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突触对淀粉样蛋白-β和tau病变的易感性不同地破坏了情绪和记忆神经回路
阿尔茨海默病研究新突破:β 淀粉样蛋白与 tau 蛋白病理对神经回路的差异化影响来自巴塞罗那自治大学医学系生物化学与分子生物学系神经科学研究所等单位的研究人员,在《Molecular Psychiatry》期刊上发表了题为 “Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits” 的论文。这一研究对于深入理解阿尔茨海默病(AD)的发病机制意义重大,有望为开发更有效的治疗策略提供关键理论依据。一、研究背景AD 是导致老
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-02-03
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靶向聚焦转移酶FUT8作为DLBCL的前瞻性治疗方法
靶向岩藻糖基转移酶 FUT8:弥漫大 B 细胞淋巴瘤潜在治疗新策略苏州大学附属第二医院血液科等单位的研究人员 Hao Xu、Qi Li、Yuchen Zhang 等,在期刊Oncogenesis上发表了题为 “Targeting fucosyltransferase FUT8 as a prospective therapeutic approach for DLBCL” 的论文。该研究发现了桑辛素(Morusinol)对弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)的抗肿瘤作用及其潜在机制,为 DLBCL 的治疗提供了新的潜在药物和联合治疗方案,对改善 DLBCL 患者的预后具有重要意义。研究背景(一
来源:Oncogenesis
时间:2025-02-03
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安来诺司解锁代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)治疗潜力:聚焦胆汁酸代谢与微生物组
在健康医学领域,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)正逐渐成为一个全球性的健康 “大麻烦”。它常常和肥胖、糖尿病等问题紧密相连,就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄无声息地损害着人们的肝脏健康。MASH 可不是个小角色,它是导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)等终末期肝脏疾病的重要原因。想象一下,原本健康的肝脏,因为 MASH 的影响,逐渐变得伤痕累累,功能也大不如前,这对患者的生活质量和生命安全都造成了极大的威胁。更让人头疼的是,尽管 MASH 的发病率在不断上升,但目前针对它的有效药物治疗手段却非常有限。现有的一些治疗药物,要么效果不尽如人意,要么存在各种副作用。比如,有的药物在治疗 MAS
来源:npj Gut and Liver
时间:2025-02-03
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流感病毒HA锚定表位结构趋同抗体的发现及其在广谱疫苗设计中的意义
流感病毒每年造成全球数十万人死亡,其表面蛋白血凝素(HA)的持续抗原漂移迫使疫苗需要频繁更新。尽管针对HA茎部中央区域的广谱中和抗体(bnAbs)已有较多研究,但位于膜近端锚定表位(anchor epitope)的抗体研究仍存空白。这项由Scripps Research Institute团队主导的研究,通过解析四种不同疫苗接种策略诱导抗体的结构特征,揭示了抗体基因使用的趋同进化规律,相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员运用X射线晶体学(分辨率2.4-3.2Å)和冷冻电镜(3.2Å)解析抗体-HA复合物结构,结合生物膜干涉技术(BLI)和微量中和实验,系统评
来源:Nature Communications
时间:2025-02-03
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基于功能性特征提取的十二导联心电图分析揭示心房颤动早期电生理标志物
论文解读心脏的规律跳动依赖于精密的电信号传导系统,而心房颤动(AF)作为最常见的心律失常,就像一场"心房电风暴"——心房的电活动陷入混沌状态,导致心室不规则快速跳动。这种异常不仅引发心悸、乏力等症状,更会使卒中风险增加5倍。尽管深度学习模型已能通过12导联心电图(ECG)预测AF风险,但其决策过程如同"黑箱",无法揭示具体的电生理异常机制。尤其令人困惑的是,患者在发展为AF之前的窦性心律ECG中,究竟隐藏着哪些预警信号?美国宾夕法尼亚大学等机构的研究团队另辟蹊径,采用功能性主成分分析(fPCA)这一数学工具,从慢性肾脏病(CRIC)研究队列的ECG数据中挖掘出4个可解释的特征标志物。研究发现这
