• 跨平台临床蛋白质组学新标准：Charité开放血浆肽段标准品(OSPP)提升定量重现性与疾病标志物发现

  在生物医学研究领域，血浆和血清蛋白质组分析正变得越来越重要，因为通过简单的血液采样就能获取反映人体生理和病理状态的丰富信息。液体色谱-质谱联用(LC-MS)技术能够同时定量分析大量蛋白质，且成本相对较低，已成为蛋白质组学研究的主力军。然而，该技术在临床常规应用仍面临诸多挑战：不同实验室、不同仪器平台、不同分析方法得到的数据往往难以直接比较，这种"巴别塔"式的数据鸿沟严重阻碍了蛋白质组学在临床诊断和生物标志物发现中的应用。面对这一困境，稳定同位素标记内标(SIL-IS)技术应运而生。这类标准品如同蛋白质组学分析中的"尺子"，能够对实验过程中的技术变异进行校正和标准化。尽管市场上已有一些商业化的肽

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-23

• Gemini双功能自扩增表达平台：实现无脂质纳米颗粒疫苗和纳米医学的新一代技术

  在新冠疫情期间，mRNA疫苗展现了快速研发的优势，但其广泛应用仍面临诸多挑战。传统mRNA疫苗存在稳定性差、依赖脂质纳米颗粒(LNP)递送系统、生产工艺复杂等问题。LNP不仅可能引起不良反应，还限制了疫苗的储存和运输条件，特别是在资源匮乏地区。此外，mRNA疫苗的表达时间较短，可能影响免疫保护的持久性。这些局限性促使科学家们寻求新一代的疫苗技术平台。为了突破这些技术瓶颈，不列颠哥伦比亚大学Wilfred A. Jefferies教授团队在《Nature Communications》上发表了题为"Gemini双功能自扩增表达平台实现无脂质纳米颗粒疫苗和纳米医学"的研究成果。该研究开发了一种创新

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-23

• 中性粒细胞介导的杂交跨物种纳米囊泡递送系统治疗细菌感染研究

  抗生素的发现堪称现代医学的里程碑，然而随着多重耐药菌的持续蔓延，我们正面临"后抗生素时代"的严峻挑战。其中，碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRE）被世界卫生组织列为最高优先级威胁病原体，而多粘菌素B（PMB）作为最后的治疗选择，却因显著的肾毒性和神经毒性，以及肺部组织穿透性差等问题，其临床应用受到极大限制。更棘手的是，细菌在肺部快速增殖会触发过度炎症反应，导致急性肺损伤甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。如何在有效杀菌的同时控制炎症风暴，成为当前抗感染治疗的核心难题。近日，上海交通大学医学院研究团队在《Nature Communications》发表了一项创新性研究，他们巧妙设计了一种胆固醇强化的杂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-23

• 截短的FOS蛋白会抑制成骨分化，并在体外模拟骨样骨瘤和成骨细胞瘤的细胞模型中诱导前列腺素和NFκB信号通路的活动

  本研究聚焦于骨肿瘤中FOS基因异常的分子机制及其对骨形成的影响。通过建立体外模型，系统分析了FOS截断蛋白（FOSΔ）对成骨分化与增殖的调控作用，揭示了骨肿瘤中FOS基因重排的生物学意义。### 一、研究背景与发现骨肿瘤中普遍存在FOS基因重排现象，约87%的骨肿瘤患者存在FOSFLA1/FLA1融合基因，导致FOS蛋白C端截断。这种突变蛋白因丧失降解信号（LLAL结构域）而异常稳定，持续激活AP-1转录因子通路。本研究通过携带FOSΔ的慢病毒转染胎儿间充质干细胞（fMSCs），首次在体外系统验证了截断FOS对骨形成的双重调控作用。### 二、核心实验设计与发现1. **细胞模型构建**

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-12-23

• 通过抑制DPP4来治疗对MMAE具有抗性的膀胱癌的治疗策略

  该研究聚焦于膀胱癌（BC）对化疗药物单甲基auristatin E（MMAE）的耐药机制及干预策略。通过体外筛选建立MMAE耐药细胞模型（MR-BCs），结合转录组测序和功能实验，揭示了DPP4（二肽基肽酶4）在耐药性形成中的核心作用，并证实DPP4抑制剂西格列汀（sitagliptin）可通过抑制AKT通路逆转耐药性，为联合治疗方案提供了理论依据。### 一、研究背景与意义膀胱癌作为全球 tenth 高发恶性肿瘤，其治疗面临耐药性这一重大挑战。现有化疗方案如顺铂联合吉西他滨（GC）虽能改善预后，但耐药问题导致患者生存率提升有限。近年来，抗体偶联药物（ADCs）如恩夫替尼 vedotin（EV

