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为改善晚期高级别浆液性癌（HGSC）患者治疗结局，研究人员评估了 HGSC 患者治疗前腹水和血浆中细胞外囊泡（EVs）浓度及大小分布作为预后生物标志物的潜力。结果显示，其与治疗结局显著相关，有望用于指导个性化治疗。
在癌症治疗的广阔领域中，晚期高级别浆液性癌（HGSC）犹如一座难以攻克的堡垒，让众多患者和医疗人员为之困扰。HGSC 通常在晚期才出现症状，多数患者确诊时病情已发展至晚期，癌细胞扩散至盆腔外。目前，标准治疗方案是初次肿瘤细胞减灭术（primary cytoreductive surgery）后进行辅助化疗（adjuvant chemotherapy，ACT） ，但多数患者最终会产生化疗耐药性，导致疾病复发难以治愈。因此，寻找有效的预后生物标志物来评估手术可行性和预测化疗反应，对改善患者治疗结局和生存状况至关重要。
在这样的背景下，斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心（University Medical Centre Ljubljana）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs），这种存在于腹水和血浆中的微小颗粒，可通过微创液体活检获取，具有作为生物标志物的巨大潜力。研究人员旨在评估治疗前腹水和血浆中 EVs 浓度及大小分布作为 HGSC 预后生物标志物的可能性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 HGSC 的治疗带来了新的曙光。
研究人员开展研究时，采用了多种关键技术方法。他们收集了 37 例晚期 HGSC 患者治疗前的配对腹水和血浆样本，样本均来自卢布尔雅那大学医学中心妇产科 2016 年 10 月至 2020 年 8 月收治的患者。运用纳米颗粒跟踪分析（nanoparticle tracking analysis，NTA）技术测定 EVs 的浓度和大小分布，同时对患者进行随访，记录相关临床数据。
在研究结果方面，主要有以下发现：
- EVs 测量值的相关性：通过 NTA 分析发现，血浆中 EVs 浓度显著高于腹水，但两者无显著相关性。不过，腹水和血浆中 EVs 的平均直径、D90 值以及中等 / 大尺寸（>200nm）EVs 的比例存在显著相关性。
- EVs 特征与临床特征、治疗结局和预后的关系：比较 22 例初次无法手术患者和 15 例接受初次肿瘤细胞减灭术患者的 EVs 浓度和大小分布，未发现显著差异，且两组患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）也无显著差异。在接受初次肿瘤细胞减灭术的 15 例患者中，腹水内 EVs 的平均直径、D10、D50、D90 值以及中等 / 大尺寸 EVs 的比例与手术切除后的残留疾病存在显著正相关，而血浆和腹水内的总 EVs 浓度与手术切除成功率无显著相关性。在 22 例初次无法手术的患者中，16 例接受了间歇性肿瘤细胞减灭术（interval debulking surgery，IDS），血浆中 EVs 的 D10 值与化疗反应评分（chemotherapy response score，CRS）呈显著负相关，即血浆中较小的 D10 值与更好的化疗反应相关。此外，研究还发现，EVs 特征与 PFS 或 OS 无显著相关性，且 KELIM 评分（CA125 消除率常数 K）与细胞减灭术结果或 CRS 也无显著相关性。
- EVs 大小分布作为预测生物标志物的潜力：通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，确定了预测次优（R2）切除和完全或接近完全化疗反应评分（CRS 3）的 EVs 特征的临界值。腹水 D10 值在预测初次肿瘤细胞减灭术次优（R2）切除方面表现出色，血浆 D10 值在预测间歇性肿瘤细胞减灭术完全或接近完全 CRS（CRS 3）方面表现突出。
在研究结论和讨论部分，该研究首次表明晚期 HGSC 患者治疗前腹水和血浆中 EVs 大小分布与初始治疗反应显著相关。腹水内较大的 EVs 与初次肿瘤细胞减灭术后较差的切除成功率相关，血浆中较小的 D10 值与更好的化疗反应相关。这意味着 EVs 大小分布有望作为预测 HGSC 治疗结局的生物标志物，帮助医生为患者制定更具针对性的治疗方案，实现个性化治疗。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，限制了研究结果的统计学效力和普适性，且未对治疗期间和治疗后的样本进行研究，无法明确化疗对 EVs 组成和大小的影响机制。但尽管如此，该研究为后续进一步探究 EVs 在 HGSC 治疗中的作用奠定了坚实基础，未来可通过扩大样本量、深入研究 EVs 的分子组成等方式，更全面地了解其生物学功能和作为生物标志物的潜力，为 HGSC 患者带来更多的治疗希望 。
