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  • 揭示 TRPM4 持续激活引发钠超载型坏死性细胞死亡机制,为疾病研究提供新视角

    钠内流和超载在人类组织损伤中频繁出现。然而,钠超载是否是坏死性细胞死亡的诱因以及其中涉及的机制尚不清楚。在这里,研究人员发现坏死素 1(NC1)这种化合物能够通过钠超载诱导坏死性细胞死亡,这种现象被称为钠超载介导的坏死(NECSO) 。NC1 作用于瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 4(TRPM4,一种非选择性单价阳离子通道),促进 Na+内流,进而引发细胞坏死。缺乏 TRPM4 的细胞对 NC1 诱导的 NECSO 具有抗性。通过结构域交换和分子对接实验发现,NC1 特异性激活人类的 TRPM4,而对小鼠的 TRPM4 无此作用,这是由于两者跨膜区域存在差异。与心律失常相关的人类 TR

    来源:Nature Chemical Biology

    时间:2025-02-07

  • 天然Diels-Alder酶SdnG中亚胺催化的发现及其在生物催化设计中的意义

    在天然Diels-Alder酶(Diels-Alderase)SdnG的研究中,科学家们首次捕捉到生物体内亚胺催化(iminium catalysis)的直接证据。这种酶在抗生素sordarin生物合成中催化降冰片烯(norbornene)的形成,其奥秘在于活性位点赖氨酸K127的ε-氮原子与烯醛亲双烯体(enal dienophile)的醛基形成动态希夫碱加合物(Schiff-base adduct)。X射线结构解析结合硼氢化物还原实验,成功在催化条件下"冻结"了这一关键中间体。研究发现,该希夫碱加合物不仅精确定位底物至近攻击构象(near-attack conformation),更通过活

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-02-07

  • 流感疫苗接种与感染后多克隆IgG对血凝素(HA)应答的结构图谱解析

    专业内容归纳ABSTRACT采用负染电镜多克隆表位定位(nsEMPEM)技术,对季节性四价流感疫苗接种者或甲型流感病毒(IAV)感染者的血清多克隆IgG靶向血凝素(HA)表位进行结构解析。结果显示:疫苗接种组与感染组均靶向H1/H3亚型HA的保守区域(中央茎区/锚定表位)H1应答主要集中于中央茎区(感染组占比78±12%,疫苗组82±9%),H3则更多靶向头部表位疫苗组表位多样性显著高于感染组(H1平均4.5个 vs 2.8个;H3平均3.8个 vs 2.4个)INTRODUCTION历史背景:1918 H1N1大流行促使公共卫生体系改革,幸存者抗体对2009 H1N1具有交叉保护作用免疫靶点

    来源:mBio

    时间:2025-02-07

  • GC×GC-MS:解析可气相色谱化合物的前沿利器及其深远意义

    全二维气相色谱(GC×GC)- 质谱(MS)目前是分析适合气相色谱分析化合物的最强有力工具。该技术在经过两个阶段的色谱分离后,将质谱作为第三维进行补充。在这篇入门指南中,探讨了 GC×GC-MS 的各个方面,包括使用低温调制和流量调制的基本原理和方法优化。讨论了最先进的仪器设备和数据处理工具,包括 GC×GC-MS 与其他气相色谱技术相比的优势和局限性。探索了一系列应用,并对该领域的未来进行了展望。提供了关于何时以及为何应使用 GC×GC-MS、如何充分利用它以及未来十年可能出现的潜在进展的信息。

    来源:Nature Reviews Methods Primers

    时间:2025-02-07

  • 老年缓解期抑郁症与复发性抑郁症急性应激下的脑与心血管反应:揭示复发风险的关键线索

    在缓解期老年抑郁症(LLD)患者中,应激暴露会增加新的复发性抑郁发作的可能性。应激对复发风险影响的差异,可能反映了介导应激反应的潜在大脑和生理过程。研究人员探究了有或没有缓解期抑郁症的老年人,对实验性应激源的主观、生理和大脑反应有何不同,以及这些应激反应与未来复发之间的关系。研究人员从 3 个地点招募了参与者,其中包括 76 名缓解期 LLD 的老年人和 36 名年龄匹配的健康对照(HC)成年人。参与者在功能性脑成像过程中完成一项急性应激任务,同时进行行为和心血管监测。对缓解期 LLD 参与者进行纵向跟踪,以评估抑郁症复发情况。与健康对照相比,缓解期 LLD 组应激源诱发的收缩压和心率反应降低