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-12-23

• TRP 4和/或5通道的抑制作用可以减轻慢性应激小鼠的厌恶反应，并增强其奖励反应

  该研究探讨了TRPC4和TRPC5通道抑制剂HC-070在慢性社会应激（CSS）小鼠中的行为调节机制及其脑区分布，并验证了其在抑郁症患者中的潜在应用价值。以下是核心内容的解读：### 一、研究背景与目的慢性社会应激（CSS）会导致小鼠过度回避反应和奖励机制受损，这与抑郁症等精神疾病中常见的焦虑和快感缺失症状高度相似。现有治疗药物如SSRIs对多种症状的特异性不足。TRPC4和TRPC5通道在应激相关情绪调节中可能发挥关键作用，但需进一步验证其功能及选择性。### 二、实验方法1. **动物模型**：采用雄性C57BL/6小鼠进行CSS实验，模拟人类慢性压力环境。CSS组小鼠被放置于与攻击性CD

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-23

• 针对去甲肾上腺素-代谢轴：治疗糖诱导抑郁亚型的新策略

  这篇研究探讨了饮食中糖分摄入与慢性压力共同作用对抑郁症（MDD）病理生理机制的影响。研究通过结合流行病学调查和小鼠实验模型，揭示了糖分摄入可能通过调控α2肾上腺素受体和脑葡萄糖代谢影响抑郁样行为，为抑郁症的饮食干预和药物治疗提供了新思路。### 研究背景与核心问题抑郁症与生活方式密切相关，尤其是高糖饮食可能通过代谢和神经递质系统影响疾病发展。现有研究多关注压力与抑郁症的关联，但较少探讨饮食因素与神经递质系统的交互作用。本研究重点分析糖分摄入在慢性压力下如何影响脑内去甲肾上腺素能系统及葡萄糖代谢，进而导致抑郁样行为。### 关键发现1. **饮食模式与抑郁症关联** 流行病学数据显示，M

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-23

• 在帕金森病的小鼠模型中，囊泡谷氨酸转运蛋白VGLUT2的表达出现在黑质的多巴胺神经元中，且未伴随神经退行性变的发生

  这篇研究聚焦于多巴胺（DA）神经元中vesicular glutamate transporter 2（VGLUT2）的表达变化及其在帕金森病（PD）中的潜在作用。研究通过建立可逆性帕金森模型，验证了DA神经元在应激状态下是否能够重新激活VGLUT2表达，并探讨了这一现象的分子机制和临床意义。### 研究背景与核心问题DA神经元选择性退化是PD的核心病理特征。既往研究发现，VGLUT2阳性DA神经元在动物模型和人类PD患者中表现出更强的抗退行性能力。然而，这一现象存在两种解释：一是VGLUT2阳性神经元本身具有天然抗性；二是正常VGLUT2阴性神经元在应激状态下获得VGLUT2表达。研究团队通

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-23

• 急性运动挑战与镰状细胞贫血青少年的气道动力学：一项多中心研究

  ### 镰刀型细胞贫血症（SCA）患者运动诱发支气管痉挛（EIB）的研究解读#### 一、研究背景与核心问题镰刀型细胞贫血症（SCA）不仅会导致慢性贫血和疼痛发作，还可能伴随肺功能异常。已有研究表明，SCA患者存在气道高反应性（AHR），但关于运动诱发支气管痉挛（EIB）的患病率及其与SCA的关联性尚不明确。本研究聚焦于10-21岁非哮喘性SCA患者与匹配对照组的对比，旨在验证SCA患者EIB风险是否更高，并通过两种运动测试（最大心肺运动试验和间歇性强度训练）探索其安全性。#### 二、研究方法与设计1. **研究类型与人群** 采用多中心横断面观察性研究，纳入SCA患者64例（92%

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-12-23

• 心率变异性生物反馈通过调节哈伯纳尔网络（Habenular Network）的功能连接性，重建大脑与心脏之间的轴心关系，从而缓解亚阈值抑郁症状

  本研究聚焦于亚阈值抑郁症（StD）患者脑心轴调控机制及心率变异性生物反馈（HRV-BF）的非药物干预效果，通过功能磁共振成像（fMRI）和心率变异性分析，揭示了 habenula（Hb）脑网络在StD中的核心作用及HRV-BF的神经调节机制。以下从研究背景、方法设计、核心发现及机制阐释四方面进行详细解读。### 一、研究背景与问题提出亚阈值抑郁症（StD）作为抑郁症的前驱状态，其高发性和进展性特征备受关注。流行病学数据显示，StD在大学生群体中的发病率高达35.2%，且女性占比显著高于男性。值得注意的是，StD患者虽未达到临床诊断标准，但已表现出明显的功能损害和自杀意念风险，提示早期干预的必要

