揭秘伴肉瘤样过度生长的苗勒管腺肉瘤（MASO）中 Prom1+癌细胞去分化机制，为精准治疗点亮希望之光

苗勒管腺肉瘤（MA）中伴肉瘤样过度生长（MASO）的肿瘤侵袭性强且病因不明。研究人员通过单细胞 RNA 测序等技术开展研究，发现 Prom1+癌细胞的异质性及 E2F1 关键作用。该成果为 MASO 治疗提供关键依据。

　　背景：苗勒管腺肉瘤（MA）是一种罕见肿瘤，占子宫肉瘤的 5 - 7%。伴肉瘤样过度生长（MASO）或高级别的肿瘤往往具有侵袭性。然而，肿瘤的病因尚不清楚。
方法：利用单细胞 RNA 测序和生物信息学分析 MASO 及配对的正常组织。通过 TCGA 数据和免疫组化分析关键基因的表达及临床意义。进行体外实验验证 E2F1 在细胞去分化中的作用。
结果：证实恶性间质细胞起源于纤维组织，源自 Prom1，且肿瘤内具有复杂的异质性。沿着发育轨迹，发现 Prom1⁺癌细胞有三种表型（分化样、中间样、去分化样）。Prom1⁺细胞簇中一种独特的 HMGB2/3⁺亚型主要为去分化样癌细胞，在轨迹末端具有高增殖和干性特征。E2F1 是 Prom1 谱系去分化的主要转录因子，它可占据 HMGB2/3 启动子增强其转录，促进癌细胞的干性和自我更新。Prom1 谱系的基因特征与子宫恶性肿瘤较差的预后相关。通过免疫组化验证了 Prom1 和 HMGB3 的表达。
结论：该研究揭示了 Prom1 谱系细胞的异质性和动态变化，这是为 MASO 制定有效治疗方案的关键。