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单细胞及批量 RNA 测序揭示腹膜假黏液瘤的分子特征:开启精准诊疗新篇章
在医学的神秘世界里,腹膜假黏液瘤(Pseudomyxoma peritonei,PMP)如同一个难以捉摸的 “小怪兽”。它虽然罕见,却让无数患者深受其害。PMP 常表现为腹腔内出现大量黏液性腹水,如同肚子里被注入了黏糊糊的 “胶水”,严重影响患者的健康。而且,这种疾病的诊断往往容易被延误,导致患者的死亡率居高不下。更让人头疼的是,目前对于 PMP 的基因组分析还非常有限,就像在黑暗中摸索,找不到精准治疗的方向。为了揭开 PMP 的神秘面纱,来自韩国多个研究机构(Asan Institute for Life Sciences、Korea Research Institute of Biosci
来源:Scientific Data
时间:2025-02-06
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意大利降雨诱发滑坡增强型数据库e-ITALICA的构建及其在滑坡预测模型中的应用
滑坡灾害每年在全球造成巨大经济损失和人员伤亡,而降雨是诱发滑坡的主要因素之一。尽管已有大量研究试图建立滑坡预测模型,但数据质量参差不齐、触发条件定义不统一等问题严重制约了模型精度。尤其在意大利这样的多山国家,复杂的地形和气候条件使得滑坡预测更具挑战性。传统方法依赖主观判断或局部数据,难以实现大范围精准预警。意大利国家研究委员会水文地质保护研究所的Maria Teresa Brunetti团队在前期ITALICA数据库基础上,开发了增强版e-ITALICA。该研究整合27年间6312例降雨诱发滑坡事件,通过自动化算法CTRL-T(Calculation of Thresholds for Rai
来源:Scientific Data
时间:2025-02-06
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YBCO 高温超导体薄膜新发现:珍珠电感开启前沿器件新篇
二类超导体(type-II superconductors)的磁性行为可由量子涡旋(quantum vortex)解释,其超电流环绕着一个相干长度大小的核心。在厚度t < λL的超导薄膜中,涡旋场(vortex field)以 1/r2的形式缓慢衰减,延伸至珍珠长度PL=t2λL2,即珍珠涡旋(Pearl vortex),而非像阿布里科索夫涡旋(Abrikosov vortex)那样以 log [1/r] 形式发散并随伦敦穿透深度(London penetration depth)λL衰减。然而,珍珠涡旋对动力学电感(kinetic inductance)大幅增强的影响尚未得到充分研究。此次研
来源:Nature Materials
时间:2025-02-06
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房颤住院患者血压水平与院内结局的关联研究:为临床诊疗指引方向
房颤(AF)患者血压(BP)水平与不良结局之间的关系尚未完全明晰。本研究旨在阐明房颤住院患者入院时的血压水平与院内结局之间的联系。研究基于中国改善心血管疾病医疗质量 - 房颤(CCC-AF)项目,纳入了 2015 年至 2019 年期间来自中国 236 家医院的房颤住院患者,共计 60390 例。以入院时收缩压(SBP)/ 舒张压(DBP)130 - 139/80 - 89 mmHg 为参照,SBP/DBP≥160/100 mmHg 与中风 / 短暂性脑缺血发作(TIA)风险增加(校正比值比adjusted OR,1.65;95% 置信区间95% CI,1.27 - 2.15;P<0.001)
来源:Hypertension Research
时间:2025-02-06
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子痫前期病史患者再次妊娠发生子痫前期的风险评估:关键因素与预测指标
子痫前期病史是后续妊娠发生子痫前期的重要危险因素,但此前针对子痫前期既往病例细节的研究较少。本单机构回顾性研究评估了有子痫前期病史患者在后续妊娠中发生子痫前期的风险。在 2017 年至 2021 年于我院分娩的单胎孕妇中,招募首次发生妊娠期高血压疾病(HDP)的患者。研究人员回顾性追踪那些在 2023 年前于我院再次妊娠并分娩的患者,观察子痫前期是否复发,并记录产妇特征、HDP 发病时间,以及后续妊娠早中期和孕早期的平均动脉压(MAP)。在 7485 例分娩中,413 例为首次发生 HDP 的病例,其中 48 例初次子痫前期患者有后续妊娠结局记录。10 例(21%)患者子痫前期复发,首次妊娠时
来源:Hypertension Research
时间:2025-02-06
