oxLDL、sLOX-1、PCSK9 与糖尿病前期及 2 型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的关系:心血管风险评估新视角

【字体: 时间:2025年02月08日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究糖尿病前期及 2 型糖尿病(T2DM)患者心血管风险评估的潜在标志物,研究人员开展了 oxLDL、sLOX-1、PCSK9 与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)关系的研究。结果显示这些指标与 CIMT 显著相关,可用于评估心血管风险。

  在健康领域,糖尿病及其并发症一直是令人头疼的难题。2 型糖尿病(T2DM)患病率在全球范围内不断攀升,治疗费用也水涨船高,这主要是因为其慢性并发症频发。其中,加速动脉粥样硬化是导致糖尿病患者大血管并发症的关键因素,会显著增加心血管疾病的发病风险。在糖尿病前期,患者虽然还未发展为真正的糖尿病,但此时亚临床动脉粥样硬化就已悄然开始发展,可心血管疾病的症状却还未显现。因此,找到有效的生物标志物来早期评估心血管风险,对预防和控制糖尿病相关心血管疾病意义重大。
来自土耳其多所高校及医院的研究人员,开展了一项关于氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 - 1(sLOX - 1)和前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)关系的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员为了开展此项研究,招募了 50 名伴有大血管并发症的 T2DM 患者、50 名无并发症的 T2DM 患者、50 名糖尿病前期患者以及 50 名健康参与者。通过高分辨率 B 型颈动脉超声测量 CIMT,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清 oxLDL、sLOX - 1 和 PCSK9 水平,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA - IR)。

研究结果显示:

  • 临床特征差异:从健康对照组到伴有大血管并发症的 T2DM 患者,体重、BMI、腰围、收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)以及 HOMA - IR 值均逐渐升高,而舒张压和高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)在各组间呈现不同变化趋势。
  • CIMT 变化:CIMT 从对照组到 T2DM 患者逐渐增加,特别是对照组与伴有大血管并发症的 T2DM 患者之间差异显著。在糖尿病前期与无并发症的糖尿病患者组间,左右侧 CIMT 也存在显著差异,表明随着疾病进展,血管受累程度逐渐加重。
  • 生物标志物水平:伴有大血管并发症的 T2DM 患者血清 oxLDL、sLOX - 1 和 PCSK9 水平显著高于对照组、糖尿病前期和无并发症的糖尿病患者。其中,PCSK9 在各组间差异均显著,而 oxLDL 和 sLOX - 1 在对照组与糖尿病前期组间差异不明显。
  • 相关性分析:在伴有大血管并发症的 T2DM 患者中,PCSK9 水平与 LDL - C、oxLDL、sLOX - 1 以及 CIMT 均呈正相关。在糖尿病前期和 T2DM 患者中,sLOX - 1 与 oxLDL 也存在正相关。
  • 诊断性能评估:通过受试者工作特征曲线(ROC)分析发现,LDL - C、oxLDL、sLOX - 1 和 PCSK9 均具有区分伴有大血管并发症的 T2DM 患者和无并发症的糖尿病患者的能力,其中 oxLDL 和 sLOX - 1 的区分能力最强。

研究结论表明,oxLDL、sLOX - 1 和 PCSK9 水平与 CIMT 显著相关。这意味着这些生物标志物可作为评估糖尿病前期和 T2DM 患者心血管风险的潜在指标。对于临床医生而言,这有助于早期发现心血管疾病风险,为制定个性化的治疗方案提供依据。例如,对于 PCSK9 水平较高的患者,可以考虑使用 PCSK9 抑制剂进行干预,以降低心血管疾病风险。同时,该研究也为进一步探究糖尿病相关心血管疾病的发病机制提供了新的方向,后续研究可围绕这些生物标志物展开,寻找更多有效的治疗靶点,从而改善糖尿病患者的预后。

研究采用的主要技术方法包括:

  • 超声检查技术:利用高分辨率 B 型颈动脉超声测量 CIMT,以评估颈动脉的粥样硬化程度。
  • 血清检测技术:通过 ELISA 法检测血清 oxLDL、sLOX - 1 和 PCSK9 水平,定量分析这些生物标志物在不同人群中的含量。
  • 数据统计分析技术:运用 JASP 软件进行统计分析,包括正态性检验、方差分析、相关性分析和 ROC 曲线分析等,挖掘数据背后的潜在规律。

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