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D-2-羟基戊二酸通过表观遗传重编程损害DNA修复的分子机制研究
癌症代谢异常与基因组不稳定性之间的关联一直是肿瘤研究的核心问题。IDH1/2突变导致D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)积累,已知其通过抑制α-酮戊二酸(αKG)依赖的双加氧酶(如TET家族)诱发表观遗传紊乱,但D-2-HG如何直接干扰DNA修复的机制尚不明确。尤其IDH突变肿瘤表现出对PARP抑制剂的敏感性(“BRCAness”),但其背后的染色质结构调控机制亟待揭示。美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Fengchao Lang、Chunzhang Yang团队在《Nature Communications》发表研究,阐明了D-2-HG通过抑制TET1/2介导的CTCF功能,破坏染色质高级结构
来源:Nature Communications
时间:2025-02-08
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生物打印定制胰岛特异性微环境:助力干细胞衍生胰岛成熟新突破
在糖尿病治疗领域,寻找有效的胰岛替代疗法一直是科研人员努力的方向。干细胞(SC)衍生胰岛有望成为治疗糖尿病的新途径,但目前面临着诸多挑战。体外生成的 SC 衍生胰岛往往缺乏三维(3D)细胞外微环境和血管周环境,这导致它们功能不成熟,难以像天然胰岛一样精准地感知血糖波动并释放胰岛素,严重限制了其在糖尿病治疗中的应用。因此,如何构建一个类似体内的微环境,促进 SC 衍生胰岛的成熟,成为亟待解决的关键问题。韩国浦项科技大学(Pohang University of Science and Technology)等机构的研究人员针对这一难题展开研究。他们通过优化胰腺组织特异性细胞外基质(ECM)和基底
来源:Nature Communications
时间:2025-02-08
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靶向eEF1A重编程翻译通路:揭示抗帽依赖和m6A翻译途径的广谱抗病毒策略
翻译抑制剂的抗病毒革命:从eEF1A靶向到翻译通路重编程Plitidepsin的分子作用图谱海洋天然产物Plitidepsin作为eEF1A(真核翻译延伸因子1α)抑制剂,展现出独特的双重作用机制:直接阻断翻译延伸过程,同时通过上调EIF2AK3激酶诱导eIF2α磷酸化抑制翻译起始。这种双重打击导致病毒帽依赖翻译途径的显著抑制,但对宿主蛋白组影响有限(<13%蛋白表达改变)。值得注意的是,该化合物能有效抑制SARS-CoV-2各变异株(D614G/XBB1.5/BQ1.1/JN.1)的复制,IC50维持在纳摩尔水平。病毒翻译的精准打击深度蛋白质组学揭示Plitidepsin对病毒蛋白合成
来源:Nature Communications
时间:2025-02-08
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碱基编辑将 HbS 转化为 HbG-Makassar 改善血红蛋白功能,为镰状细胞病治疗带来新希望
在医学的神秘世界里,镰状细胞病(SCD)一直是困扰人类健康的难题。它是由 β - 珠蛋白基因(HBB)的单点突变引起的单基因遗传病 。突变产生的异常血红蛋白(HbS)在缺氧时会聚合,让红细胞变得僵硬、难以变形,就像失去弹性的气球。这不仅会引发血管阻塞、剧烈疼痛危机,还会造成器官损伤,甚至导致患者过早死亡。目前,针对 SCD 的治疗方法虽多,但都有各自的短板。药物治疗,像羟基脲和一些新的二线疗法,以及慢性输血治疗,只能缓解症状,无法根治疾病。异基因造血细胞移植虽有治愈的可能,但匹配的同胞供体稀缺,仅约 10% 的患者能幸运获得 。单倍体相合移植存在移植物抗宿主病的风险,而自体移植结合基因修饰细胞
来源:Nature Communications
时间:2025-02-08
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深度强化学习助力湍流分离泡主动流动控制:高效降阻新突破
在工业生产和交通运输中,湍流无处不在。以航空业为例,随着航班数量不断增加,其产生的二氧化碳排放对全球气候的影响愈发显著。飞机在飞行过程中,当气流从机翼表面分离时,会形成湍流分离泡(TSB),这不仅会导致机翼的空气动力学性能下降,还会大幅增加飞机的阻力和燃油消耗。在起飞、降落以及巡航时遭遇大气湍流等关键飞行阶段,这种现象尤为突出。因此,如何优化机翼周围的气流,减少 TSB 的影响,成为航空领域亟待解决的重要问题。传统的流动控制方法分为被动流动控制(PFC)和主动流动控制(AFC),PFC 主要通过改变物体的几何形状来实现,而 AFC 则可以与气流进行闭环交互,在减少 TSB 面积方面具有更大的潜
来源:Nature Communications
时间:2025-02-08