来源:Communications Medicine
时间:2025-02-03
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解析脑肿瘤多组学数据网络:探寻改变细胞状态转换的药物新契机
在医学领域,脑肿瘤一直是令人头疼的难题,其中胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)更是难上加难。GBM 是一种高度侵袭性的脑癌,尽管医学家们一直在努力,但目前的治疗手段效果不佳,患者的生存状况依旧堪忧。就像在黑暗中摸索,始终难以找到那盏照亮前路的明灯。目前,标准治疗药物替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)联合放疗(Radiotherapy,RT),也仅仅能让患者的中位生存期达到 15 个月,5 年生存率只有 5%。其他药物,如贝伐单抗、厄洛替尼、吉非替尼以及免疫检查点抑制剂等,在 GBM 治疗上均未能取得显著成效。为何 GBM 如此难以攻克?这主要归因于
来源:npj Systems Biology and Applications
时间:2025-02-03
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解析苏丹埃博拉病毒糖蛋白与受体 NPC1 的互作结构,为攻克埃博拉病毒病提供关键线索
在病毒的神秘世界里,埃博拉病毒一直是令人闻风丧胆的存在。埃博拉病毒属包含五种病毒,其中苏丹埃博拉病毒(SUDV)和埃博拉病毒(EBOV)对人类健康威胁极大。埃博拉病毒主要通过动物传播给人类,蝙蝠被认为是自然宿主,但至今未从蝙蝠或其他动物中分离出完整的病毒。在这五种病毒里,EBOV 最为常见,导致的人类死亡人数最多;SUDV 次之,在 2022 - 2023 年于乌干达爆发,造成 164 例病例,病死率接近 50% 。然而,与 EBOV 不同,SUDV 目前尚无 FDA 批准的疫苗或治疗方法,并且人们对其受体识别和细胞进入机制了解甚少,这对于评估其传染性、组织嗜性和宿主范围,以及开发疫苗和治疗手
来源:Communications Biology
时间:2025-02-03
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早期与晚期引入 CAR-T 细胞疗法治疗大 B 细胞淋巴瘤的治疗失败模式差异及意义探究
CD19 导向的嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法最近已被批准作为复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)的二线治疗方案。本研究对比了接受 CAR-T 作为二线(早期给药)和三线及后续线(晚期给药)治疗的患者疾病复发和进展模式。研究人员分析了 354 例接受阿基仑赛(Axicabtagene ciloleucel,71%)和瑞基奥仑赛(Lisocabtagene maraleucel,29%)治疗的患者;其中 80 例(23%)接受早期给药,274 例(77%)接受晚期给药 。早期给药组的 1 年总生存率更高(82% [95% 置信区间 72 - 93] 对比 71% [95% 置
来源:Bone Marrow Transplantation
时间:2025-02-03
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综述:下地幔中最丰富的矿物 —— 布里奇曼石(Bridgmanite)的相平衡关系
布里奇曼石(Bridgmanite)的重要性布里奇曼石(Bridgmanite,简称 Bdm)是地球下地幔中最丰富的矿物 ,其理想组成为MgSiO3。下地幔深度从 660 Km 延伸到 2890 Km,压力为 23 - 136 GPa,占地球体积的 56%。Bdm 在不同岩性中都占主导地位,研究它与其他矿物(如铁方镁石(Fper)、戴夫毛石(Dvm)等)的相平衡关系,对理解地幔动力学和演化至关重要。研究方法研究 Bdm 相平衡关系主要使用激光加热金刚石压腔(LH - DAC)和多砧压机(MAP) 。LH - DAC 能覆盖 Bdm 整个稳定场,但温度(100 - 400 K)和压力(1 - 5
来源:Communications Chemistry
时间:2025-02-03
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三代 GATA2 缺陷家族多表型与表观遗传谱:探索疾病进程的新线索