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达拉单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗不适合移植或延迟移植的新诊断多发性骨髓瘤:随机3期CEPHEUS研究
摘要一线基于daratumumab的三胞胎和四胞胎标准治疗方案已证明可改善新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)的生存结果。对于不适合移植的NDMM患者,达拉单抗加来那度胺和地塞米松(D-Rd)或硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)的三联治疗是目前的标准治疗。这项3期试验评估了皮下达拉单抗加VRd (D-VRd)在不适合移植的NDMM患者或不计划将移植作为初始治疗(移植推迟)的患者中的应用。大约395例移植不合格或移植延迟的NDMM患者被随机分配到8个周期的D-VRd或VRd,然后是D-Rd或Rd,直到进展。通过下一代测序,主要终点是总体最小残留病(MRD)阴性率为10?5。主要次要终点包括完全缓
来源:nature medicine
时间:2025-02-06
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空间组学创新革命即将到来
在巴西里约热内卢的一家杂货店里,罗西尔达·费雷拉只用了1分53秒就扫描并打包了50件杂货,创造了新的世界纪录。这一壮举于2009年实现。1974年,第一个带有条形码的杂货商品(一包口香糖)被扫描。商业创新革命基于两件事:速度和数量。你处理一个项目的速度越快,你就能越快地解决客户的问题。类似的转变正在细胞生物学中发生。组织染色通常使用苏木精和伊红(通常称为HE染色),是一种广泛使用的检查组织结构和排列(形态学)的方法。它通常用于分析活组织检查和诊断癌症等疾病,而且便宜、简单、快速。但也有局限性。组织染色一次只能检测到细胞中的两到五个标记物,这意味着在复杂的组织环境中区分细胞之间的差异是有限的。如
来源:St. Jude
时间:2025-02-06
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Nature:与心脏病相关的载脂蛋白结构密码
低密度脂蛋白(LDL)——通常被称为坏胆固醇——长期以来一直是科学家关注的焦点,因为它是导致心脏病的主要因素。但这些微观的麻烦制造者将它们的内部运作方式隐藏在错综复杂的迷宫后面。直到现在。在《Nature》杂志上发表的一项新研究中,密苏里大学的研究人员首次揭示了人体最重要但最复杂的蛋白质之一——ApoB100的具体形状和结构。研究人员发现,这种蛋白质就像一种分子外骨骼,包裹着低密度脂蛋白颗粒,允许它们在血液中穿行。这一发现可能有一天会导致针对低密度脂蛋白的新药的设计,为高胆固醇和心脏病提供更精确的治疗方法,并有可能减少他汀类药物等广泛处方药物的副作用。微观蛋白质的主要工具因为对低温电子显微镜(
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Nature:维生素K驱动膜界面γ-羧基化的分子基础
摘要谷氨酸残基的γ-羧化作用使得Ca2+介导的蛋白质复合物能够在细胞膜上组装,从而支持广泛的生理功能,包括止血、钙稳态、免疫反应和内分泌调节1-4。调节γ-羧化水平是治疗出血性和血栓栓塞性疾病的常见方法5。这种独特的翻译后修饰需要维生素K对苯二酚(KH2)来驱动高要求的反应6,这些反应由膜整合的γ-羧化酶(VKGC)催化。为了揭示其潜在机制,我们确定了人类VKGC在未结合形式下,以及与KH2和四种具有前肽和富含谷氨酸结构域的止血和非止血蛋白(处于不同的羧化状态)结合时的冷冻电镜结构。VKGC通过与前肽的“榫卯”相互作用识别底物蛋白,从而将连接的含谷氨酸片段带入一个大型腔室中进行连续羧化,该腔室
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《自然》预测2025年值得关注的技术方向
从先进的免疫疗法到自驱动实验室,从生物修复到光子计算,英国《自然》网站在近日的报道中,列出了2025年值得关注的技术方向。这些技术围绕可持续性和人工智能(AI)这两大核心关键词,将掀起新一轮创新浪潮。自驱动实验室成重要助力2024年,一个国际团队开发出一系列新材料,可用于打造有机固态激光器。这项研究主要由全球以人工智能(AI)为主导的五个“自驱动”实验室完成。加拿大多伦多大学计算化学家阿兰·阿斯普如·古兹克是这项研究的主要作者之一。他表示,这些将现代机器人技术与AI算法相结合的自动化研究平台,能够高效完成复杂的实验任务,大幅加快新材料的发现与应用进程。古兹克认为,下一代自驱动实验室有望获得更卓