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5000 年的遗传密码:大西洋蓝鳍金枪鱼线粒体核基因不一致现象探秘
在神秘的海洋世界里,鱼类的演化故事一直吸引着众多科研人员的目光。大西洋蓝鳍金枪鱼(Thunnus thynnus)作为海洋中的大型掠食者,其种群动态和遗传特征备受关注。在过去的研究中,科学家们发现了一个有趣但又令人困惑的现象:大西洋蓝鳍金枪鱼存在线粒体(MT)和核基因系统发育不一致的情况 。这种不一致可能源于不完全谱系分选(ILS)或其他物种的基因渗入,在许多海洋鱼类中都有记录。但对于大西洋蓝鳍金枪鱼来说,这种现象是如何产生的,其频率是否随时间变化,一直是未解之谜。此外,过度捕捞和气候变化导致大西洋蓝鳍金枪鱼的分布、年龄结构和觅食行为发生改变,这些变化是否影响了基因渗入,也有待研究。为了揭开这
来源:Heredity
时间:2025-02-08
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新的研究揭示了细菌中cAMP受体蛋白变构调节的关键差异
发表在《Biochemistry》杂志上的一项新研究“鉴定结核分枝杆菌cAMP受体蛋白中的变张热点”,提供了细菌cAMP受体蛋白(CRP)如何对无处不在的信号分子环AMP (cAMP)做出不同反应的关键见解。通过比较大肠杆菌CRP (CRPEcoli)和结核分枝杆菌CRP (CRPMTB)的变构调节,研究人员挑战了结构相似性预测变构蛋白功能行为的假设。本研究将先前发现的CRPEcoli变构热点的结构同源突变引入CRPMTB,研究其对蛋白溶液结构、稳定性和功能的影响。结果表明,尽管它们的结构相似,但这两种来自远亲细菌的蛋白质在响应分子信号时并不具有相同的变构行为或热点。这些发现强调了变构调控的复
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综述:风湿性疾病中抗原驱动的 T 细胞反应:T 细胞受体库研究的见解
风湿性疾病中抗原驱动的 T 细胞反应:T 细胞受体库研究的见解在风湿性疾病的研究领域,T 细胞受体(TCR)分析技术取得了显著进展。这一技术极大地提升了科研人员探究 T 细胞对呈现在 HLA I 类和 II 类分子上抗原的反应能力,也让人们对自身免疫性 T 细胞与风湿性疾病之间的关联有了更深入的认识。轴性脊柱关节炎(axSpA)的早期研究中,由于该疾病相对的遗传同质性,研究人员成功识别出了与疾病相关的 T 细胞克隆型。不过,在其他风湿性疾病里,情况就复杂多了。从基因层面来看,HLA 基因或其他位点存在遗传异质性;在 T 细胞免疫学方面,TCR 库的多样性或冗余、疾病过程中的表位扩散,以及导致疾
来源:Nature Reviews Rheumatology
时间:2025-02-08
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“Tuning in to Toddlers” 育儿项目:提升澳大利亚母婴情感互动质量的新契机
在孩子的成长过程中,幼儿期(18 - 36 个月)是大脑快速发育、自主意识逐渐增强、情感认知与管理能力开始萌芽的关键时期。在这个阶段,温暖、敏感且积极响应的亲子互动,就像为孩子的心灵注入了一股暖流,不仅能让他们在亲子关系中感受到安全与安心,还与诸多良好的发展成果紧密相连。从情感社会化理论的角度来看,亲子间的互动如同神奇的画笔,描绘着孩子对情感的最初认知,影响着他们看待情感的方式,究竟是将其视为威胁而加以控制,还是当作增进关系、拉近彼此距离的桥梁。父母的情感社会化行为(ESBs),通过情感沟通的三个主要过程 —— 对孩子情绪的反应、情感讨论以及情感表达的榜样示范,为孩子情感能力(识别、理解和建设
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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探寻孤独症潜在迹象:可预测视觉刺激或是早期筛查新 “钥匙”
在儿童成长的早期阶段,自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)如同隐藏在暗处的 “幽灵”,悄然影响着孩子们的成长和未来。ASD 的主要特征包括社会沟通障碍和重复刻板行为(Restricted, Repetitive Behaviors,RRB) ,这些特征不仅给孩子的日常生活带来诸多挑战,也让家长和社会倍感压力。以往的研究发现,患有 ASD 的儿童在观察事物时有着独特的偏好。比如,他们相较于社交刺激,更倾向于观察非社交刺激,像几何形状、玩具等。这一偏好虽然与 ASD 的诊断标准相契合,但仅关注社交与非社交刺激的偏好,会忽略 RRB 症状这一重要方面。而且,目前
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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水解明胶助力人 iPS 细胞源性心肌细胞心肌内留存,为心脏病治疗带来新曙光
