• 纳米抗体 - 硫酯酶嵌合体：精准调控蛋白质棕榈酰化的新利器

  在细胞的微观世界里，蛋白质就像一个个忙碌的小工匠，它们的功能多种多样，而蛋白质翻译后修饰（PTMs）则像是给这些小工匠穿上了不同的 “魔法外衣”，控制着它们的定位、相互作用和功能。然而，当这些 “魔法外衣” 的调控出现异常时，许多疾病就会悄然降临。目前，研究 PTMs 功能的传统方法存在不少问题。例如，通过保守突变候选氨基酸或用药物抑制相关细胞通路来研究 PTMs 功能时，容易出现实验假象。因为多个 PTMs 可能竞争同一个氨基酸，而且药物的脱靶或非预期的靶向效应会干扰实验结果。另外，PTM 模拟突变不能完全重现单个 PTMs 的化学特征，使用半合成的翻译后修饰蛋白又无法在天然细胞环境中研究蛋

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• PRSS23-eIF4E-c-Myc 轴：胃癌治疗新靶点的关键探索

  胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。此前研究表明，PRSS23（丝氨酸蛋白酶 23）在人类胃癌组织中表达增加，敲低PRSS23基因会抑制胃癌细胞生长。本研究旨在揭示 PRSS23 参与胃癌发生和进展的潜在机制。研究发现，PRSS23 通过调节 eIF4E（真核起始因子 4E）-c-Myc 轴（eIF4E、p-eIF4E磷酸化的真核起始因子 4E、4EBP1（真核起始因子 4E 结合蛋白 1）、p-4EBP1磷酸化的真核起始因子 4E 结合蛋白 1和 c-Myc），在体外和体内影响胃癌的生长。研究通过免疫共沉淀和免疫荧光实验证实，PRSS23 通过其胰蛋白酶结构域与 eIF4E 相互作用，而 eIF4E

  来源：Oncogene

  时间：2025-02-08

• 强化学习模型在急诊脓毒症治疗中的可移植性挑战：ICU到急诊的数据鸿沟与解决方案

  脓毒症作为导致全球20%院内死亡的"隐形杀手"，其黄金救治窗口往往在急诊科（ED）而非重症监护室（ICU）。然而当前人工智能辅助决策系统面临尴尬困境：最成熟的强化学习（RL）模型如"AI Clinician"（人工智能临床医生）是基于ICU数据开发的，而急诊场景却存在数据碎片化、诊断延迟等独特挑战。这种"数据鸿沟"使得智能系统难以在关键救治早期发挥作用——毕竟，当患者还在急诊科挣扎时，等不到转入ICU就可能错过最佳治疗时机。美国匹兹堡大学医学院（University of Pittsburgh School of Medicine）联合英法多国团队开展了一项开创性研究。他们通过对71,272例

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-02-08

• 基因编辑胎盘类器官：解锁 ACE2在胎盘发育中的关键密码

  在生命的奇妙旅程中，怀孕和胎儿发育一直是科学界密切关注的焦点。然而，尽管产科护理取得了显著进步，但诸如小于胎龄儿（small - for - gestational - age，SGA）、胎儿生长受限（fetal growth restriction）和子痫前期（preeclampsia）等妊娠并发症，依然像隐藏在暗处的 “敌人”，威胁着母婴健康。近年来，研究发现胎盘功能在这些并发症中起着关键作用，而胎盘血管紧张素转换酶 2（angiotensin - converting enzyme 2，ACE2）基因表达的变化，可能是打开这些谜团的关键 “钥匙”。此前，ACE2因在新冠疫情中作为 SAR

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-02-08

• NR2F6 调控 NK 细胞：解锁肿瘤免疫治疗新密码

  在肿瘤免疫治疗的战场上，自然杀伤（NK）细胞作为重要的 “战士”，一直备受瞩目。NK 细胞无需预先接触新抗原，就能凭借其固有的抗肿瘤活性，有效识别并清除肿瘤细胞，在预防肿瘤转移方面发挥着关键作用，是免疫肿瘤学疗法的核心靶点。然而，NK 细胞免疫治疗的潜力在临床上尚未得到充分挖掘，仍有许多谜团等待解开。比如，NK 细胞表面受体的上游调节机制尚不明确，这限制了我们对 NK 细胞功能的深入理解和精准调控，也阻碍了相关免疫治疗手段的进一步发展。为了攻克这些难题，来自奥地利因斯布鲁克医科大学（Medical University of Innsbruck）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-02-08