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“突破性”干细胞贴片修复了妇女衰竭的心脏
在一项对46岁妇女的临床试验中,研究人员发现,由干细胞培育出的肌肉贴片可帮助修复衰竭的心脏。2016年,这名妇女心脏病发作,后发展为心力衰竭。医生在其左胸切开10厘米切口,在心脏表面植入了10块包含4亿个细胞的贴片。伦敦帝国理工学院心脏再生医学研究员Sian Harding说,医生还为这名患者使用了两种“通常用于心脏移植 ”的免疫抑制剂。此后,她的病情稳定了三个月,足以支撑她接受心脏移植手术。科学家检查其原心脏时发现,植入的肌肉贴片仍保持原位,且植入细胞的斑块上有细小的血管,这表明它们正在接受一些氧气和营养物质。这项试验于2021年进行,1月29日,其结果发表于《自然》杂志,同时发表的还有早先
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肠道调节性T细胞终末分化与IL-10稳定表达在结肠健康中的关键作用
在免疫系统精妙的调控网络中,调节性T细胞(Treg)扮演着至关重要的"和平卫士"角色。然而长久以来,科学家们对这群细胞在非淋巴组织中的适应性变化存在一个核心疑问:这些变化究竟是稳定的分化状态,还是可逆的激活状态?特别是在微生物丰富的肠道环境中,Treg细胞如何建立持久的免疫调节程序更是一个未解之谜。Memorial Sloan Kettering Cancer Center(斯隆-凯特琳纪念癌症中心)的Stanislav Dikiy和Alexander Y. Rudensky团队在《Nature Immunology》发表的研究,通过创新的遗传学方法和多组学分析,首次系统揭示了结肠IL-10+
来源:Nature Immunology
时间:2025-02-05
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乳酸受体HCAR1驱动免疫抑制PMN-MDSCs在结直肠癌中的募集
摘要大多数结直肠癌患者无法从免疫治疗中获得持久的临床益处,这突显了替代性免疫抑制机制的存在。我们发现,激活乳酸受体HCAR1信号通路可诱导结直肠肿瘤细胞中趋化因子CCL2和CCL7的表达,从而促使免疫抑制性CCR2+多形核髓系来源的抑制细胞(PMN-MDSCs)浸润到肿瘤微环境中。在患有结直肠肿瘤的小鼠中敲除Hcar1显著减少了肿瘤浸润的CCR2+ PMN-MDSCs的数量,增强了CD8+ T细胞的活化,并最终减轻了肿瘤负荷。我们在患有结直肠癌及其他癌症患者的肿瘤样本中检测到了免疫抑制性CCR2+ PMN-MDSCs。美国食品药品监督管理局批准的药物利血平抑制了乳酸介导的HCAR1激活,阻断了
来源:Nature Immunology
时间:2025-02-05
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人类细胞形态的全基因组图谱
构建全基因组细胞形态扰动图谱,解析基因与细胞功能关联近日,来自 Broad Institute of MIT and Harvard 的研究人员在《Nature Methods》期刊上发表了题为 “A genome-wide atlas of human cell morphology” 的论文。该研究构建了首个基于形态学的全基因组扰动图谱,为大规模连接人类基因型与高维细胞表型提供了宝贵资源,在基因功能研究、疾病机制探索等方面具有重要意义。研究背景大规模 DNA 测序技术的发展使人们能够获取大量基因型信息,但如何阐释基因型对人类生物学的多样化影响成为新挑战。将人类基因和基因型与疾病及性状相关表
来源:Nature Methods
时间:2025-02-05
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磷酸化 TRIM21 调控 RPA2 泛素化开关:助力同源重组及肿瘤放化疗抵抗的新机制
RPA2 是 RPA 复合物的关键组分,对于单链 DNA(ssDNA)结合和 DNA 修复必不可少。然而,RPA2 与 ssDNA 的相互作用调控,以及 DNA 损伤后修复蛋白的募集机制仍未完全明晰。本研究揭示了一种全新机制,即磷酸化的 TRIM21(Phospho-TRIM21)调节 RPA2 的泛素化,进而调控同源重组(HR)以及肿瘤的放射 / 化学抗性。在没有 DNA 损伤的情况下,TRIM21 介导 RPA2 的 K63 连接的泛素化,对抗 K6 连接的泛素化。当发生 DNA 损伤时,泛素化修饰的 RPA2 结合 ssDNA,稳定 DNA 结构并促进 ATRIP/ATR 的募集。随后,
来源:Oncogene
时间:2025-02-05
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揭示酒精、m6A 修饰与胰腺癌发展关联,为攻克胰腺癌提供新方向