在全球范围内,心力衰竭患者的数量如同失控的列车,持续不断地攀升。心脏移植,这本被视为治疗重症心力衰竭患者的有效手段,却因供体短缺这一难题,陷入了困境;而心室辅助装置(VAD),长期使用又会带来诸如并发症等一系列问题。在这样的艰难处境下,心脏再生疗法成为了医学领域翘首以盼的 “救星” 。在众多心脏再生疗法中,将由胚胎干细胞或诱导多能干细胞(iPS)诱导分化产生的心肌细胞(CMs)移植到患病心脏的心肌组织,是极具潜力的一种方式。然而,如何提高移植的心肌细胞在组织内的留存率,成为了该疗法能否成功的关键。为了解决这一关键问题,来自日本理化学研究所生物系统动力学研究中心、京都大学医学研究生院心血管外科、
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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探究 Schlemm 氏管切口长度对房角镜辅助腔内缝合小梁切开术效果的关键影响
在眼科医学领域,青光眼作为一种不可逆的致盲性眼病,严重威胁着人们的视觉健康。其中,开角型青光眼在青光眼患者中占有相当比例,如何更有效地治疗开角型青光眼一直是眼科专家们努力攻克的难题。微创青光眼手术(Minimally Invasive Glaucoma Surgery,MIGS)的出现为青光眼治疗带来了新的希望。MIGS 通过眼内途径进行手术,创伤小、恢复快,受到了广泛关注。房角镜辅助腔内缝合小梁切开术(Gonioscopy - Assisted Transluminal Suture Trabeculotomy,GATST)是 MIGS 中的一种重要术式,它能够通过单一手术视野进行 360°
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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脊柱畸形对下肢运动学影响的系统综述与荟萃分析:步态代偿机制与临床干预启示
脊柱畸形作为临床常见疾病,其异常脊柱曲度不仅影响外观,更会通过生物力学链引发全身代偿反应。近年来,越来越多的研究发现这类患者存在特征性步态改变,但现有证据分散且结论不一。特别值得注意的是,脊柱畸形患者常主诉行走疲劳和关节疼痛,这提示其步态异常可能加速骨关节退变。然而,关于不同畸形类型(如冠状面的脊柱侧凸与矢状面的后凸畸形)如何特异性影响下肢运动模式,学界仍缺乏系统认知。这种知识空白导致康复方案缺乏针对性,影响治疗效果。为解答这些问题,德黑兰大学运动损伤与生物力学系Fateme Khorramroo团队联合Seyed Hamed Mousavi和Reza Rajabi教授,对35项研究1941名
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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oxLDL、sLOX-1、PCSK9 与糖尿病前期及 2 型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的关系:心血管风险评估新视角
在健康领域,糖尿病及其并发症一直是令人头疼的难题。2 型糖尿病(T2DM)患病率在全球范围内不断攀升,治疗费用也水涨船高,这主要是因为其慢性并发症频发。其中,加速动脉粥样硬化是导致糖尿病患者大血管并发症的关键因素,会显著增加心血管疾病的发病风险。在糖尿病前期,患者虽然还未发展为真正的糖尿病,但此时亚临床动脉粥样硬化就已悄然开始发展,可心血管疾病的症状却还未显现。因此,找到有效的生物标志物来早期评估心血管风险,对预防和控制糖尿病相关心血管疾病意义重大。来自土耳其多所高校及医院的研究人员,开展了一项关于氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 - 1(sLOX - 1)和
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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首次人体探索性试验评估人工蛋白(丝素-弹性蛋白)促进半月板损伤修复的安全性、可行性与疗效
半月板撕裂是骨科常见损伤,尤其无血管区(white-white zone)撕裂因缺乏血供,修复失败率高达50%,易导致膝关节骨关节炎(KOA)。传统缝合技术虽不断改进,但如桶柄状撕裂(bucket-handle tear)等复杂类型仍面临挑战。如何通过生物材料增强修复效果,成为临床亟待解决的问题。日本广岛大学联合Kagawa大学的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究,首次将人工蛋白丝素-弹性蛋白(silk-elastin, SE,型号P47K-WAS-MR)应用于人体半月板修复。该蛋白由12个重复序列组成,含弹性蛋白样基序和丝素样基序,此前动物实验证实其可促进