    来源:Neuropsychopharmacology

    时间:2025-02-07

  • 揭秘孕期对乙酰氨基酚(APAP)暴露:胎盘分子机制与儿童多动症的关联

    尽管有证据表明孕期对乙酰氨基酚(APAP)暴露与人类和动物的不良神经发育存在联系,但在大多数人群中,超过一半的孕妇仍在使用 APAP。以往研究可能因自我报告的 APAP 使用情况不准确而存在偏差,且孕期 APAP 暴露与不良神经发育之间的分子机制尚不明确。在此,研究人员对 307 对非裔美国母婴进行研究,评估了孕妇血浆中 APAP 暴露的生物标志物、儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)和胎盘基因表达之间的关联。总体而言,孕中期血浆中检测到 APAP 与儿童被诊断为 ADHD 的较高几率相关(优势比为 3.15(95% 置信区间为 1.20 至 8.29))。孕期 APAP 暴露和 ADHD 与女性

    来源:Nature Mental Health

    时间:2025-02-07

  • MI-883:双功能核受体调节剂改善饮食诱导的高胆固醇血症

    在生命的长河中,人体的代谢平衡至关重要,而胆固醇代谢异常与多种疾病密切相关。其中,高胆固醇血症就像一颗 “定时炸弹”,随时可能引发心血管等严重疾病,威胁人类健康。目前,虽然对胆固醇代谢的研究取得了一些进展,但仍面临诸多挑战。组成型雄甾烷受体(CAR)和孕烷 X 受体(PXR)作为核受体家族的重要成员,在胆固醇和胆汁酸代谢中起着关键作用。然而,CAR 和 PXR 在胆固醇代谢中的具体机制尚未完全明确,且缺乏同时靶向这两个受体的有效药物。为了攻克这些难题,来自查尔斯大学、捷克科学院等多个研究机构的研究人员展开了深入研究,相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员开展了

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 欧洲2D实验试产线项目中电子石墨烯器件的多项目晶圆运行研究

    尽管石墨烯自2004年首次剥离以来展现出卓越的电学性能,但其商业化进程却停滞不前。晶圆级制造中的技术瓶颈——包括石墨烯转移残留物、金属接触电阻、介电层集成等问题——长期阻碍产业化发展。欧洲2D实验试产线(2D-EPL)项目应运而生,这个由欧盟委员会资助2000万欧元的研究计划,旨在建立欧洲首个石墨烯电子器件试产线。德国AMO GmbH联合西班牙Graphenea S.A.等机构的研究团队,在《Nature Communications》发表了两次多项目晶圆(MPW)运行成果。他们采用化学气相沉积(CVD)生长石墨烯,通过半干法转移技术将其集成到150 mm晶圆上,并开发了包含6道光刻层的标准化

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 情绪调节策略的群体传播效应:认知重评干预在减少群体间负面情绪中的作用机制研究

    在群体冲突中,负面情绪的蔓延常常加剧社会对立,但传统的个体情绪调节干预难以覆盖整个群体。如何通过有限干预实现群体层面的情绪改善?这一挑战在以色列-巴勒斯坦冲突等长期对立情境中尤为突出。以往研究表明,认知重评(reappraisal)——通过重新解读事件来调节情绪的策略——能有效缓解个体负面情绪,但其群体传播机制尚不明确。哈佛大学、耶路撒冷希伯来大学等单位的研究团队设计了一项创新性研究,通过2659名犹太以色列参与者的群体实验,首次量化了情绪调节策略的传播阈值。研究采用实时文本交互范式,将6人小组随机分配不同比例的认知重评干预(0-100%),观察政治冲突图片时记录情绪反应。结果显示:当干预比例

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 拓扑结构调控活性双乳液中的流动模式:从自驱动运动到三维缺陷动力学

    在软物质和生物物理系统中,活性向列相(active nematics)因其独特的自组织特性备受关注。这类系统通常由细胞骨架蛋白(如微管蛋白microtubules)与分子马达(如驱动蛋白kinesin)组成,能够产生自主运动。然而,传统研究多集中于非受限体系,对三维受限环境下活性物质的拓扑控制与流动模式调控仍存在重大知识空白。特别是在具有多重界面的双乳液(double emulsion)体系中,如何通过几何约束和活性应力协同调控缺陷动力学,成为理解活性物质自组织行为的关键科学问题。爱丁堡大学(University of Edinburgh)的研究团队通过多相场模型(multi-phase fi

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 揭秘胰岛与腺泡内皮细胞:解锁胰腺健康与糖尿病治疗新密码

