早期与晚期引入 CAR-T 细胞疗法治疗大 B 细胞淋巴瘤的治疗失败模式差异及意义探究

为探究 CD19 导向的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法在大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）不同治疗线中的疗效差异，研究人员分析 354 例患者。结果显示早期给药组 1 年总生存率更高，但多变量分析后优势不再，且两组疾病控制效果相当。该研究对 CAR-T 疗法应用意义重大。

　　CD19 导向的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法最近已被批准作为复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）的二线治疗方案。本研究对比了接受 CAR-T 作为二线（早期给药）和三线及后续线（晚期给药）治疗的患者疾病复发和进展模式。研究人员分析了 354 例接受阿基仑赛（Axicabtagene ciloleucel，71%）和瑞基奥仑赛（Lisocabtagene maraleucel，29%）治疗的患者；其中 80 例（23%）接受早期给药，274 例（77%）接受晚期给药 。早期给药组的 1 年总生存率更高（82% [95% 置信区间 72 - 93] 对比 71% [95% 置信区间 66 - 77]，p = 0.048）。然而，在多变量 Cox 回归模型和倾向得分匹配分析中，这种生存优势并未持续存在。两组的 1 年累积复发率相似（37% [95% 置信区间 24 - 50] 对比 43% [95% 置信区间 37 - 49]，p = 0.2），1 年无进展生存概率也相似（62% [95% 置信区间 50 - 76] 对比 50% [95% 置信区间 44 - 57]，p = 0.14）。早期给药组展现出更有利的毒性特征，≥2 级细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）的发生率更低（26% 对比 39%，p = 0.031），严重中性粒细胞减少症的累积发生率也更低（41% [95% 置信区间 30 - 52] 对比 55% [95% 置信区间 49 - 60]，p = 0.027）。研究结果表明，无论在哪一线治疗使用 CAR-T，都能获得较好的治疗结果。两组在疾病控制方面的等效性表明，在一线治疗失败的 LBCL 患者中，CAR-T 耐药机制持续存在。