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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上肢力量不对称的全面剖析:突破 “10% 规则”,解锁人体运动密码
在日常生活中,人们或许都有过这样的体验:用惯用手拿起重物时似乎更轻松,而换另一只手则稍显吃力。这种现象背后,隐藏着人体上肢力量不对称的奥秘。长期以来,“10% 规则” 被广泛认为是描述上肢力量不对称的标准,即优势手比非优势手强 10% 。然而,这一规则缺乏系统的分析和验证,其起源也存在诸多不确定性。而且,以往研究大多聚焦于握力,对于上肢其他关节和功能运动中的力量不对称情况知之甚少。此外,研究样本中右利手者占比过高,导致难以准确将研究结果推广到全体人群。为了深入探究上肢力量不对称的真相,来自加拿大安大略理工大学(Ontario Tech University)和布鲁克大学(Brock Unive
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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HMGB-1:预测严重创伤大出血需大量输血方案启动的关键指标
在医疗领域,严重创伤一直是威胁生命健康的重大难题,尤其在 1 - 44 岁人群中,它是导致死亡的首要原因。尽管预防、复苏和手术治疗技术不断进步,但仍有大约 50% 的创伤患者因大出血离世,且至少 10% 的死亡本可避免。在严重创伤发生后,患者体内会迅速出现一系列复杂的生理变化,其中大出血是最为致命的问题之一。而及时启动大量输血方案(Massive Transfusion Protocol,MTP)对于挽救患者生命至关重要。然而在临床实际操作中,早期精准判断哪些患者需要启动 MTP 却并非易事。以往虽有一些预测模型,如创伤相关严重出血(Trauma Associated Severe Hemor
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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外用鲸蜡脂肪酸乳膏对手骨关节炎的显著疗效:随机双盲临床试验新突破
在日常生活中,手骨关节炎(Osteoarthritis,OA)就像一个 “隐形的敌人”,悄无声息地影响着许多人的生活。它常常导致手部关节疼痛,让原本灵活的双手变得笨拙,严重降低了人们的生活质量。尤其是对于 50 岁以上的女性,手骨关节炎的患病率高达 65.8%。目前,根据美国风湿病学会 / 关节炎基金会的指南,非甾体抗炎药(Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)是治疗手 OA 的主要药物。然而,这类药物存在诸多弊端,不仅可能对胃肠道、心血管和肾脏系统产生副作用,还可能抑制软骨基质的合成。为了减少这些不良反应,医生常选择外用 NSAIDs,但即便
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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癌症患者PICC相关静脉血栓风险预测模型的开发与验证:一项前瞻性队列研究
引言外周置入中心静脉导管(PICC)作为肿瘤患者化疗的重要通路,虽具操作简便优势,但其相关静脉血栓(PICC-RVT)发生率高达6.5%-10.6%,可导致导管意外拔除、肺栓塞等严重后果。现有预测模型多存在回顾性偏倚或忽略导管相关因素,本研究旨在构建更精准的前瞻性预测工具。方法研究纳入2023年4月至2024年1月广州某癌症中心281例PICC置管患者,最终275例完成随访。采用超声多普勒诊断症状性PICC-RVT,收集置管当日患者特征(如BMI、糖尿病史)、实验室指标(D-二聚体、血小板)及导管参数(材质、管腔数)。通过单因素(P<0.2)和多因素logistic回归筛选预测因子,并构建列线
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08
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基于膳食营养素构建糖尿病全因及心血管死亡风险预测模型:来自NHANES的机器学习分析
糖尿病(DM)作为全球公共卫生重大挑战,预计2045年患者将达7亿。尽管地中海饮食等模式被证实有益,但具体哪些膳食成分起关键作用仍不明确。现有膳食指南多关注食物种类而非营养素构成,且缺乏针对糖尿病患者的死亡风险预测工具。这种现状促使研究人员探索膳食营养素与糖尿病长期预后的关联。苏州大学附属苏州医院心血管病中心Zhongshan Gou和Kerui Zhang团队在《Scientific Reports》发表研究,通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)20年数据,首次联合应用最小绝对收缩选择算子(LASSO)和随机森林(RF)算法,构建了基于膳食营养素的糖尿病死亡风险预测模型。研究发现每
来源:Scientific Reports
时间:2025-02-08