• 靶向 EZH2 提升 KDM6A 缺陷型食管鳞癌放射敏感性：EZH2 与 HIF-1α 协同抑制 ACSL4 抗铁死亡的关键作用

  赖氨酸去甲基化酶 6A（KDM6A）作为 zeste 同源物增强子 2（EZH2）的基因拮抗剂，其突变状态与 EZH2 抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗效果密切相关。然而，食管鳞状细胞癌（ESCC）中 KDM6A 的突变情况以及 EZH2 抑制剂的治疗靶向性尚未见报道。在本研究中，研究人员发现，约 9.18%（9/98）的食管鳞状细胞癌组织存在 KDM6A 突变，其中 7 例导致其表达完全缺失，进而失去去甲基化酶功能。研究还发现，KDM6A 缺陷型食管鳞状细胞癌细胞对 EZH2 抑制剂的敏感性增加，且 EZH2 抑制剂在 KDM6A 缺陷型食管鳞状细胞癌细胞中具有明显的放射增敏活性。进一步的转录组

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-02-08

• 揭秘伴肉瘤样过度生长的苗勒管腺肉瘤（MASO）中 Prom1+癌细胞去分化机制，为精准治疗点亮希望之光

  背景：苗勒管腺肉瘤（MA）是一种罕见肿瘤，占子宫肉瘤的 5 - 7%。伴肉瘤样过度生长（MASO）或高级别的肿瘤往往具有侵袭性。然而，肿瘤的病因尚不清楚。方法：利用单细胞 RNA 测序和生物信息学分析 MASO 及配对的正常组织。通过 TCGA 数据和免疫组化分析关键基因的表达及临床意义。进行体外实验验证 E2F1 在细胞去分化中的作用。结果：证实恶性间质细胞起源于纤维组织，源自 Prom1，且肿瘤内具有复杂的异质性。沿着发育轨迹，发现 Prom1+癌细胞有三种表型（分化样、中间样、去分化样）。Prom1+细胞簇中一种独特的 HMGB2/3+亚型主要为去分化样癌细胞，在轨迹末端具有高增殖和干性

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-08

• 综述：树突状细胞在癌症中的成熟

  树突状细胞：免疫哨兵的成熟之谜作为专职抗原呈递细胞（APCs），树突状细胞（DCs）在全身组织中含量稀少却功能强大。这些免疫哨兵通过持续监测微环境、迁移至次级淋巴器官，并通过MHC分子呈递抗原肽段，成为连接先天与适应性免疫的桥梁。成熟：功能多样化的关键开关DC的多阶段成熟过程受炎症信号（如TNF-α、IL-6）严格调控。最新单细胞转录组（scRNA-seq1）研究揭示了非炎症条件下（如稳态和肿瘤）的成熟特征：上调CD80/86、CCR7等共刺激分子，同时下调抗原捕获能力。值得注意的是，肿瘤微环境会诱导DC表达PD-L12，导致T细胞耗竭。癌症对DC成熟的劫持策略肿瘤通过多种机制干扰DC成熟：分

  来源：Nature Reviews Cancer

  时间：2025-02-08

• ATG8ylation 修饰液泡膜：植物应对细胞壁损伤的关键防御机制

  在植物的微观世界里，细胞壁就像坚固的城墙，保护着细胞并维持其形态和功能。然而，当这道城墙受到损伤时，细胞内部会发生一系列变化，甚至可能走向死亡。此前，虽然植物细胞壁完整性（CWI）研究备受关注，但细胞壁损伤对细胞内细胞器的影响，以及这些细胞器如何维持 CWI 却鲜为人知。同时，液泡作为植物细胞的重要组成部分，占细胞体积的 80%，它在维持细胞代谢、生长和内部膨压方面起着关键作用，可一旦液泡内的物质泄漏到细胞质中，就会导致细胞死亡。因此，探究植物在细胞壁损伤时如何保护液泡完整性，成为了亟待解决的科学问题。为了解开这个谜团，来自奥地利科学院格雷戈尔・孟德尔研究所（Gregor Mendel Ins

  来源：Nature Plants

  时间：2025-02-08

• 拓展 FUS 相分离中极性残基与精氨酸的分子语法：解锁相分离机制新密码

  一种调控低复杂性朊病毒样结构域相分离（PS）的分子语法，已通过芳香 - 芳香和芳香 - 精氨酸相互作用，确定酪氨酸和精氨酸是主要驱动因素。在此，研究表明额外的残基和相互作用也对相分离有贡献，这凸显了在相分离理论和模型中纳入这些贡献的必要性。酪氨酸和精氨酸除了酪氨酸 - 酪氨酸和酪氨酸 - 精氨酸相互作用外，还存在重要的相互作用，包括精氨酸 - 精氨酸相互作用。在极性残基中，谷氨酰胺以序列和位置特异性参与相分离，在相分离之前和凝聚相中，它都与酪氨酸、精氨酸及其他残基相互作用。甘氨酸的灵活性通过促进相邻残基间的有利相互作用增强相分离，同时抑制液态向固态的转变。极性残基对液态向固态转变也有序列特异性