    在人体这个复杂的 “小宇宙” 中,各个器官就像不同的 “星球”,而血管则是连接这些 “星球” 的神秘 “交通网络”。其中,胰腺的血管网络尤为独特,对维持胰腺的正常功能起着关键作用。胰腺中的胰岛和腺泡组织,分别承担着内分泌和外分泌的重要职责,它们的正常运作离不开血管内皮细胞的支持。然而,以往对胰腺血管异质性的研究却如同蒙着一层神秘的面纱,尤其是胰岛特异性内皮细胞(ISECs)的精确身份和属性,更是让科研人员们捉摸不透。这一知识空白,就像道路上的迷雾,严重阻碍了人们对胰腺相关疾病,特别是糖尿病发病机制的深入理解,也使得相关治疗方法的研发进展缓慢。为了驱散这层迷雾,来自美国威尔康奈尔医学院(Weil

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 基于电阻网络模型预测固态电池复合电极的离子/电子/热输运特性

    在能源存储领域,固态电池(SSB)因其高安全性和能量密度被视为下一代电池技术的重要候选者。然而,其复合电极中复杂的多相输运特性——包括离子、电子和热量的协同传输——成为制约性能提升的关键瓶颈。传统实验方法需要耗费大量时间调整电极组成和微观结构,而高精度的微观模拟又面临计算资源消耗大的困境。这一矛盾促使研究者寻求更高效的预测工具。针对这一挑战,德国明斯特大学的研究团队在《Nature Communications》发表了一项创新研究。他们开发了一种基于电阻网络模型的预测框架,通过简化的体素结构模拟复合电极的输运行为。该模型成功应用于NCM83-LPSCl正极复合材料体系,预测结果与实验测量的σi

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 系统性级联的混合普适性类别:揭示对称性调控的相变临界现象与网络维度效应

    在复杂系统的世界里,从电网崩溃到生态系统的多米诺骨牌式坍塌,级联失效现象如同暗藏的幽灵威胁着现代社会的稳定运行。传统研究面临两大困境:一方面,经典模型难以解释为何局部扰动会引发全局崩溃;另一方面,混合阶相变(同时具有不连续跳跃和临界标度行为)的物理本质始终笼罩在迷雾中。更棘手的是,这些现象在不同维度网络中展现出令人困惑的普适性特征,使得预警和防控变得异常困难。来自以色列巴伊兰大学的研究团队在《Nature Communications》发表突破性研究,通过构建统一的理论框架,首次揭示了系统性级联存在两种根本不同的普适性类别。研究团队创造性地将混合阶相变与自旋odal临界点联系起来,发展出能同时

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 量子模拟器探测量子多体系统光谱特征的新框架

    量子世界的光谱密码:如何用模拟器破解多体系统的能量秘密在凝聚态物理和量子化学领域,精确表征量子多体系统的光谱特征一直是重大挑战。传统中子散射等光谱技术依赖大型设施和高强度粒子束,而量子相位估计等计算方法则需要长相干时间和复杂控制操作。这些方法要么资源消耗巨大,要么难以在当前的噪声中等规模量子(NISQ)设备上实现。更棘手的是,许多复杂量子系统的行为至今仍未被完全理解,亟需开发更高效的谱学探测方法。牛津大学(University of Oxford)的研究团队在《Nature Communications》发表了一项突破性研究。他们创新性地将谱学技术与量子模拟相结合,建立了一个无需辅助量子比特的

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 爱尔兰与英国近期人口历史的遗传学透视:基于单倍型共享的时间分层分析

    在人类遗传学研究领域,爱尔兰和英国作为地理邻近却具有复杂历史互动的区域,其精细人口结构始终存在认知空白。尽管先前研究已识别出两地微妙的遗传差异,但对这些差异形成的近期人口动力学机制——包括迁移模式、种群规模波动和隔离事件的时间分层特征——仍缺乏系统性阐释。这一认知缺口直接影响了对区域罕见变异分布规律和疾病风险关联的解读,特别是在UK Biobank等大型生物库数据应用中,不完善的人口历史模型可能导致分析偏差。为填补这一空白,由都柏林圣三一学院、爱尔兰皇家外科医学院等机构组成的国际团队,在Ashwini Shanmugam、Edmund H. Gilbert等学者领导下,开展了迄今为止最大规模的

