID-19疫苗接种后突破性感染患者中Spike特异性T细胞应答减弱及其免疫机制研究

    引言五年来,尽管中和抗体对SARS-CoV-2变异株的效力减弱,T细胞应答却展现出惊人的跨变异株识别能力。特别是CD4+ T细胞靶向Spike蛋白保守表位的特性,使其成为疫苗保护力的关键。然而,突破性感染(PVI)个体的T细胞免疫特征仍不明确。本研究通过分析32名接种三剂原始株疫苗的受试者(16名发生PVI),首次揭示了PVI人群在加强针后的异常免疫图谱。材料与方法研究纳入米兰Policlinico医院的医护人员,采用多色流式细胞术检测PBMC中Spike特异性T细胞(通过CD134+CD137+ CD4+和CD69+CD137+ CD8+ AIM标记),并评估NK细胞亚群。时间点涵盖第二剂后

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • 综述:腮腺保护还是免疫保护?头颈癌放疗中的双重困境

    引言头颈癌(HNC)涵盖从口腔到甲状腺的多种恶性肿瘤,放疗作为其核心治疗手段,在控制肿瘤的同时常导致腮腺(PG)损伤。PG作为头颈部最大的唾液腺,其辐射暴露不仅引发口干症等副作用,更通过破坏免疫活性物质(如sIgA、溶菌酶)和改变局部免疫细胞网络(如CD3+ T细胞浸润减少、M2巨噬细胞极化),影响肿瘤控制与患者预后。头颈癌放疗概述放疗技术演进从三维适形放疗(3D-CRT)到调强放疗(IMRT)和容积旋转调强放疗(VMAT),技术进步显著降低了PG平均剂量(IMRT可降至26.8 Gy)。质子治疗凭借布拉格峰特性,进一步将PG剂量减少65%,但同步放化疗(CCRT)可能使PG耐受剂量降低7-8

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • 硒纳米颗粒增强间充质干细胞通过抗氧化、抗炎及免疫调节作用改善脓毒症诱导的肝损伤

    引言:脓毒症威胁全球健康的严峻现实脓毒症作为重症监护领域的重大挑战,每年导致全球20%的死亡病例。其病理特征表现为不受控的免疫反应引发"炎症风暴",而肝脏作为代谢和解毒的核心器官,在脓毒症过程中首当其冲。传统抗生素治疗效果有限,促使研究者将目光转向具有多向分化潜能的间充质干细胞(MSCs)。然而,氧化应激会显著削弱MSCs的治疗效果,这引出了通过硒元素增强干细胞功能的新思路——硒不仅是谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的关键组分,其纳米形态(SeNPs)更具生物活性和安全性。材料与方法:创新性的实验设计研究采用经典的盲肠结扎穿孔(CLP)大鼠模型模拟人类脓毒症。实验分组极具系统性:除对照组和假手术组

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-06

  • NK细胞限制PD-1抑制剂与βγ偏向性IL-2协同抗肿瘤效应的机制研究及临床转化启示

    Highlight尽管野生型IL-2具有癌症免疫治疗潜力,但其临床应用受到剂量限制性毒性(如血管渗漏综合征VLS)和强烈激活调节性T细胞(Tregs)的限制,这些缺陷主要由IL-2与IL-2Rα的结合驱动。为克服这些限制,已开发出选择性激活效应T细胞和NK细胞的βγ偏向性IL-2变体(Non-α-IL-2),但其临床疗效仍然有限。本研究在结肠癌小鼠模型中评估了Non-α-IL-2(一种长效、不结合IL-2Rα的IL-2变体,与人血清白蛋白单域抗体融合)的抗肿瘤效果。ResultsNK细胞耗竭增强Non-α-IL-2与PD-1抑制剂的协同抗肿瘤作用我们发现NK细胞的耗竭显著增强了Non-α-IL

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-06


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