在生命的长河中,血细胞的生成就像一场有序的交响乐,而 GATA2 则是这场交响乐中至关重要的指挥家。GATA2 作为造血过程的主调控因子,一旦出现问题,就会引发一系列严重的健康问题。人类中,杂合的生殖系 GATA2 突变会导致一种常染色体显性疾病 ——GATA2 缺陷。患有这种疾病的患者,临床表现千差万别,即便在同一家族中,症状也不尽相同。有的患者可能会出现血液系统问题,像容易患上骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病等,还可能出现骨髓衰竭、免疫缺陷、中性粒细胞减少、血细胞减少等症状;此外,非血液系统方面,可能会出现淋巴水肿、肺部和泌尿生殖系统改变、耳聋以及神经系统
来源:Leukemia
时间:2025-02-02
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人工智能和机器学习技术在精准肿瘤学中的融合
人工智能与机器学习技术在精准肿瘤学中的融合研究解读希腊圣卢克诊所(St Luke’s Clinic)的 Elena Fountzilas 等研究人员在npj Digital Medicine期刊上发表了题为 “Convergence of evolving artificial intelligence and machine learning techniques in precision oncology” 的论文。该论文聚焦于人工智能(AI)和机器学习(ML)技术在精准肿瘤学领域的应用,对于推动肿瘤诊断和治疗策略的进步、改善癌症患者的临床结局具有重要意义。这一研究紧跟科技发展趋势,为解决
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-02-02
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前额叶与枕叶发育介导青少年执行功能对心理健康轨迹的预测机制
脑科学领域迎来突破性发现!青春期大脑的"修剪工程"(synaptic pruning)与认知发育竟藏着心理健康的关键密码。研究人员追踪两大青少年队列(ABCD和IMAGEN)发现:那些执行功能(executive function)处于"黄金中段"的青少年,后续出现外化症状(如打架斗殴)或内化症状(如焦虑抑郁)的风险最低,形成完美的倒U型曲线。更精彩的是,大脑扫描揭开了幕后玩家——左侧枕叶外侧皮层(LOC)像精准的"行为调节器",其体积变化主导外化症状演变;而右侧LOC联合前额叶的三角部(pars triangularis)则化身"情绪管家",调控内化症状起伏。基因层面更是挖到宝藏:突触修剪核
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-02-02
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综述:慢性炎症性疾病和癌症中的训练免疫
训练免疫的基本概念“训练免疫”(TRIM)这一术语自提出已有十年,它反映了先天免疫细胞的一种特殊状态。这些细胞能对早期刺激产生一种带有表观遗传印记的 “记忆”,进而表现出长期的高反应性。这种现象最初被发现时,主要聚焦于其在抗感染方面的有益作用,随着研究的深入,人们逐渐认识到它在健康和疾病的更多领域有着潜在影响。训练免疫在慢性炎症性疾病中的作用越来越多的证据表明,训练免疫是慢性炎症相关疾病的重要潜在机制。在牙周炎中,炎症的持续存在可能与训练免疫激活的先天免疫细胞过度反应有关。这些细胞在识别病原体相关分子模式后,被激活并释放大量炎症因子,如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 1β(I
来源:Nature Reviews Immunology
时间:2025-02-02
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综述:应激诱导的恐惧记忆相关分子过程变化:对创伤后应激障碍(PTSD)及相关动物模型的影响
引言当前人们对压力的理解经历了漫长发展过程。从希波克拉底提出的生理功能平衡维持健康,到沃尔特・B・坎农引入 “内环境稳态(homeostasis)” 概念,再到汉斯・塞利首次定义 “压力(stress)” ,如今布鲁斯・麦克尤恩对压力的定义被广泛接受,即压力是对个体生理或心理完整性的真实或被认知到的威胁,会引发生理和 / 或行为反应。在脊椎动物中,主要的应激反应涉及下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和交感 - 髓质 - 肾上腺(SAM)轴的激活。HPA 轴激活会使血液中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素(如大多数哺乳动物中的皮质醇、啮齿动物中的皮质酮)水平升高,而 SAM 轴激活会使血液中儿茶
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-02-02
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Jagged1 在乳腺癌发生中的双面角色:促进还是抑制?