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-23

• 经颅脉冲刺激初级运动皮质对健康成年人运动表现的影响：一项随机交叉初步研究

  本研究通过随机双盲交叉设计，系统评估了经颅脉冲刺激（Transcranial Pulse Stimulation, TPS）在健康成人右侧初级运动皮层（rM1）的即时及短期行为学效应。研究采用神经调控领域前沿的超声波技术，结合标准化神经运动学评估工具，为理解非侵入性脑刺激的靶区特异性效应提供了重要依据。实验共纳入34名健康右利手受试者（年龄18-65岁），通过双盲交叉设计分别接受rM1靶向刺激和vertex对照刺激。刺激参数采用1000脉冲/4Hz频率，能量密度0.20mJ/mm²，刺激焦点深度达43.4mm，显著区别于传统经颅磁刺激（TMS）的浅表刺激模式。行为学评估采用九孔钉板测试（NHP

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-23

• 全球关于物质使用障碍相关炎症失衡的研究趋势：一项文献计量分析

  本研究通过文献计量学方法系统梳理了1999年至2024年间关于物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）与炎症失衡领域的研究进展。研究采用Web of Science核心合集数据库，通过主题词组合检索策略（TS=“substance use disorder$” OR “opioid use disorder$”...AND TS=“inflammation$” OR “inflammatory”），共筛选出2318篇文献，其中研究论文1572篇，综述746篇。数据采集严格遵循文献类型（仅限研究论文和综述）、语言（仅限英语）和发表时间（截至2025年1月1日）三大标

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-23

• 基于核苷的水凝胶平台与光热效应协同作用，有效增强对牙周炎的生物膜清除效果

  本研究针对牙周炎这一全球性口腔疾病，提出了一种创新性的光热-银离子协同治疗策略。通过设计有机小分子光热试剂（FNP）和构建银离子稳定核苷酸水凝胶（ZBAg），研究团队成功开发了具有多重治疗功能的ZBAg@FNP水凝胶系统。该材料通过近红外光热效应破坏生物膜结构，同时实现银离子的可控释放，在生物相容性和疗效方面展现出显著优势。**材料创新与设计原理** 研究团队采用分子理性设计策略，通过调控供体-受体结构组合，合成了具有优异光热性能的小分子BF和BCl。其中BF在680nm波长下表现出38.74%的光热转换效率，较传统金属纳米颗粒更具优势。为解决银离子递送难题，研究者以2-氨基腺苷（Z）为模板

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-23

• 胰岛淀粉样蛋白通过破坏MHC II类抗原呈递延缓NOD小鼠自身免疫性糖尿病

  糖尿病已成为全球性的重大健康问题，其中1型糖尿病是一种由自身反应性T细胞介导的胰腺β细胞破坏所导致的自身免疫性疾病。在这种疾病的发生发展过程中，胰岛巨噬细胞扮演着双刃剑的角色——它们不仅是启动和推进疾病进程的关键参与者，还是重要的抗原呈递细胞，能够吞噬β细胞分泌的肽段、胰岛素颗粒等，并将β细胞抗原呈递给自身反应性T细胞。与此同时，在2型糖尿病研究中，胰岛淀粉样蛋白的形成已被证实是导致β细胞功能衰竭的重要因素。这种淀粉样蛋白由胰岛淀粉样多肽（IAPP）聚集而成，能够通过激活胰岛巨噬细胞的炎症通路，强烈诱导局部胰岛炎症。然而，令人惊讶的是，最近的研究在1型糖尿病患者的胰腺中也发现了胰岛淀粉样蛋白的

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-23

• FOSL1-PRMT1转录表观遗传环路通过钙磷蛋白介导的DNA修复与侵袭促进胶质母细胞瘤放疗抵抗

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管采取了手术、放疗和化疗相结合的多模式治疗策略，但患者的预后仍然极差，五年生存率低得令人沮丧。放疗作为GBM术后的标准治疗方案，其有效性常常因肿瘤细胞产生放疗抵抗而大打折扣，这直接导致了肿瘤的复发和患者的死亡。因此，深入揭示GBM放疗抵抗的分子机制，并寻找能够逆转这一过程的有效靶点，已成为改善患者生存状况的迫切需求。放疗通过引起DNA损伤，特别是致命性的DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）来杀伤肿瘤细胞。然而，狡猾的肿瘤细胞会激活复杂的DNA损伤应答（DNA