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-02-08

• 机器学习助力高通量筛选：高效分子光催化 CO2还原体系的新突破

  分子金属配合物为开发人工光催化体系带来了契机。然而，寻找高效的分子光催化体系，需要考量大量光敏剂 - 催化剂组合，传统的试错方法极为耗时。由于缺乏可靠的描述符，高通量虚拟筛选此前也难以实现。此次研究运用包含光敏化、电子转移和催化步骤的多种描述符，通过机器学习加速的高通量筛选方案，对分子光催化 CO2还原体系进行研究。该方案快速筛选了 3444 个分子光催化体系，涵盖了 180000 个光敏剂和催化剂相互作用时的构象，成功预测出 6 个极具潜力的候选体系。随后，研究人员对筛选出的光催化体系进行了实验验证，其中表现最优的体系周转数（Turnover Number）达到了 4390。时间分辨光谱和第

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-02-08

• 铁催化联烯亲电性反转实现烯基锌化反应：开辟 1,4 - 二烯类化合物合成新路径

  鉴于联烯（allenes）的结构特点，亲核加成通常发生在联烯缺电子的中心碳原子上。本文报道了一种铁催化的末端联烯烯基锌化反应，该反应展现出异常的区域选择性，有机锌试剂中具有亲电性的锌部分会结合到联烯缺电子的中心碳原子上。这种烯基锌化反应具有广泛的官能团兼容性，以及出色的区域和立体选择性。利用该方法，可制备顺式 - 1,4 - 二烯基锌试剂及其相应的多取代 1,4 - 二烯衍生物，而通过传统途径制备这些化合物极具挑战性。机理研究表明，Fe (0) 通过 π 反馈键向联烯供电子，意外地实现了联烯碳原子亲电性的反转，从而产生了观察到的异常区域选择性。

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-02-08

• 噬菌体JBD44通过调控宿主氨基酸代谢驱动高效复制的分子机制

  噬菌体重编程宿主代谢的精密策略ABSTRACT噬菌体JBD44感染铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）时，通过早期表达的膜蛋白Eht1和Eht2（Early Host Takeover）重塑宿主代谢网络。这两种蛋白显著提升精氨酸衍生物腐胺（putrescine）水平，克服感染期间关键代谢物耗竭的瓶颈，为噬菌体基因组包装和翻译提供优势。研究通过转录组学（RNAseq）和代谢组学（LC-MS）揭示了这一独特宿主劫持机制。INTRODUCTION噬菌体感染常伴随宿主代谢全局性改变，但区分这些变化源于噬菌体主动调控还是宿主应激反应仍具挑战。JBD44作为铜绿假单胞菌的λ样噬菌体

  来源：mBio

  时间：2025-02-08

• 综述：胶质瘤中异常选择性剪接的新兴作用

  胶质瘤中IDH-WT GBM与IDH突变亚型的AS异质性胶质瘤的分子异质性是其治疗难点之一。2021年WHO分类将成人胶质瘤分为IDH突变型（伴或不伴1p/19q共缺失）和IDH野生型（IDH-WT）胶质母细胞瘤（GBM）。研究发现，IDH-WT GBM的AS评分显著高于IDH突变型，例如PTBP1在IDH-WT中高表达，通过抑制神经元特异性CDC42-N剪接维持肿瘤细胞存活。相反，IDH突变型胶质瘤中MBD1外显子10的剪接增加，锌指蛋白（ZNFs）结构域缺失更常见，提示AS差异可能成为亚型分类的分子标志物。胶质瘤中AS失调的新兴趋势剪接体成分的异常驱动致癌性剪接事件，如ITSN1基因通过P

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-02-08

• 逆转录转座子基因组学：揭开结节病发病机制中 THE1B 融合转录本的神秘面纱

  在生命的遗传密码里，有一些曾经被视为 “垃圾 DNA” 的片段，它们就是内源性逆转录病毒（ERVs），约占人类基因组的 8%。其中，THE1B 元件来自远古逆转录病毒序列，在人类基因组中广泛存在。长期以来，结节病的病因一直是医学领域的谜团。这种病会影响多个器官，形成特征性的肉芽肿，但发病机制却不清楚，尤其是结节病性肌病（SM）。为了揭开这些谜团，来自日本国立神经与精神中心（National Center of Neurology and Psychiatry，NCNP）等机构的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，为结节病的研究开辟了新的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• 跨基底确定性多声子纠缠：双机械谐振器的量子态合成与表征

