健康志愿者尿液中麸质免疫原性肽与乳果糖-甘露醇比值的个体内变异性比较及其对肠道通透性临床评估的启示

本研究创新性比较了尿麸质免疫原性肽（u-GIP）与传统乳果糖-甘露醇比值（LMR）在评估肠道通透性中的个体内变异性。通过12名健康志愿者的重复测试发现，u-GIP在0-15小时收集区间表现出更低的变异系数（CV~20%）和更高的组内相关系数（ICC=0.750），其检测方法（LFIA）便捷且能反映大分子蛋白透过性，为肠道屏障功能评估提供了更稳定的新型生物标志物。

　　

Introduction

肠道作为人体与外界最大的接触界面，其屏障功能对防止有害物质转移至关重要。传统评估方法乳果糖-甘露醇比值（LMR）虽广泛应用，但仅能反映小分子糖类的通透性，且存在收集窗口不统一（2-6小时）、检测需高效液相色谱（HPLC）等技术限制。本研究创新性引入尿麸质免疫原性肽（u-GIP）作为评估指标，其作为麸质消化衍生物，能直接反映大分子蛋白的肠道透过情况，且可通过侧向流动免疫分析（LFIA）快速检测。

Materials and methods

12名健康志愿者完成三次重复测试，每次摄入10g麸质、10g乳果糖和1g甘露醇后，分别收集0-6小时和0-15小时尿液。u-GIP通过iVYCHECK^?免疫层析试纸定量，乳果糖/甘露醇采用离子色谱-脉冲安培检测（IC-PAD）分析。通过变异系数（CV）和组内相关系数（ICC）评估个体内变异性。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   排泄动力学：u-GIP、乳果糖和甘露醇均在摄入后3-5小时达峰，但u-GIP峰值更早（平均4小时45分钟），且双峰现象较少见。

2. 2.

   变异性对比：u-GIP在0-15小时区间的CV（20%）显著低于LMR（38%），ICC达0.750（LMR仅0.47），显示更优的重复性。

3. 3.

   收集窗口影响：延长收集至15小时可捕获73%乳果糖和62% u-GIP排泄量，避免短窗口导致的漏检。

Discussion

u-GIP的优势体现在三方面：

• •

  临床相关性：直接监测免疫原性蛋白的肠道透过，与乳糜泻等疾病机制更相关。

• •

  操作便捷性：LFIA检测无需复杂设备，适合临床推广。

• •

  稳定性：受饮食波动影响小（基线尿mannitol残留达39±101 ppm，但u-GIP未检出）。

局限性包括样本量较小（n=12）且未纳入肠漏症患者，未来需在病理人群中验证。研究为肠道通透性评估提供了新思路——u-GIP或可替代LMR成为更可靠的"肠漏"监测工具，尤其适用于大分子透过性相关的自身免疫疾病研究。