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-23

• PRMT7介导的精氨酸单甲基化稳定SOX9蛋白促进非小细胞肺癌进展的机制研究

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占病例的85%。尽管诊断和治疗取得了进展，但NSCLC的发病率和死亡率仍然很高且持续上升，因此深入了解NSCLC进展的分子机制具有重要的临床意义。SRY-box转录因子9(SOX9)在胚胎发育和肿瘤发生中起着关键作用。在NSCLC中，高SOX9表达与晚期组织学分期和不良预后相关。SOX9的表达和活性受到转录和翻译后修饰(PTM)的严格调控。此前研究表明，SOX9蛋白可通过KEAP1或FBXW7经泛素-蛋白酶体系统降解。新兴证据表明，精氨酸和赖氨酸甲基化可通过调节其泛素化来调控SOX9稳定性。然而，精氨酸甲基化是否直接调控NSCL

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-23

• FKBP12.6通过调控精子特异性钙调磷酸酶介导FK506诱导的男性不育新机制

  在全球范围内，不孕不育影响着约8%-12%的育龄夫妇，其中男性因素约占一半。精子活力受损是导致男性不育的主要原因之一。令人关注的是，临床上广泛使用的免疫抑制剂药物，如FK506（他克莫司），在肾移植男性受者中观察到其总体受精能力下降，并可导致雄性小鼠不育。这提示此类药物可能对男性生殖功能存在不容忽视的副作用。然而，其背后的具体分子机制尚未完全阐明，限制了临床上的有效干预。钙离子（Ca2+）是调节精子功能的关键信号分子。钙调磷酸酶（Calcineurin）作为一种钙依赖性磷酸酶，在精子中特异性表达，由催化亚基PPP3CC和调节亚基PPP3R2组成，对精子鞭毛运动和顶体胞吐至关重要。研究表明，FK

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-23

• 综述：微生物群失调与急性髓系白血病化疗耐药

  微生物群失调与急性髓系白血病化疗耐药1. 引言急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病，其特征是异常髓系细胞的恶性增殖。尽管治疗手段不断进步，但化疗耐药和疾病复发仍是AML治疗失败的主要原因，尤其在老年患者中预后极差。近年来，肠道微生物群作为一个关键的调节因子，在AML的化疗反应和预后中的作用日益受到关注。化疗、抗生素使用及疾病本身可导致肠道微生物群失调，这种失调通过影响药物代谢、免疫系统功能及表观遗传调控等多种机制，间接或直接地促进白血病细胞的存活和耐药。本综述旨在深入探讨肠道微生物群失调在AML化疗耐药中的具体作用机制，总结相关的临床证据，并展望以微生物群为靶点的干预策略。2. 微生物群驱

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-12-23

• USP1通过调控HELLS去泛素化与SUMO化双重作用驱动EMT及FOLFOX化疗耐药的新机制

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。对于这些患者，肝动脉灌注化疗（HAIC）联合FOLFOX方案（包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）已成为一种重要的治疗选择。尽管该方案在部分患者中显示出较好的疗效，但化疗耐药问题依然突出，严重限制了其临床应用效果。因此，深入探索HCC化疗耐药的分子机制，寻找有效的增敏策略，具有重要的临床意义。在这项发表于《Oncogenesis》的研究中，研究人员聚焦于去泛素化酶（Deubiquitinating

  来源：Oncogenesis

  时间：2025-12-23

• 4D打印的Fe3O4-PLLA支架调节骨免疫微环境，促进口腔骨骼修复

  本研究针对颅颌面骨缺损修复这一临床难题，创新性地开发了基于4D打印技术的多组分复合支架系统，通过磁响应形状恢复与中药活性成分协同作用实现骨再生调控。该技术突破传统静态支架的刚性限制，赋予材料动态适应复杂骨缺损结构的潜力，同时结合传统中药成分规避了外源性生长因子的免疫原性问题，为骨修复提供了全新解决方案。一、技术背景与挑战分析颅颌面骨缺损修复面临三大核心挑战：首先，传统3D打印支架因缺乏动态响应能力，难以适应骨缺损的复杂几何形态和动态生长需求；其次，静态支架植入后与宿主组织的界面应力不匹配，易引发炎症反应和植入失败；再者，现有支架材料存在机械性能不足与生物活性单一的问题。针对这些缺陷，研究团队整

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-12-23

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