    来源:European Journal of Human Genetics

    时间:2025-02-07

  • 腹水和血浆细胞外囊泡大小分布:预测晚期高级别浆液性癌初始治疗结局的新希望

    在癌症治疗的广阔领域中,晚期高级别浆液性癌(HGSC)犹如一座难以攻克的堡垒,让众多患者和医疗人员为之困扰。HGSC 通常在晚期才出现症状,多数患者确诊时病情已发展至晚期,癌细胞扩散至盆腔外。目前,标准治疗方案是初次肿瘤细胞减灭术(primary cytoreductive surgery)后进行辅助化疗(adjuvant chemotherapy,ACT) ,但多数患者最终会产生化疗耐药性,导致疾病复发难以治愈。因此,寻找有效的预后生物标志物来评估手术可行性和预测化疗反应,对改善患者治疗结局和生存状况至关重要。在这样的背景下,斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心(University Medic

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 糖皮质激素与急性运动对年轻男性脂钙蛋白-2及其变体的影响:一项探索能量调控新机制的随机交叉研究

    在代谢健康领域,脂钙蛋白-2(LCN2)如同一个"双面特工":它既是骨源性抑制食欲的"正能量调节器",又是脂肪组织分泌的"代谢紊乱推手"。这种矛盾现象长期困扰着科学家,直到发现LCN2存在三种变体——多胺化的hLCN2、非多胺化的C87A和配体结合异常的R81E,才为解开谜题提供了钥匙。澳大利亚维多利亚大学健康与运动研究所(IHES)的Carlie Bauer团队在《Scientific Reports》发表的研究,首次揭示了糖皮质激素和急性运动如何动态调控这些变体,为代谢疾病的精准干预提供了新靶点。研究人员采用随机双盲交叉设计,招募9名健康年轻男性,分别在服用泼尼松龙(糖皮质激素)或安慰剂后

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 团队多样性对效能的差异化影响:基于变异性与非典型性双维度的长期追踪研究

    在当今科研与商业领域,团队多样性已成为组织战略的核心议题。传统观点认为,成员背景差异越大(高变异性)越能促进创新,但近年出现的新思路主张组建属性偏离领域常态的团队(高非典型性)——如科技领域全女性团队。这两种策略孰优孰劣?更关键的是,它们对团队短期产出和长期发展究竟产生怎样不同的影响?这些问题直接关系到数万亿美元研发投入的配置效率,却长期缺乏系统性证据。美国西北大学等机构的研究团队创新性地利用美国国立卫生研究院(NIH)临床与转化科学奖(CTSA)种子基金项目6年间106个科研团队的完整数据,首次对这两种多样性模式进行了"头对头"比较。研究将多样性操作化为性别、种族和民族三个维度,通过Blau

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 58 kb 片段缺失转基因小鼠骨骼缺陷研究:Fam20a 基因相关机制新探

    在生命科学领域,骨骼发育相关研究一直备受关注。此前研究发现,一种携带 58 kb 片段缺失(包含 Fam20a 基因部分区域)的转基因小鼠出现生长迟缓现象,但该缺失对骨骼发育的影响尚不明确。Fam20a 基因所属家族成员在骨骼发育中起着重要作用,如 Fam20B 参与糖胺聚糖(GAG)组装,其功能缺失会导致软骨和骨骼缺陷;Fam20C 突变则引发罕见骨骼疾病,影响成骨细胞分化和细胞外基质蛋白磷酸化。然而,Fam20a 基因相关缺失对骨骼发育的具体机制仍有待深入探索。在此背景下,来自波士顿大学亨利・M・戈德曼牙医学院等机构的研究人员开展了此次研究,旨在明确 58 kb-/-小鼠的骨骼表型特征及相

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 欧洲野牛致命疾病包皮炎:基因组学关联研究新发现

    欧洲野牛,作为一种极具标志性的物种,正面临着诸多生存挑战,其中包皮炎(posthitis)这一致命疾病对其种群繁衍构成了严重威胁。包皮炎是一种发生在欧洲野牛雄性个体身上的坏死性炎症疾病,每年约有 6% 的雄性野牛受其影响,患病动物通常会因阴茎自截和全身性感染而死亡。自 1962 年在白俄罗斯部分的比亚沃维耶扎森林(Białowieża Forest)以及 1980 年在波兰一侧被发现以来,这一疾病一直是欧洲野牛保护工作中的一大难题。在过去的 30 年里,科研人员进行了大量尝试,试图找出该疾病的感染源和主要病原体,但细菌学、生化、免疫化学和免疫遗传学等多方面的研究均未取得突破。虽然有各种假设,比

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07


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