  量子力学与经典世界的边界在微观尺度已被不断突破，但宏观机械系统的量子操控仍面临重大挑战。机械振动量子（声子）因其长寿命、高频率特性成为量子信息存储的理想载体，然而跨器件的多声子纠缠制备始终受限于相干时间短、操控精度不足等问题。美国芝加哥大学Andrew N. Cleland团队在《Nature Communications》发表的这项研究，通过创新性器件架构解决了这一难题。研究团队采用非共面模块化设计，将两个锂铌酸盐(LiNbO3)基底上的表面声波谐振器(RA/RB)与蓝宝石基底超导Xmon量子比特(QA/QB)集成。关键技术包括：1）空气隙电感耦合实现非接触式跨基底连接；2）布拉格声学镜面约

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• 多材料设计打印框架：为软机器人开辟新 “视” 界

  在科技飞速发展的当下，机器人领域不断推陈出新，软机器人凭借独特优势崭露头角。它就像科幻电影里那些能灵活穿梭于复杂环境、与人类安全互动的神奇机器。软机器人以其出色的弹性和抗冲击性，在诸如废墟搜救、狭小空间作业等场景中展现出巨大潜力，能轻松应对复杂多变的环境。不过，软机器人也面临诸多挑战。其柔软的特性虽然赋予了它良好的适应性，但却导致结构不够稳定，运动时就像没有骨架的 “软体动物”，难以精准控制。而且传统的软机器人在运动速度和效率方面表现欠佳，就像拖着沉重的步伐前行，难以满足实际需求。此外，现有的驱动方式也存在诸多弊端，比如气动驱动虽能实现基本运动，但速度和精度都不尽人意；其他如燃烧驱动、形状记忆

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• 基于 CT 可解释生物标志物的生物年龄模型：精准预测寿命的新突破

  在健康医学领域，人们一直渴望找到一种精准评估健康状况和预测寿命的方法。传统上，人们常用实际年龄（chronological age）和性别来制定医疗决策，但实际年龄并不能全面、准确地反映一个人的健康状态和寿命长短。随着公众健康意识的提高，越来越多的人意识到，生活习惯、遗传因素和疾病进程等都对健康有着重要影响。生物年龄（Biological Age，BA）这一概念应运而生，它试图综合这些因素，更准确地反映人体的健康状况。然而，过去半个多世纪里，科学家们在推导有效的生物年龄评估方法上进展有限。此前的研究大多集中在细胞和亚细胞层面的 “脆弱组学（frailomics）”，包括（表观）基因组学、蛋白质

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• 孤儿 G 蛋白偶联受体 GPRC5B 调控巨噬细胞功能的机制及潜在应用

  在人体的免疫系统中，巨噬细胞就像一群时刻待命的 “免疫卫士”，它们通过吞噬病原体、分泌细胞因子等方式，积极抵御外界病菌的入侵，守护着身体的健康。然而，巨噬细胞的激活和分化过程受到复杂机制的调控，一旦失衡，就可能引发各种健康问题，比如过度的炎症反应可能导致组织损伤，而免疫反应不足又无法有效清除病原体。在众多参与调控的分子中，G 蛋白偶联受体（GPCRs）起着关键作用，但其中孤儿受体 GPRC5B 在巨噬细胞中的功能却一直是个未解之谜。为了揭开这个谜团，来自德国多个研究机构（如马克斯・普朗克心肺研究所、歌德大学法兰克福分校等）的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Nature Communic

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

• D-2-羟基戊二酸通过表观遗传重编程损害DNA修复的分子机制研究

  癌症代谢异常与基因组不稳定性之间的关联一直是肿瘤研究的核心问题。IDH1/2突变导致D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）积累，已知其通过抑制α-酮戊二酸（αKG）依赖的双加氧酶（如TET家族）诱发表观遗传紊乱，但D-2-HG如何直接干扰DNA修复的机制尚不明确。尤其IDH突变肿瘤表现出对PARP抑制剂的敏感性（“BRCAness”），但其背后的染色质结构调控机制亟待揭示。美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Fengchao Lang、Chunzhang Yang团队在《Nature Communications》发表研究，阐明了D-2-HG通过抑制TET1/2介导的CTCF功能，破坏染色质高级结构

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-08

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