乳腺癌是一种复杂的异质性疾病,由多种乳腺上皮细胞转化而来。基于基因表达谱,可将人类乳腺癌分为多种分子亚型,如腔上皮 A 型(luminal A)、腔上皮 B 型(luminal B)、HER2 富集型、基底样型、Claudin 低表达型和正常样型 。Notch 信号通路在发育形态发生和组织稳态中发挥着关键作用,其在乳腺癌中的功能却十分复杂,既具有肿瘤抑制作用,又有致癌作用。Jagged1 作为乳腺中表达最高的 Notch 配体,其在乳腺中的功能却尚不明确。此前的研究表明,Jagged1 在乳腺癌中的作用存在争议,在不同细胞系中的表现不同,这使得人们对其功能的理解更加困难。为了深入了解 Jagg
来源:Oncogenesis
时间:2025-02-02
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蠕动泵触发淀粉样蛋白形成:揭示体内剪切应力对淀粉样蛋白成核的风险
在生命的微观世界里,蛋白质本应各司其职,维持身体的正常运转。但有一种神秘的 “捣乱分子”—— 淀粉样纤维(amyloid fibrils),它是变性蛋白质形成的类似晶体的纤维状聚集体,与阿尔茨海默病、帕金森病等一系列淀粉样变性疾病紧密相关。这些疾病严重影响人们的健康,给患者和家庭带来沉重负担。目前,虽然在体外已经知晓多种影响淀粉样纤维形成的因素,但在体内,究竟是什么打破了蛋白质的过饱和状态,进而触发淀粉样纤维的形成,仍是一个未解之谜。为了揭开这个谜团,来自日本大阪大学(Graduate School of Engineering, Osaka University)等机构的研究人员展开了深入研
来源:npj Biosensing
时间:2025-02-02
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综述:RNA结合蛋白在Hippo通路中的调控作用
引言Hippo信号通路作为进化保守的通路,其失调与多种疾病密切相关。近年研究发现,RNA结合蛋白(RBPs)通过与非编码RNA或蛋白质相互作用,精细调控基因表达。尽管大量RBPs已被鉴定为Hippo通路的调节因子,但其机制性调控仍缺乏系统性总结。本综述整合最新进展,揭示RBPs结合靶RNA的复杂机制,并探讨RBPs与染色质上非编码RNA、转录因子(TF)及DNA的动态互作。RBPs对Hippo通路的机制性调控mRNA稳定性RBPs通过调控mRNA稳定性影响Hippo通路核心组分。例如:Dnd1通过结合LATS2 3'-UTR促进其mRNA降解,抑制肝癌EMT进程。FUS通过稳定LATS1/2
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-02-02
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转移性激素敏感性前列腺癌强化雄激素剥夺治疗生存的基因组生物标志物研究:开拓精准医疗新视野
摘要:雄激素剥夺治疗强化(ADTi)联合雄激素受体通路抑制剂(ARPI)、多西他赛或两者,已被证实能改善转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的生存结局。目前,基线肿瘤基因组标记在 mHSPC 患者的临床决策中尚未发挥作用。方法:在这项经机构审查委员会(IRB)批准的回顾性研究中,纳入了经原发性组织或转移灶进行综合基因组分析且接受 ADTi 治疗的 mHSPC 患者。分析中纳入了发生率≥5% 的基因组改变。结果:共有 276 名患者符合条件并被纳入研究。多变量分析显示,TP53(风险比 1.71,95% 置信区间 1.17 - 2.49,p = 0.006)、RB1(风险比 2.32,95
来源:Prostate Cancer and Prostatic Diseases
时间:2025-02-02
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气候变化下全球冰川融水溪流微生物组的命运预测:功能丧失与生态转型
随着全球变暖加速,冰川正以前所未有的速度消融,这不仅威胁着淡水资源供应,更将彻底改变冰川融水溪流(GFSs)这一独特生态系统的面貌。这些起源于冰川末端的溪流,常年被近冰点的融水冲刷,具有高紫外线辐射、超贫营养等极端环境特征,却孕育着高度特化的微生物群落。这些微生物形成的河床生物膜,既是高海拔食物网的基础,又调控着碳氮循环等关键生态过程。然而,当前对冰川退缩如何影响这些微生物"生态系统工程师"的认识仍存在巨大空白——究竟哪些类群会消失?哪些功能会改变?整个微生物组将如何重组?为解答这些问题,由瑞士联邦理工学院洛桑分校领衔的国际研究团队,联合"消逝的冰川"项目组跨越全球9大山系(包括阿尔卑斯山、喜
来源:Nature Communications
时间:2025-02-02
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“现货型” CD33 导向的异体 CAR-NKT 细胞:髓系恶性肿瘤治疗新希望
在医学领域,髓系恶性肿瘤一直是令人头疼的难题,像急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)这类疾病,主要发生在骨髓,严重干扰正常造血功能。目前,针对它们的标准治疗手段,如强力化疗和异基因干细胞移植,以及新出现的低甲基化剂(HMAs)、单克隆抗体和癌症生长抑制剂等疗法,虽有一定进展,但 AML 和 MDS 患者的 5 年生存率依旧不容乐观,分别只有 37% 和 30% 。其中,骨髓中恶性母细胞,尤其是白血病干细胞和祖细胞(LSPCs)的持续存在,是导致治疗耐药的重要原因。而且,骨髓微环境还会助力 LSPCs 存活和增殖,使其对化疗产生抗性,这让患者的治疗需求难以得到满足。嵌合抗原受体
来源:Nature Communications
时间:2025-02-02