N6- 甲基腺苷(m6A)在肿瘤发展过程中发挥着作用。然而,RNA 甲基转移酶 VIRMA 在胰腺导管腺癌(PDAC)中的具体作用仍不明确。本研究显示,PDAC 中 VIRMA 的表达升高。VIRMA 水平的增加促进了 PDAC 的生长和扩散,而降低 VIRMA 的表达则减缓了这些进程。VIRMA 通过 m6A-YTHDF2 途径促进 SLC43A2 mRNA 的降解。SLC43A2 的减少导致苯丙氨酸吸收和氧化应激降低,进一步推动了 PDAC 的进展。此外,酒精会增加 C/EBPβ 的表达,C/EBPβ 与 VIRMA 的启动子结合,增强其转录。这些研究结果揭示了饮酒、m6A 修饰和苯丙氨酸
来源:Oncogene
时间:2025-02-05
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YAP/TAZ 介导 TRAIL-R2/DR5 信号通路调控内质网应激下肿瘤细胞命运的关键作用
肿瘤,一直以来都是威胁人类健康的重大难题。在肿瘤的微环境中,癌细胞仿佛是一群在恶劣环境中顽强生存的 “特殊居民”,它们常常暴露在各种不利条件下,其中内质网应激(ER stress)就是一个极为关键的挑战。内质网就像是细胞内的 “蛋白质加工厂”,当环境和生理应激条件增加了未折叠蛋白的负荷时,内质网会启动未折叠蛋白反应(UPR) 。正常情况下,UPR 能帮助细胞减少进入内质网的蛋白质,触发蛋白质降解途径,增强内质网的折叠能力,让细胞恢复到稳定状态。但如果 ER stress 超过一定限度,细胞就会走向凋亡。与此同时,细胞外基质(ECM)作为肿瘤微环境的重要组成部分,其刚度等机械特性的改变会影响癌细
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-02-05
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重磅发现:泛半胱天冬酶抑制剂激活 NK 细胞释放 HIV-1 潜伏逆转剂的新路径
在攻克 HIV-1 感染的漫长征程中,一个巨大的阻碍横亘在科学家面前 ——HIV-1 潜伏库。这些潜伏在 CD4+ T 细胞中的病毒,就像隐藏在黑暗中的 “定时炸弹”。即便抗逆转录病毒疗法(ART)能成功抑制病毒复制,让患者血液中的病毒载量降至检测不到的水平,可一旦 ART 中断,病毒就会迅速 “卷土重来”,导致病情复发。“休克并杀死” 策略曾被寄予厚望,它试图利用潜伏逆转剂(LRAs)激活潜伏的 HIV-1,再借助细胞毒性淋巴细胞将被激活的病毒感染细胞清除。但现实却很残酷,LRAs 在体内的疗效不佳,还会产生脱靶效应,使得这一策略难以达到预期效果。在这样的困境下,自然杀伤(NK)细胞凭借独特
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-02-05
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分子肿瘤板中自动试验匹配工具的前瞻性实用评估
肿瘤分子委员会中自动试验匹配工具的前瞻性务实评估解读在肿瘤治疗领域,临床治疗方案的选择一直是关键问题,尤其是对于癌症患者而言,参与临床试验是获取创新治疗方法的重要途径。然而,目前临床试验的参与率较低,其中一个重要原因是患者与临床试验的匹配效率不高。为了解决这一问题,来自法国里昂贝拉尔中心(Centre Léon Bérard)的研究人员开展了一项重要研究。该研究由 Lilia Gueguen、Louise Olgiati 等学者共同完成,并于 2025 年在npj Precision Oncology期刊上发表了题为 “A prospective pragmatic evaluation of
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-02-05
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机器学习荟萃分析确定了减缓焦虑和抑郁症状认知干预效果的个体特征
机器学习元分析:解锁认知干预对焦虑抑郁症状疗效的个性化密码在当今心理健康研究领域,探索更有效的焦虑和抑郁治疗方法至关重要。来自以色列海法大学(University of Haifa)的研究人员 Thalia Richter、Reut Shani 等人在 npj Digital Medicine 期刊上发表了题为 “Machine learning meta-analysis identifies individual characteristics moderating cognitive intervention efficacy for anxiety and depression sym
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-02-05